Роль индуцибельной NO-синтазы в реализации респираторных эффектов интерлейкина 1-бета

При системном воспалении, гипоксии, увеличении нагрузки на дыхательную систему наблюдается значительный подъем системного уровня провоспалительных цитокинов. Ранее нами было показано, что повышенный уровень ИЛ-1β в крови значительно снижает чувствительность дыхательной системы к гипоксии. Механизмы действия ИЛ-1β мало изучены и могут быть опосредованы вторичными мессенджерами, в том числе оксидом азота.Целью работы стало выяснение роли индуцибельной NO-синтазы в изменении чувствительности гипоксической хеморецепции под действием провоспалительных цитокинов.Эксперименты проводились на наркотизированных крысах. Параметры внешнего дыхания регистрировались пневмотахографическим методом. Физиологические параметры регистрировались до внутривенной инъекции ИЛ-1β и каждые 20 мин. после введения на протяжении 90 мин. За 30 минут до введения цитокинов производилось внутрибрюшинное введение ингибитора iNOS аминогуанидин бикарбоната. Установлено, что ИЛ-1β вызывает снижение прироста вентиляторных параметров в ответ на гипоксическое воздействие. На 40 минуте действия цитокина наблюдалось снижение прироста минутного объема дыхания на 29 %, дыхательного объема на 31 % и средней скорости инспираторного потока на 53 %. При введении ИЛ-1β на фоне ингибирования iNOS, прирост параметров дыхания не снижался. Таким образом, в ослабление вентиляторного гипоксического ответа при увеличении уровня IL-1β могут быть вовлечены NO-зависимые механизмы.

гипоксия, ИЛ-1β, оксид азота