Сравнительное иммуногистохимическое и морфометрическое исследование интерлейкина-17 в различных атеросклеротических поражениях у человека

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель — исследовать клеточную и тканевую локализацию интерлейкина-17 (IL-17) в различных атеросклеротических поражениях артерий человека и на основании полученных данных выдвинуть гипотезу о возможной роли T-хелпера 17 (Th17) клеток в дестабилизации атеросклеротической бляшки.

Материалы и методы. На аутопсийном материале с помощью гистологических, иммуногистохимических и морфометрических методов исследования были изучены сегменты аорты, коронарных артерий и a. basilaris с различными типами атеросклеротических поражений (43 образца ткани). В образцах ткани изучали эндотелиальные и мононуклеарные клетки, экспрессирующие IL-17.

Результаты. Показано, что эндотелиальные клетки интимы способны секретировать IL-17 во всех типах атеросклеротических поражений. Одновременно было выявлено увеличение числа мононуклеарных клеток, экспрессирующих IL-17, в интиме артерий. Максимальное число клеток, экспрессирующих IL-17, наблюдалось в интиме нестабильной атеросклеротической бляшки, особенно часто в районе разрыва ее покрышки, что может свидетельствовать о провоспалительном действии Th17-клеток и секретируемого ими IL-17 и о существенном влиянии их на формирование нестабильных атеросклеротических поражений.

Заключение. На основании полученных данных впервые удалось выдвинуть гипотезу о возможной роли Th17-клеток в дестабилизации атеросклеротической бляшки.

Об авторах

Петр Валерьевич Пигаревский

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Автор, ответственный за переписку.
Email: pigarevsky@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5906-6771
SPIN-код: 8636-4271

д-р биол. наук, заведующий отделом общей и частной морфологии

Россия, Санкт-Петербург

Влада Андреевна Снегова

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: biolaber@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-9925-2886
SPIN-код: 8088-4446
Scopus Author ID: 55822129200

старший научный сотрудник отдела общей и частной морфологии

Россия, Санкт-Петербург

Светлана Владимировна Мальцева

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: pigarevsky@mail.ru
SPIN-код: 8367-9096

канд. биол. наук, старший научный сотрудник отдела общей и частной морфологии

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Геннадиевна Давыдова

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Email: pigarevsky@mail.ru
SPIN-код: 4761-3575

канд. мед. наук, старший научный сотрудник отдела общей и частной морфологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. – СПб.: Фолиант, 2018. – 510 с. [Simbirtsev AS. Tsitokiny v patogeneze i lechenii zabolevaniy cheloveka. Saint Petersburg: Foliant; 2018. 510 р. (In Russ.)]
  2. Xie JJ, Wang J, Tang TT, et al. The Th17/Treg functional imbalance during atherogenesis in ApoE(-/-) mice. Cytokine. 2010;49(2):185-193. https://doi.org/10.1016/j.cyto. 2009.09.007.
  3. Ma T, Gao Q, Zhu F, et al. Th17 cells and IL-17 are involved in the disruption of vulnerable plaques triggered by short-term combination stimulation in apolipoprotein E-knockout mice. Cell Mol Immunol. 2013;10(4):338-348. https://doi.org/10.1038/cmi.2013.4.
  4. Tang X. Analysis of interleukin-17 and interleukin-18 levels in animal models of atherosclerosis. Exp Ther Med. 2019;18(1):517-522. https://doi.org/10.3892/etm.2019.7634.
  5. Taleb S, Tedgui A, Mallat Z. Interleukin-17: friend or foe in atherosclerosis? Curr Opin Lipidol. 2010;21(5):404-408. https://doi.org/10.1097/MOL.0b013e32833dc7f9.
  6. Gao Q, Jiang Y, Ma T, et al. A critical function of Th17 proinflammatory cells in the development of atherosclerotic plaque in mice. J Immunol. 2010;185(10):5820-5827. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1000116.
  7. Madhur MS, Funt SA, Li L, et al. Role of interleukin 17 in inflammation, atherosclerosis, and vascular function in apolipoprotein e-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2011;31(7):1565-1572. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA. 111.227629.
  8. Erbel C, Chen L, Bea F, et al. Inhibition of IL-17A attenuates atherosclerotic lesion development in apoE-deficient mice. J Immunol. 2009;183(12):8167-8175. https://doi.org/10.4049/jimmunol.0901126.
  9. Fatkhullina AR, Peshkova IO, Koltsova EK. The role of cytokines in the development of atherosclerosis. Biokhimiia. 2016;81(11):1358-1370. https://doi.org/10.1134/S0006297916110134.
  10. Пигаревский П.В. Атеросклероз. Нестабильная атеросклеротическая бляшка (иммуноморфологическое исследование): атлас. – СПб.: СпецЛит, 2018. – 148 с. [Pigarevskiy PV. Ateroskleroz. Nestabil’naya ateroskleroticheskaya blyashka (immunomorfologicheskoe issledovanie): atlas. Saint Petersburg: SpetsLit; 2018. 148 p. (In Russ.)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Экспрессия интерлейкина-17 (IL-17) в атеросклеротических поражениях аорты человека. Иммуногистохимическое окрашивание с использованием моноклональных антител к IL-17: а — адгезия мононуклеарных клеток, экспрессирующих IL-17 (стрелка) на эндотелии интимы нестабильной бляшки в коронарной артерии; b — экспрессия IL-17 в цитоплазме эндотелиальных клеток (стрелки), покрывающих молодую липидно-фиброзную бляшку в аорте; c — мононуклеарные клетки, экспрессирующие IL-17 (стрелки), в районе разрыва покрышки нестабильной атеросклеротической бляшки; d — отсутствие IL-17 в интиме стабильной атеросклеротической бляшки. а, b — ×630, c, d — ×350

Скачать (676KB)
3. Рис. 2. Содержание эндотелиальных и мононуклеарных клеток в интиме артерий, экспрессирующих интерлейкин-17, в норме и в различных типах атеросклеротических поражений интимы артерий. По оси ординат обозначено количественное содержание клеток с интерлейкином-17 в десяти полях зрения микроскопа

Скачать (108KB)

© Пигаревский П.В., Снегова В.А., Мальцева С.В., Давыдова Н.Г., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».