Влияние пептидов трофобластического Β1-гликопротеина на уровень периферических и локальных Т-регуляторных лимфоцитов у крыс wistar при аллогенной трансплантации клеток костного мозга

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Сфера применения пептидных препаратов быстро расширяется, однако до сих пор не найден препарат с иммуносупрессорной активностью. Учитывая тот факт, что трофобластический β1-гликопротеин (ТБГ) является фетоплацентарным белком с иммуносупрессорной активностью, изучали короткие пептидные фрагменты этого белка в формировании иммунного ответа в ситуации трансплантации аллогенных клеток. Изучено влияние пептидов ТБГ (YECE, YQCE, YVCS и YACS) на уровень периферических и локальных Т-регуляторных клеток (Treg) в процессе формировании иммунного ответа на введение аллогенных клеток костного мозга (КМ) в динамическом эксперименте на крысах Wistar.

Материалы и методы. В работе использовали оригинальную модель реакции «хозяин против трансплантата» на крысах-самцах Wistar без предварительного кондиционирования у реципиентов. Животным вводили композицию пептидных фрагментов ТБГ на фоне аллогенной внутрибрюшинной трансплантации клеток КМ в динамическом эксперименте, оценивая следующие параметры: уровень периферических «истинных» Treg (CD4+CD25+FOXP3+), CD4+CD25-FOXP3+-клеток и экспрессию FOXP3 в брыжеечных лимфатических узлах. Материал забирали на 3-и и 21-е сутки эксперимента.

Результаты. Показано, что введение пептидов ТБГ на фоне введения аллогенных клеток КМ снижало абсолютное и относительное количество Treg в периферической крови крыс на 3-и и 21-е сутки эксперимента. Пептиды ТБГ на фоне введения аллогенных клеток КМ снижали абсолютный и относительный уровень CD4+CD25–FOXP3+ клеток на 3-и сутки эксперимента. Введение пептидов ТБГ на фоне введения клеток КМ приводило к относительному снижению экспрессии FOXP3 в Т-зоне брыжеечных лимфатических узлов на 21-е сутки эксперимента.

Выводы. Таким образом, пептиды ТБГ не оказывали ожидаемого воздействия на уровень периферических и локальных Treg, более того, присутствие пептидов приводило с снижению количества этих клеток.

Об авторах

С. А. Заморина

Пермский государственный национальный исследовательский университет; Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: zamorina.sa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6474-1487

доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии и биотехнологии, профессор кафедры микробиологии и иммунологии

Россия, Пермь; Пермь

М. С. Бочкова

Пермский государственный национальный исследовательский университет; Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Email: zamorina.sa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5784-6224

кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии и биотехнологии, старший преподаватель кафедры микробиологии и иммунологии

Россия, Пермь; Пермь

В. П. Тимганова

Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Email: zamorina.sa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4581-1969

кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии и биотехнологии

Россия, Пермь

В. В. Власова

Perm State National Research University; Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms, Ural Branch of RAS

Email: zamorina.sa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1656-7277

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии, инженер кафедры микробиологии и иммунологии

Россия, Пермь; Пермь

А. В. Любимов

ООО «Имбиоком»

Email: zamorina.sa@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-8732-4210

доктор биологических наук, профессор, консультант

Россия, Пермь

Н. П. Логинова

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: zamorina.sa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8597-2682

доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, Пермь

Ю. A. Чарушина

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: zamorina.sa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2193-7463

преподаватель кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии

Россия, Пермь

Н. В. Чемурзиева

Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера

Email: zamorina.sa@gmail.com
ORCID iD: 0009-0006-0228-0896

кандидат биологических наук, начальник отдела учебно-методического и научного обеспечения

Россия, Пермь

М. Б. Раев

Пермский государственный национальный исследовательский университет; Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук – филиал Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук

Email: zamorina.sa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6882-4928

доктор биологических наук, заведующий лаборатории клеточной иммунологии и нанобиотехнологии, профессор кафедры микробиологии и иммунологии

Россия, Пермь; Пермь

Список литературы

  1. Wang L., Wang N., Zhang W. Cheng X., Yan Z., Shao G., Wang X., Wang R. Therapeutic peptides: current applications and future directions. Sig Transduct Target Ther. 2022; 7: A48. doi: 10.1038/s41392-022-00904-4
  2. Apostolopoulos V., Bojarska J., Chai T.T., Elnagdy S., Kaczmarek K., Matsoukas J., New R., Parang K. et al. A Global Review on Short Peptides: Frontiers and Perspectives. Molecules 2021; 26 (2): 430. doi: 10.3390/molecules26020430.
  3. Moldogazieva N.T., Mokhosoev I.M., Terentiev A.A. Pregnancy-specifi c β1-glycoproteins: combined biomarker roles, structure/function relationships and implications for drug design. Curr. Med. Chem. 2017; 3 (24): 245–267. doi: 10.2174/092986732466 6161123090554
  4. Федореева Л.И., Киреев И.И., Хавинсон В.Х., Ванюшин Б.Ф. Проникновение коротких флуоресцентно-меченных пептидов в ядро в клетках HeLa и специфическое взаимодействие пептидов с дезоксирибоолигонуклеотидами и ДНК in vitro. Биохимия 2011; 76 (11): 1505–1516.
  5. Hori S. FOXP3 as a master regulator of Treg cells. Nat. Rev. Immunol. 2021; 21: 618–619. doi: 10.1038/s41577-021-00598-9
  6. Rodríguez-Perea A.L., Arcia E.D., Rueda C.M., Velilla P.A. Phenotypical characterization of regulatory T cells in humans and rodents. Clin. Exp. Immunol. 2016; 185 (3): 281–91. doi: 10.1111/cei.12804.
  7. Sakaguchi S., Yamaguchi T., Nomura T., Ono M. 2008. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell. 2008; 133: 775–787. doi: 10.1016/j.cell.2008.05.009.
  8. Корсунский И.А., Румянцев А.Г., Быковская С.Н. Роль регуляторных Т-клеток CD4+CD25+ и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга в подавлении реакции трансплантат против хозяина. Онкогематология 2008; 3: 45–51.
  9. Hardt F., Claësson M.H. Graft-versus-host reactions mediated by spleen cells from amyloidotic and nonamyloidotic mice. Transplantation 1971; 12: 36–39. DOI: 10.1097/ 00007890-197107000-00005
  10. Тимганова В.П., Бочкова М.С., Шардина К.Ю., Ужвиюк С.В., Гутина Е.В., Раев М.Б., Любимов А.В., Заморина С.А. Влияние коротких пептидных фрагментов ТБГ на цитокиновый профиль крыс Wistar при аллогенной трансплантации в эксперименте in vivo. Медицинская иммунология 2022: 24 (3): 491–506. doi: 10.15789/1563-0625-EOS-2472
  11. Sellaro T.L., Filkins R., Hoffman C., Fine J.L., Ho J., Parwani A.V., Pantanowitz L., Montalto M. Relationship between magnification and resolution in digital pathology systems. J. Pathol. Inform. 2013; 4: 21. DOI: 10.4103/ 2153-3539.116866.
  12. Liu X., Wang X., Ding J., Gao Y., Zhao Y., Zhao R., Sun Q., Zhang S. FOXP3 and CD25 double staining antibody cocktails identify regulatory T cells in different types of tumor tissues using tissue microarrays. Ann Diagn Pathol. 2019; 38: 67–70. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2018.11.005.
  13. Martin-Moreno PL., Tripathi S., Chandraker A. Regulatory T Cells and Kidney Transplantation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2018; 13 (11): 1760–1764. doi: 10.2215/CJN.01750218.
  14. Zohouri M., Mehdipour F., Razmkhah M., Faghih Z., Ghaderi A. CD4+CD25-FoxP3+ T cells: a distinct subset or a heterogeneous population? Int. Rev. Immunol. 2021; 40 (4): 307–316. doi: 10.1080/08830185.2020.1797005
  15. Willard-Mack C.L. Normal Structure, Function, and Histology of Lymph Nodes. Toxicologic Pathology 2006; 34 (5): 409–424. doi: 10.1080/01926230600867727
  16. Ochando J.C., Yopp A.C., Yang Y., Garin A., Li Y., Boros P., Llodra J., Ding Y., Lira S.A., Krieger N.R., Bromberg J.S. Lymph node occupancy is required for the peripheral development of alloantigen-specific Foxp3+ regulatory T cells. J Immunol. 2005; 174 (11): 6993–7005. doi: 10.4049/jimmunol.174.11.6993.
  17. Бочкова М.C., Тимганова В.П., Ужвиюк С.В., Гутина Е.В., Раев М.Б., Любимов А.В., Заморина С.А. Влияние коротких пептидов ТБГ на маркеры воспаления при аллогенной трансплантации клеток костного мозга у крыс Вистар. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2023; 175 (5): 591–596. doi: 10.47056/0365-9615-2023-175-5-591-596.
  18. Jones K., Bryant S., Luo J., Kiesler P., Koontz S., Warren J., Malech H., Kang E., Dveksler G. Recombinant Pregnancy-Specific Glycoprotein 1 Has a Protective Role in a Murine Model of Acute Graft-versus-Host Disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2019; 25 (2): 193–203. doi: 10.1016/j.bbmt.2018.09.022.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Схема эксперимента in vivo по изучению влияния пептидов ТБГ на уровень локальных и периферических Treg

Скачать (75KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Абсолютное (а) и относительное (б) количество Трег (CD4+CD25+FOXP3+) в периферической крови крыс при аллотрансплантации КМ и введении пептидов ТБГ: данные представлены в виде среднего и стандартной ошибки среднего; N = 4; * – P < 0,05; ** – P < 0,01; *** – P < 0,001 (two-way ANOVA, post-hoc тест Тьюки для множественных сравнений)

Скачать (89KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Абсолютное (а) и относительное (б) количество CD4+CD25–FOXP3+ клеток в периферической крови крыс при аллотрансплантации КМ и введении пептидов ТБГ: данные представлены в виде среднего и стандартной ошибки среднего; N = 4; * – P < 0,05; ** – P < 0,01; *** – P < 0,001 (two-way ANOVA, post-hoc тест Тьюки для множественных сравнений)

Скачать (85KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Влияние пептидов ТБГ на уровень экспрессии FOXP3 в клетках коркового вещества брыжеечных лимфатических узлов на примере отдельных срезов (ув. Х400)

Скачать (179KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».