РОЛЬ МЕТАБОЛИТОВ МУСКАРИНОВОГО АНТАГОНИСТА МЕТАЦИНА В РЕГУЛЯЦИИ ВОСПАЛЕНИЯ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Известно, что синтетические мускариновые антагонисты ипратропия бромид, троспия хлорид и оксибутинина гидрохлорид, образуя фармакологически неактивные метаболиты, имеют незначительное количество побочных эффектов, по сравнению с мускариновыми антагонистами, метаболиты которых обладают фармакологической активностью. На модели четвертичного мускаринового антагониста метацина показано, что его метаболизм может проходить с разрывом сложноэфирной связи и образованием фармакологически неактивной 2-гидрокси-2,2-дифенилуксусной кислоты и фармакологически активного холина, который, как известно, является агонистом м- и н-холинорецепторов. Курсовое применение метацина способствует усилению его мускаринолитических эффектов, что связано с увеличением побочных эффектов. Однако однократное применение его с антихолинэстеразным препаратом является эффективным приемом предупреждения патохимической стадии анафилактического шока, а инициация метацином иммунного ответа (ненервные эффекты) приводит к снижению образования стрессовых язв при воздействии водоиммерсионного стресса. Полученные данные могут иметь значение для понимания механизма действия новых мускариновых антагонистов и возможности использования активности метаболитов в терапевтических целях.

Об авторах

Н С САПРОНОВ

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН», Санкт-Петербург

Член-корреспондент РАМН

Г И НЕЖИНСКАЯ

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН», Санкт-Петербург

А Л ВЛАДЫКИН

ГУ «Научно-исследовательский институт экспериментальной медицины РАМН», Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Адо А.Д., Гольдштейн М.М., Кравченко С.А. Возможность взаимодействия Р-адренергических и М- холинергических рецепторов на лимфоцитах мышей // Иммунология. 1996. №5. С. 71-72.
  2. Лукьянчнкова Г.И. Экстракционно-фотометрическое определение метацина // Фарм. журн. 1973. Т. 28. № 1.С. 49-54.
  3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. 15-е изд. М.: ООО «Новая Волна», 2007.
  4. Нежинская Г.И., Назаров П.Г., Евдокимова Н.Р. и др. Холинергическая регуляция анафилактического шока: влияние С-реактивного белка // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3. № 1. С. 44М-8.
  5. Нежинская Г.И., Лосев Н.А., Назаров П.Г. и др. Влияние ацетилхолина и С-реактивного белка на регуляцию анафилактического шока у морских свинок // Экспер. и клин, фармакол. 2005. Т. 68. № 4. С. 49-52.
  6. Нежинская Г.И., Лосев Н.А., Сапронов Н.С. Эффекты холинергических антагонистов при стрессе // Пат. физиол. и экспер. терапия. 2007. № 2. С. 12-13.
  7. Allen D.D., Smith Q.R. Characterization of the blood- brain barrier choline transporter using the in situ rat brain perfusion technique // J. Neurochem. 2001. Vol. 76. P. 1032-1041.
  8. Bhatia V, Tandon R.K. Stress and the gastrointestinal tract // J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. Vol. 20. P. 332- 339.
  9. Cansev M., Yilmaz M.S., Ilcol Y.O. et al. Cardiovascular effects of CDP-choline and its metabolites: involvement of peripheral autonomic nervous system // Eur. J. Pharmacol. 2007. Vol. 577. № 1-3. P. 129-142.
  10. Cavun S., Savci. V., Ulus I.H. Centrally injected CDP- choline increases plasma vasopressin levels by central cholinergic activation. Fundam // Clin. Phannacol. 2004. Vol. 18. P 71-77.
  11. Clarke’s analysis of drugs and poisons; ed.3 / Moffat A.C., Osselton M.D., Widdop B., Galichet L.Y. (eds.). Pharmaceutical Press. 2004.
  12. Epstein B.J., Gums J.G., Molina E. Newer agents for the management of overactive bladder // Am. Fam. Physician. 2006. Vol. 74. № 12. P. 2061-2068.
  13. Goodman, Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics / Brunton L.L., Parker K.L., Blumenthal D.K., Buxton I.L.O. (eds.), 11th ed., McGraw-Hill, New York, 2008.
  14. GuayD.R. Clinical pharmacokinetics of drugs used to treat urge incontinence // Clin. Pharmacokinet. 2003. Vol. 42. № 14. P. 1243-1285.
  15. Huang F, Browne C.E., Wu W.M. et al. Design, pharmacokinetic, and pharmacodynamic evaluation of a new class of soft anticholinergics // Pharm. Res. 2003. Vol. 20. № 10. P. 1681-1689.
  16. JerneN., Henry C., Nordin A. et al. Plaque forming cells: methodology and theory // Transplant. Rev. 1974. Vol. 18. P. 130-191.
  17. Mass spectrometry in medicinal chemistry / Wanner K.T. and I-Iofner G. (eds.). Wiley-Vch, Weinheim, 2007.
  18. Nezhinskaya G.I., Vladykin A.L., Sapronov N.S. Cholinergic modulation of anaphylactic shock: plasma proteins influence // Life Sci. 2007. Vol. 80. P. 2342-2346.
  19. Poole C.F. The essence of chromatography. Elsevier, Amsterdam, 2003.
  20. Restrepo R.D. Use of inhaled anticholinergic agents in obstructive airway disease // Respir. Care. 2007. Vol. 52. № 7. P. 833-851.
  21. Scapecchi S., Angeli P, Dei S. et al. SAR studies on the potent and selective muscarinic antagonist 2-eth- ylthio-2,2-diphenylacetic acid N,N-diethylaminoeth- yl ester//Arch. Pharm. (Weinheim). 1997. Vol. 330. № 5. P. 122-128.
  22. Testa B., Mayer J.M. Hydrolysis in drug and prodrug metabolism. Verlag Helvetica Chimica Acta, Zurich, Switzerlaand, 2003.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© САПРОНОВ Н.С., НЕЖИНСКАЯ Г.И., ВЛАДЫКИН А.Л., 2009

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».