ISSN (print): 1608-4101, ISSN (online): 2687-1378 Учредители: Институт экспериментальной медицины, ООО "Эко-Вектор" Главный редактор: Софронов Генрих Александрович, академик РАН, д-р мед. наук, профессор Периодичность / доступ: 4 выпуска в год / подписка Входит в: Белый список (3 уровень), перечень ВАК, РИНЦ
Направляя рукопись статьи для публикации в данном журнале, авторы соглашаются со следующим: авторы сохраняют за собой авторские права на произведение и предоставляют издателю исключительную лицензию на публикацию и распространение произведения; авторы сохраняют за собой право на распространение произведения в соответствии с условиями политики самоархивирования, принятой в журнале (см. подробнее); направляемая авторами в редакцию рукопись будет принята к публикации только по решению редакционной коллегии и главного редактора — в соответствии с правилами отбора контента в данном журнале (см. подробнее); опубликованное в журнале произведение будет распространяться в печатном и электронном виде по подписке или на условиях открытого доступа по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0) — по решению издателя или в соответствии с отдельным договором издателя с авторским коллективом. Передаваемая авторами исключительная лицензия позволяет издателю использовать произведение следующими способами: воспроизведение статьи или ее отдельной части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках в любой материальной форме, в том числе на бумажном и электронном носителе в виде отдельного произведения в журналах и/или базах данных (локальных или в сети Интернет) издателя и/или иных лиц, по усмотрению издателя; распространение статьи или ее отдельной части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках на любом носителе в составе журнала и/или базах данных издателя или иных лиц, по усмотрению издателя, или в виде самостоятельного произведения по всему миру на условиях открытого доступа или за плату без выплаты вознаграждения авторам; доведение статьи или отдельной ее части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках до всеобщего сведения таким образом, что любое лицо может получить доступ к статье из любого места и в любое время по собственному выбору (в том числе через Интернет); выдача разрешения/ий на использование статьи или ее отдельных частей, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках третьим лицам с уведомлением автора об этом путем размещения соответствующей информации на сайте журнала без выплаты вознаграждения автору; переработка, в том числе перевод статьи на иностранные языки, и использование переработанной (переведенной) статьи вышеуказанными способами; Иные права, прямо не переданные издателю авторами, включая патентные права на любые процессы, способы или методы и прочее, описанные авторами в статье, а также права на товарные знаки, сохраняются за авторами. ПОЛНЫЙ ТЕКСТ АВТОРСКОГО ДОГОВОРА (ОФЕРТЫ) — СКАЧАТЬ ПРОЧИТАТЬ Авторское соглашение (публичная оферта) о публикации статьи в научном журнале «Медицинский академический журнал» ООО «Эко-Вектор» в лице генерального директора Щепина Евгения Валентиновича, действующего на основании Устава (далее — Издатель), с одной стороны, предлагает неопределенному кругу лиц (далее — Автор), с другой стороны, далее совместно именуемым Стороны, заключить настоящее соглашение (далее — Соглашение) о публикации результатов интеллектуальной деятельности в форме научного произведения (далее – Статья) в журнале «Медицинский академический журнал» (далее — Журнал) на нижеуказанных условиях. I. Общие положения Настоящее Соглашение, в соответствии с п. 2 ст. 437 Гражданского кодекса РФ, является публичной офертой (далее — Оферта), полным и безоговорочным принятием (акцептом), которой, в соответствии со ст. 438 Гражданского кодекса РФ, считается отправка Автором своего произведения путем загрузки его в сетевую электронную систему подачи рукописей, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет» (далее — Интернет). В соответствии с действующим законодательством РФ в части соблюдения авторского права на электронные информационные ресурсы, материалы сайта, электронного журнала не могут быть воспроизведены полностью или частично в любой форме (электронной или печатной) без предварительного письменного согласия Автора и редакции Журнала, (которое, при опубликовании Статьи в открытом доступе, может быть выражено путем размещения соответствующего разрешения — открытой лицензии Creative Commons — в соответствующем разделе сайта Журнала (по месту размещения публикуемых материалов) в сети Интернет). При разрешенном использовании опубликованного произведения в контексте других документов обязательна ссылка на первоисточник. II. Термины, используемые в Соглашении Автор – физическое лицо (лица), творческим трудом которого создана Рукопись научной статьи или представитель авторского коллектива, уполномоченный представлять его интересы. Рукопись статьи — результат интеллектуальной деятельности в форме научного произведения, содержащего текст, графические и числовые данные, аудиовизуальную информацию, программный код и иные элементы, представленный Автором для публикации в Журнале. Акцепт Оферты – полное и безоговорочное принятие Оферты на условиях, указанных в пункте 3 Соглашения (автор проводит акцепт Оферты путем отправки Заявки Издателю – загрузки Рукописи статьи, дополнительных файлов и сопроводительных материалов в сетевую электронную систему подачи рукописей, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала в сети Интернет). Журнал – научный рецензируемый журнал, зарегистрированный как средство массовой информации в реестре Федеральной службы по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзора). Заявка – электронное обращение Автора к Издателю на публикацию Статьи в Журнале посредством загрузки Рукописи статьи, дополнительных файлов и сопроводительных материалов в сетевую электронную систему подачи рукописей, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала в сети Интернет). Издатель – ООО "Эко-Вектор", являющееся учредителем и издателем Журнала. Метаданные Статьи – информация о Рукописи статьи и/или Статье, предназначенная для включения в Международные Научные Базы Данных (МНБД), а именно: название статьи; сведения об авторах (фамилия, имя, отчество автора (авторов) полностью, место работы каждого автора с указанием почтового адреса, контактная информация (email), идентификаторы МНБД для каждого автора; аннотация; ключевые слова; тематический рубрикатор: УДК либо другие библиотечно-библиографические классификационные и предметные индексы; библиографический список (список ссылок). Оферта – настоящий документ (предложение Автору подать Заявку и опубликовать Статью путем размещения ее на сайте Журнала в сети Интернет). Публикация – размещение Статьи в Журнале. Статья – Рукопись статьи, прошедшая процесс рецензирования и редакционно-издательской обработки. Редакция Журнала – творческий коллектив, осуществляющий подготовку Журнала к выпуску. Стороны – Автор и Издатель. Требования к рукописям – требования к публикуемым в Журнале материалам (их оформлению, структуре, содержанию, оригинальности, этичности), размещенные в разделе «Авторам» сайта Журнала в сети Интернет. III. Предмет Соглашения (Оферты) По настоящему соглашению Автор предоставляет Издателю на безвозмездной основе на весь срок действия исключительных прав, предусмотренный законодательством РФ, исключительную лицензию на использование созданной Автором Статьи для опубликования в Журнале, а также права на использование Статьи, следующими способами: воспроизведение Статьи или ее отдельной части, а также метаданных Статьи на русском и иностранных языках в любой материальной форме, в том числе на бумажном и электронном носителе в виде отдельного произведения в журналах и/или базах данных (локальных или в сети Интернет) Издателя и/или иных лиц, по усмотрению Издателя; распространение Статьи или ее отдельной части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках на любом носителе в составе Журнала и/или базах данных Издателя или иных лиц, по усмотрению Издателя, или в виде самостоятельного произведения по всему миру на условиях открытого доступа или за плату без выплаты вознаграждения Автору; доведение Статьи или отдельной ее части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках до всеобщего сведения таким образом, что любое лицо может получить доступ к Статье из любого места и в любое время по собственному выбору (в том числе через Интернет); выдача разрешения/ий на использование Статьи или ее отдельных частей, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках третьим лицам с уведомлением Автора об этом путем размещения соответствующей информации на сайте Журнала без выплаты вознаграждения Автору; переработка, в том числе перевод Статьи на иностранные языки, и использование переработанной (переведенной) Статьи вышеуказанными способами; иные права, прямо не переданные Издателю по настоящему Соглашению, включая патентные права на любые процессы, способы или методы и прочее, описанные Автором в Статье, а также права на товарные знаки, сохраняются за Автором. Территория, на которой допускается использование прав на Статью – весь мир. Действие условий настоящего Соглашения, обязывающих Издателя опубликовать Статью, а также предоставляющих Издателю и Автору право использовать Статью в пределах, установленных Соглашением, возникает только в случае принятия Статьи к публикации в Журнале. Моментом принятия Статьи к публикации в Журнале является момент отправки уведомления о принятии Статьи к публикации Автору с официальной электронной почты Журнала. Права предоставляются Автором Издателю безвозмездно, и публикация Статьи в Журнале не влечет никаких финансовых отчислений Автору. В случае принятия Редакцией Журнала решения об отклонении Заявки, отказе в опубликовании Статьи в Журнале, снятии Статьи с публикации (ретракции) настоящее Соглашение утрачивает силу. Решение об отказе в опубликовании направляется Автору по адресу электронной почты, указанной в Заявке. IV. Права и обязанности Сторон Автор гарантирует: что он является законным обладателем/распорядителем прав на переданные в составе Рукописи статьи материалы; что права, предоставленные Издателю по настоящему Соглашению, не передавались ранее и не будут передаваться третьим лицам; что Рукопись статьи содержит все предусмотренные действующим законодательством об авторском праве ссылки на цитируемых авторов и/или произведения (материалы); что Автором получены все необходимые разрешения на используемые в Рукописи статьи результаты, факты и иные заимствованные материалы, правообладателем/распорядителем которых Автор не является; что Рукопись статьи не содержит материалы, не подлежащие опубликованию в открытой печати в соответствии с действующими законодательными актами РФ, и ее опубликование и распространение не приведут к разглашению секретной (конфиденциальной) информации (включая государственную тайну); что Автор проинформировал других соавторов относительно условий этого Соглашения и получил согласие всех соавторов на заключение настоящего Соглашения на условиях, предусмотренных Соглашением. Автор обязуется: вносить в Рукопись статьи изменения в соответствии с «Правилами для авторов», указанным на сайте Журнала, и рекомендациями редакции; не использовать в коммерческих целях и в других изданиях без согласия Издателя электронную копию Статьи, подготовленную Издателем; В процессе подготовки Рукописи статьи к публикации Автор обязуется: вносить в текст Рукописи статьи исправления, рекомендованные рецензентами и принятые Редакцией Журнала, и/или, при необходимости, по требованию Издателя и Редакции доработать Рукопись статьи; своевременно (в указанные Редакцией сроки) осуществлять проверку и согласование внесенной в Рукопись статьи редакторской правки (в том числе — отвечать на вопросы редакторов), и вычитку сверстанной Статьи (оригинал-макета в PDF); на этапе вычитки сверстанной Статьи предлагать к внесению только тот минимум исправлений, который связан с необходимостью устранения допущенных фактических ошибок. Автор имеет право: пользоваться печатными или электронными допечатными версиями неопубликованной Статьи в форме и содержании, принятыми Издателем для публикации в Журнале. Такие допечатные версии могут быть размещены в виде электронных файлов на веб-сайтах Автора (соавторов) или на защищенных внешних веб-сайтах работодателей Автора Статьи, но не для коммерческих продаж или систематического внешнего распространения третьей стороной. При этом Автор (соавторы) должен: включить в допечатную версию следующее предупреждение: «Это допечатная версия статьи, принятой к публикации в (название Журнала), ©, Эко-Вектор, год.»; указать электронную ссылку на сайт Издателя URL: https://journals.eco-vector.com/ безвозмездно копировать или передавать коллегам копию опубликованной Статьи целиком или частично для их личного или профессионального некоммерческого использования, для продвижения результатов академических или научных исследований или для информационных целей работодателя Автора. использовать материалы из опубликованной Статьи в написанной кем-либо из соавторов книге или ином непериодическом научной или учебном издании. использовать отдельные рисунки, таблицы и фрагменты текста из Статьи в собственных целях обучения или для включения их в другую работу, издаваемую (в печатном или электронном формате) третьей стороной, или для представления в электронном формате во внутренней компьютерной сети или на публичном веб-сайте Автора (соавторов) или его работодателя. включать материалы Статьи в учебные сборники для безвозмездного распространения Статьи студентам Автора (соавторов) или сохранять Статью в электронном формате на локальном сервере для доступа студентов, как к части курса обучения, а также для внутренних обучающих программ в учреждении работодателя Автора. Издатель обязуется: опубликовать в печатной и электронной форме Статью Автора в Журнале в соответствии с условиями настоящего Соглашения; по решению Редакции Журнала, в случае необходимости, предоставить Автору сверстанную Статью и внести обоснованную правку Автора; предоставить Автору неограниченный по времени доступ к электронной версии опубликованной Статьи через личный кабинет Автора на сайте журнала со дня выхода соответствующего выпуска Журнала в свет; соблюдать предусмотренные действующим законодательством права Автора, а также осуществлять их защиту и принимать все необходимые меры для предупреждения нарушения авторских прав третьими лицами. Издатель имеет право: проводить экспертизу Рукописи статьи и предлагать Автору внести необходимые изменения, до выполнения которых Статья не будет опубликована в Журнале; осуществлять техническое и литературное редактирование Рукописи статьи, не изменяющее ее (основное содержание); при любом последующем разрешенном использовании Автором (и/или иными лицами) Журнала и/или Статьи (в том числе любой ее отдельной части, фрагмента) требовать от указанных лиц указания ссылки на Журнал, Издателя, Автора или иных обладателей авторских прав, название Статьи, номер выпуска Журнала и год опубликования, указанные в Журнале; размещать в СМИ и других информационных источниках предварительную и/или рекламную информацию о предстоящей публикации Статьи; вносить изменения в Оферту в установленном Офертой порядке. Редакции Журнала, возглавляемой главным редактором, принадлежат исключительные права отбора и/или отклонения материалов, публикуемых в Журнале. Рукопись статьи, направляемая Автором в Редакцию Журнала, возврату не подлежит. Редакция Журнала не вступает в переписку по вопросам отклонения Заявки. Во всех случаях, не оговоренных и не предусмотренных в настоящем Соглашении, Стороны обязаны руководствоваться действующим законодательством Российской Федерации. V. Акцепт Оферты и заключение Соглашения. Срок действия Соглашения Автор производит Акцепт Оферты посредством отправки Заявки Издателю через сетевую электронную систему подачи рукописей, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала в сети Интернет. Акцепт Оферты Автором создает Соглашение, заключенное в письменной форме (статьи 438 и 1286.1 Гражданского Кодекса РФ) на условиях Оферты. Настоящее Соглашение действует в течение всего срока действия исключительных прав на Статью. При передаче (отчуждении) исключительного права на Статью Автором третьему лицу действие настоящего Соглашения не прекращается. VI. Порядок изменения и расторжения Соглашения Издатель вправе в одностороннем порядке изменять условия настоящего Соглашения, предварительно, не менее чем за 10 (десять) календарных дней до вступления в силу соответствующих изменений, известив об этом Автора через сайт Журнала или путем направления извещения посредством электронной почты на адрес электронной почты Автора, указанный в Заявке Автора. Изменения вступают в силу с даты, указанной в соответствующем извещении. В случае несогласия Автора с изменениями условий настоящего Соглашения Автор вправе направить Издателю письменное уведомление об отказе от настоящего Соглашения путем загрузки уведомления в сетевую электронную систему подачи рукописей, размещенную в соответствующем разделе сайта Журнала в сети Интернет) или направления уведомления на официальный адрес электронной почты Редакции в сети Интернет) Настоящее Соглашение может быть расторгнуто досрочно: по соглашению Сторон в любое время; по иным основаниям, предусмотренным настоящим Соглашением. Автор вправе в одностороннем порядке отказаться от исполнения настоящего Соглашения, направив Издателю соответствующее уведомление в письменной форме не менее чем за 60 (шестьдесят) календарных дней до предполагаемой даты публикации Статьи Автора в Журнале. Прекращение срока действия Соглашения по любому основанию не освобождает Стороны от ответственности за нарушения условий Соглашения, возникшие в течение срока его действия. VII. Ответственность За неисполнение или ненадлежащее исполнение своих обязательств по Соглашению Стороны несут ответственность в соответствии с действующим законодательством РФ. Все сведения, предоставленные Автором, должны быть достоверными. Автор отвечает за достоверность и полноту передаваемых им Издателю сведений. При использовании недостоверных сведений, полученных от Автора, Издатель не несет ответственности за негативные последствия, вызванные его действиями на основании предоставленных недостоверных сведений. В отношении содержания Статьи Автор самостоятельно несет всю ответственность за соблюдение требований законодательства РФ о рекламе, о защите авторских и смежных прав, об охране товарных знаков и знаков обслуживания, о защите прав потребителей. Издатель не несет никакой ответственности по Соглашению: за какие-либо действия, являющиеся прямым или косвенным результатом неправомерных действий Автора; за какие-либо убытки Автора вне зависимости от того, мог ли Издатель предвидеть возможность таких убытков или нет. Стороны освобождаются от ответственности за нарушение условий Соглашения, если такое нарушение вызвано действием обстоятельств непреодолимой силы (форс-мажор), включая действия органов государственной власти (в т.ч. принятие правовых актов), пожар, наводнение, землетрясение, другие стихийные бедствия, отсутствие электроэнергии и/или сбои работы компьютерной сети, забастовки, гражданские волнения, беспорядки, любые иные обстоятельства. VIII. Порядок разрешения споров Споры и разногласия будут решаться Сторонами путем переговоров, а в случае недостижения согласия – в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации. При наличии неурегулированных разногласий Сторон споры разрешаются в суде по месту нахождения Издателя в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации. IX. Прочие условия Любые уведомления, сообщения, запросы, и т.п. (за исключением документов, которые должны быть направлены в виде подлинных оригиналов в соответствии с законодательством РФ) считаются полученными Автором, если они были переданы (направлены) Издателем через сайт Журнала (в том числе путем публикации), по электронной почте и по другим каналам связи, указанным в Заявке. Стороны признают юридическую силу уведомлений, сообщений, запросов и т.п., переданных (направленных) указанными выше способами. В случае предъявления к Издателю требований, связанных с нарушением исключительных авторских и иных прав интеллектуальной собственности третьих лиц при создании Статьи или в связи с заключением Автором настоящего Соглашения, а также в связи с использованием Издателем Статьи в соответствии с Соглашением, Автор обязуется: немедленно, после получения уведомления Издателя, принять меры к урегулированию споров с третьими лицами, при необходимости вступить в судебный процесс на стороне Издателя и предпринять все зависящие от него действия с целью исключения Издателя из числа ответчиков; возместить Издателю понесенные судебные расходы, расходы и убытки, вызванные применением мер обеспечения иска и исполнения судебного решения, и выплаченные третьему лицу суммы за нарушение исключительных авторских и иных прав интеллектуальной собственности, а также иные убытки, понесенные Издателем в связи с несоблюдением Автором гарантий, предоставленных ими по настоящему Соглашению X. Юридический адрес и реквизиты Издателя ООО «Эко-Вектор» Адрес: 191186, город Санкт-Петербург, переулок Аптекарский, д. 3 литер А, помещение 1Н ИНН: 7806423692; КПП: 784101001; ОГРН: 1099847039907.
Эпигенетические изменения при посттравматическом стрессовом расстройстве: возможности и ограничения эпигенетической терапии
В последние десятилетия во всем мире нарастающее давление экстремальных стрессогенных воздействий, угрожающих жизни индивидуума, существенно повысило частоту психических и поведенческих расстройств. Одно из наиболее тяжелых последствий переживания психотравмирующих ситуаций — развитие посттравматического стрессового расстройства. Применяемые в настоящее время терапевтические подходы помогают лишь небольшой части таких пациентов, и достаточно часто наблюдается высокий уровень отсутствия ответа и рецидивов. Возможными причинами неэффективности терапии в данном случае являются не только генетические, но и эпигенетические факторы, которые могут определять индивидуальные особенности фармакокинетики и фармакодинамики используемых препаратов. В обзоре описаны эпигенетические механизмы, которые могут обусловливать индивидуальные различия в резистентности, риске развития и тяжести течения посттравматического стрессового расстройства. В краткой форме изложена информация о роли метилирования ДНК, модификаций гистонов, некодирующих РНК, ремоделирования хроматина и пространственной архитектуры генома при посттравматических и связанных со стрессом расстройств. Приведены данные о потенциальном использовании эпигенетических модификаций в качестве биомаркеров травматического стресса и факторов, отвечающих за наследование потомками негативных последствий психогенной травмы, перенесенной родителями. Обсуждаются возможности применения и ограничения эпигенетической терапии посттравматических стрессовых расстройств.
© Эко-Вектор, 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
Разработка живой гриппозной вакцины на основе химерной молекулы гемагглютинина для защиты против обеих линий вируса гриппа B
Обоснование. Разработка универсальной гриппозной вакцины остается важнейшей задачей для расширения спектра защиты от различных штаммов вируса гриппа. В настоящее время стратегии создания вакцин против вируса гриппа типа B развиты недостаточно по сравнению с вакцинами против вируса гриппа типа A. Цель — оценка эффективности использования химерных штаммов живой гриппозной вакцины для индукции гуморального иммунного ответа, направленного на консервативные антигенные участки вируса гриппа типа B. Методы. Был сконструирован химерный белок гемагглютинин, включающий в себя глобулярный домен от вируса B/Brisbane/60/2008 (линия B/Виктория) и стеблевой домен от вируса B/Phuket/3073/2013 (линия B/Ямагата). Химерный ген гемагглютинина был встроен в штамм живой гриппозной вакцины на основе донора аттенуации B/СССР/60/69. Мышей иммунизировали последовательно классической живой гриппозной вакциной и рекомбинантным штаммом с химерной молекулой гемагглютинина. Оценивали гуморальный иммунный ответ и перекрестную защиту от гомологичных и гетерологичных штаммов вируса гриппа типа B. Результаты. Химерный гемагглютинин не препятствовал репликации и сборке вакцинного вируса. Последовательная вакцинация индуцировала выраженный гуморальный иммунный ответ и обеспечивала защиту от гомологичных и гетерологичных штаммов вируса гриппа типа B у мышей. Заключение. Живая гриппозная вакцина типа B, экспрессирующая химерный гемагглютинин, — перспективный кандидат для расширения спектра защиты от вирусов гриппа типа B и может способствовать разработке более эффективной гриппозной вакцины.
Дифференцировка макрофагов в присутствии анафилатоксина С3а: влияние на эффероцитоз
Обоснование. Макрофаги — уникальные клетки, профессиональные фагоциты, которые принимают участие во врожденном и адаптивном иммунном ответе. Это возможно благодаря функциональной пластичности макрофагов, то есть их способности приобретать различные фенотипы. Переключение между подтипами при взаимодействии макрофагов с другими элементами иммунитета называется поляризацией. Анафилатоксин С3а оказывает влияние на поляризацию макрофагов. Вместе с тем в зависимости от поляризации у макрофагов наблюдается различная фагоцитарная активность. Поскольку влияние С3а на макрофаги имеет противоречивый характер, решение вопроса о действии С3а на фагоцитоз в целом и эффероцитоз макрофагов в частности представляет особый интерес. Цель — исследование влияния анафилатоксина С3а на эффероцитоз макрофагами М0 и М2. Методы. Эксперименты проводили с использованием мононуклеарных клеток периферической крови человека. Макрофаги дифференцировали в присутствии С3а, поляризацию по фенотипу М2 проводили с использованием интерлейкина-4. Для регистрации эффероцитоза использовали конфокальную микроскопию, фагоцитоза — проточную цитофлуориметрию. Для оценки экспрессии генов рецепторов эффероцитоза mertk, axl, tyro3 использовали полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией в реальном времени. Результаты. Макрофаги М2 обладают большей способностью к эффероцитозу по сравнению с макрофагами М0. Анафилатоксин С3а не влияет на фагоцитоз мертвых бактерий Escherichia coli, но ингибирует фагоцитоз апоптотических клеток как у неполяризованных макрофагов М0, так и у альтернативно активированных макрофагов M2. Также было показано, что С3а снижает экспрессию гена рецептора Tyro 3 как у макрофагов М0, так и у макрофагов М2. Заключение. Анафилатоксин С3а оказывает угнетающее действие на эффероцитоз, что, вероятно, реализуется через регуляцию процессов распознавания апоптотических клеток.
Экзосомы способствуют доставке мРНК и миРНК с помощью катионных липосом 2X3-DOPE в мезенхимные клетки сердца крыс in vitro
Обоснование. Доставка нуклеиновых кислот в мезенхимные стволовые клетки, используемые в качестве модельных объектов в экспериментах in vitro или терапевтических средств в регенеративной медицине и онкологии, — активно разрабатываемая задача. Существующие невирусные системы доставки либо недостаточно высокоэффективны, либо высокотоксичны для клеток, что требует разработки новых носителей для трансфекции мезенхимных стволовых клеток. Цель — показать возможность доставки модельных матричных РНК и малых интерферирующих РНК в мезенхимные стволовые клетки сердца крысы in vitro при помощи оригинальных катионных липосом 2X3-DOPE (1:3 мольн.), а также оценить влияние экзосом в составе гибридных наночастиц с 2X3-DOPE на эффективность доставки РНК. Методы. Для выделения экзосом использовали стандартную методику ультрацентрифугирования с последующей характеристикой полученных везикул методами вестерн-блоттинга, просвечивающей электронной и атомно-силовой микроскопии, измерение гидродинамического диаметра методом динамического рассеяния света. Малые интерферирующие РНК были получены в ходе химического синтеза, для получения матричных РНК использовали метод in vitro транскрипции. Комплексы липосом или гибридных наночастиц с РНК формировали путем смешивания компонентов, параметры полученных частиц оценивали методами динамического рассеяния света и атомно-силовой микроскопии. Для оценки эффективности доставки РНК в мезенхимные стволовые клетки сердца крысы из здорового и ишемизированного миокарда использовали флуоресцентную микроскопию, лазерную сканирующую конфокальную микроскопию, а также проточную цитофлуориметрию. Результаты. Были получены и охарактеризованы комплексы катионных липосом 2X3-DOPE (1:3 мольн.) с матричной РНК и 2X3-DOPE, содержащими DSPE-PEG2000 (0,62 моль%), с малыми интерферирующими РНК, а также комплексы соответствующих гибридных наночастиц с матричной РНК или малыми интерферирующими РНК. Было показано, что катионные липосомы 2X3-DOPE малоэффективны для доставки матричной РНК в мезенхимные стволовые клетки сердца крысы, в то время как гибридные наночастицы с экзосомами на их основе демонстрируют до 40% трансфицированных клеток. Катионные липосомы 2X3-DOPE, содержащие DSPE-PEG2000, эффективны для доставки малых интерферирующих РНК в мезенхимные стволовые клетки сердца крысы (до 90% трансфицированных клеток), в то время как использование гибридных наночастиц позволяет достичь 100% трансфицированных клеток, а также более чем в два раза увеличивает содержание малых интерферирующих РНК в клетках при оценке средней интенсивности флуоресценции. Заключение. Катионные липосомы 2X3-DOPE (1:3 мольн.), модифицированные DSPE-PEG2000 (0,62 моль%), можно рассматривать как перспективное средство доставки малых интерферирующих РНК в мезенхимные стволовые клетки как сами по себе, так и в комплексе с экзосомами. Присутствие экзосом в составе гибридных наночастиц увеличивает эффективность трансфекции мезенхимных стволовых клеток сердца крысы матричными РНК и малыми интерферирующими РНК in vitro.
Маркеры галогенирующего стресса и нетоза у больных сахарным диабетом 2-го типа
Обоснование. Миелопероксидаза лейкоцитов катализирует образование активных форм галогенов, которые, окисляя и хлорируя биомолекулы, способствуют развитию галогенирующего стресса. Миелопероксидаза — это ключевой фермент в составе нейтрофильных внеклеточных ловушек при нетозе. Есть основания предполагать, что в условиях гипергликемии у больных сахарным диабетом 2-го типа развивается галогенирующий стресс и нетоз, которые способствуют прогрессированию заболевания и его осложнений. Цель — оценить содержание в крови больных сахарным диабетом 2-го типа маркеров галогенирующего стресса (миелопероксидазы, хлорированного альбумина) и нетоза (нейтрофильных внеклеточных ловушек). Методы. В исследование включали пациентов, имеющих ранее поставленный диагноз «сахарный диабет 2-го типа». Миелопероксидазу и хлорированный альбумин регистрировали в плазме крови методом иммуноферментного анализа. Подсчет нейтрофильных внеклеточных ловушек производили с использованием светового микроскопа на стандартизованных мазках цельной крови, окрашенных по Романовскому. Результаты. Показано, что в крови больных сахарным диабетом 2-го типа достоверно увеличивается по сравнению с группой здоровых добровольцев содержание миелопероксидазы и хлорированного альбумина, что служит признаком развития галогенирующего стресса. Вместе с тем в крови больных сахарным диабетом 2-го типа зарегистрировано достоверное увеличение концентрации нейтрофильных внеклеточных ловушек по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев как в отсутствие активатора — форбол-12-миристат-13-ацетата, так и после его добавления в кровь, что свидетельствует об активации нетоза при сахарном диабете 2-го типа. Заключение. Полученные результаты подтверждают гипотезу, что галогенирующий стресс, обусловленный чрезмерным увеличением концентрации/активности миелопероксидазы в крови, сопровождает развитие сахарного диабета 2-го типа, способствуя прогрессированию этого заболевания и его осложнений.
Характеристики функционального состояния нейтрофилов периферической крови у пациентов с люминальным раком молочной железы
Обоснование. Нейтрофилы играют критически важную роль в развитии опухоли, а их функциональное состояние может служить прогностическим маркером. Однако функциональные характеристики нейтрофилов периферической крови, такие как хемотаксис и склонность к нетозу, у пациенток с люминальным раком молочной железы изучены недостаточно. Исследование этих параметров может дать новые сведения о механизмах прогрессии заболевания и реакции на терапию. Цель — проведение анализа хемотаксической активности нейтрофилов и склонность к нетозу в образцах крови пациенток с местно-распространенным люминальным раком молочной железы, проходящих лечение (неоадъювантную химиотерапию) в Московском клиническом научном центре им. А.С. Логинова. Методы. Исследование проводили на образцах крови шести пациенток с III стадией люминального B, HER2-негативного рака молочной железы до начала и через два месяца противоопухолевой терапии. В качестве контроля использовали образцы крови здоровых взрослых добровольцев. Работа выполнена с использованием методов флуоресцентной микроскопии для хемотаксиса нейтрофилов при росте тромбов и количества внеклеточных ДНК-ловушек нейтрофилов по реакции с Hoechst 33342 и антителами против миелопероксидазы и нейтрофильной эластазы в мазках богатой лейкоцитами плазмы крови. Результаты. До начала неоадъювантной терапии уровень нетоза значимо повышен (30±14% против 4,6±3,4% у здоровых доноров), при этом у большинства пациенток на терапии происходит снижение его уровня (17±17%). Скорость движения нейтрофилов повышена у некоторых пациенток (0,17±0,06 против 0,113±0,009 мкм/с у здоровых доноров) и снижаются на терапии (0,10±0,03 мкм/с). При этом количество ассоциированных с тромбами нейтрофилов снижается на терапии (25±18 против 61±23) даже у пациентов с нейтроцитозом. Заключение. Впервые показано, что у пациенток с люминальным В, HER2-негативным раком молочной железы скорость хемотаксиса нейтрофилов отклоняется от нормы; при этом их адгезия понижена, а нейтрофилы периферической крови значимо более склонны к нетозу, чем у здоровых доноров.
Воздействие кисспептина-10 на половую активность у самцов крыс после действия рестрикционного стресса
Обоснование. Половые дисфункции имеют высокую социальную значимость, а их устойчивый рост актуализирует поиск новых фармакологических мишеней для коррекции. Психические стрессы — причина снижения половой активности. Ранее установлено влияние стресса при предъявлении хищника на половую мотивацию самцов крыс, что проявлялось в снижении исследовательской активности в отношении самки в эструсе. Нейропептид кисспептин регулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему и принимает участие в модуляции полового поведения. Цель — оценить влияние кисспептина-10 при центральном и периферическом введении на половое поведение крыс после рестрикционного стресса. Методы. Рестрикционному стрессу подвергали самцов крыс Вистар. Для оценки полового поведения самца помещали в клетку к самке в фазе эструса. Фиксировали латентное время подхода к самке и количество садок на самку в течение 3 мин. Результаты. Латентное время подхода к самке у стрессированных животных увеличивалось в 1,3 раза (p <0,01) по сравнению с интактным контролем. После интраназального введения кисспептина-10 латентное время снижалось в 1,4 раза по сравнению с контролем (p <0,05) и в 1,8 раза по сравнению со стрессированной группой без введения препарата (p <0,001). После однократного внутрибрюшинного введения кисспептина-10 латентное время снижалось в 2 раза по сравнению с контролем (p <0,01) и в 2,6 раза по сравнению со стрессированной группой без введения препарата (p <0,001). После курса интраназального введения кисспептина-10 латентное время снижалось в 2,4 раза в сравнении с контролем (p <0,01) и в 3 раза в сравнении со стрессированной группой без введения препарата (p <0,001). После курса введения кисспептина-10 внутрибрюшинно латентное время снижалось в 2 раза (p <0,05) в сравнении с контролем и в 2,4 раза по сравнению со стрессированной группой без введения препарата (p <0,01). После однократного введения кисспептина-10 внутрибрюшинно увеличивалось количество садок на самку в 3,3 раза в сравнении с контролем (p <0,001) и в 3 раза в сравнении со стрессированной группой без введения препарата (p <0,01). После курса введения кисспептина-10 внутрибрюшинно увеличивалось количество садок на самку в 3,7 раза в сравнении с контролем (p <0,001) и в 3,3 раза в сравнении со стрессированной группой без введения препарата (p <0,01). Заключение. Кисспептин-10 повышает половую активность у самцов крыс после рестрикционного стресса. Интраназальное и внутрибрюшинное введение препарата вызывает снижение латентного времени подхода к самке. После внутрибрюшинного введения — увеличивается количество садок на самку.
Молекулярные механизмы, вовлеченные в реализацию анальгетических эффектов 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина при термическом воздействии и электрокожном раздражении у крыс
Обоснование. Известны обезболивающие свойства аргинин-вазопрессина и его синтетического аналога, 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина. В то же время применение нейропептида в клинической практике затруднено из-за возможного развития побочных эффектов. Изучение молекулярных механизмов и эффектов 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина при коррекции различных видов боли позволит выявить новые терапевтические мишени и определить условия безопасного применения пептида. Цель ― оценка влияния вазопрессина 1-дезамино-8-D-аргинин-вазопрессина на болевую чувствительность при интраназальном введении, содержание моноаминов и нейротрофического фактора мозга (BDNF) в теменной коре и спинном мозге при тепловом раздражении и электрокожной стимуляции у крыс. Методы. 1-Дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин вводили интраназально в модели термической боли по 0,002 мкг/сут (0,01 мкг/курс) и 2 мкг/сут (10 мкг/курс); при электрокожном раздражении ― по 0,02 мкг/сут (0,1 мкг/курс) и 2 мкг/сут (10 мкг/курс). Содержание кортикостерона в сыворотке крови и BDNF в теменной коре и спинном мозге оценивали с помощью иммуноферментного анализа. Уровни норадреналина (NE), дофамина (DA), серотонина (5-HT) и их метаболитов — 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (DOPAC), гомованилиновой кислоты (HVA), 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) — в мозге определяли с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты. 1-Дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин снижал болевую чувствительность независимо от вида боли и вводимых доз. Участие моноаминов и BDNF в обезболивающих эффектах зависело от вида воздействия и дозы препарата. В реализацию аналгезии в модели термической боли были вовлечены NE и BDNF на супраспинальном и спинальном уровнях, 5-HT ― на уровне спинного мозга. При электрокожном раздражении в обезболивание вносили вклад DA и 5-HT на супраспинальном уровне, 5-HT, DA и NE ― на спинальном уровне. 1-Дезамино-8-D-аргинин-вазопрессин не влиял на уровни кортикостерона в крови у крыс при разных видах боли. Заключение. Пептид вызывал снижение болевой чувствительности при разных воздействиях. Вместе с тем этот эффект в разных условиях был обусловлен различными нейрохимическими механизмами: при термической боли связан с модуляторным влиянием пептида на содержание в мозге моноаминов и BDNF, при электрокожном раздражении ― только моноаминов.
Изменение спектра внеклеточных везикул, продуцируемых клетками линии ТНР-1 при поляризации в направлении M1- или M2-макрофагов
Обоснование. Макрофаги способны секретировать внеклеточные везикулы, обладающие широким спектром биологических эффектов, включая модуляцию иммунного ответа при патологических состояниях. Цель — сравнить качественный и количественный состав внеклеточных везикул, продуцируемых клетками линии ТНР-1, в зависимости от концентрации и длительности активации форбол-12-миристат-13-ацетатом и направления поляризации в М1- или М2- макрофаги. Методы. Клетки линии THP-1 активировали разными концентрациями форбол-12-миристат-13-ацетата (100 и 10 нг/мл). Поляризацию клеток в М1-макрофаги осуществляли обработкой IFN-γ и LPS, в М2 — IL-4 и IL-13. Клетки и их внеклеточные везикулы иммунофенотипировали по CD80, CD64, HLA-DR, CD206, CD209 и CD163. В клетках оценивали относительную экспрессию генов IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12p40, TNFα, CXCL10, CD163, CD206, CCL22, IL-10, FN и GAPDH. Размер и концентрацию внеклеточных везикул оценивали методом анализа траектории наночастиц. Дополнительно белковый состав внеклеточных везикул оценивали по наличию тетраспаниновых рецепторов (CD9, CD63, CD82 и CD81) и белка флотиллина-1. Результаты. Активация клеток высокими дозами форбол-12-миристат-13-ацетата с последующей поляризацией в направлении М1 по сравнению с М2 приводила к увеличению экспрессии CD80, CD209 и CD163. Вне зависимости от примененного протокола активации поляризации клетки ТНР-1 распределялись по результатам дискриминантного анализа уровня экспрессии генов на обособленные компактные кластеры. Активация клеток сопровождалась увеличением продукции внеклеточных везикул более чем в 10 раз. После активации высокими дозами форбол-12-миристат-13-ацетата последующая поляризация в направлении М1 приводила к секреции наибольшего количества внеклеточных везикул (188×108 [185×108; 202,5×108] частиц/мл) более крупного размера (134±6,1 нм) и экспрессирующих CD63 и CD82. Однако содержание в них флотиллина-1 было пониженным. Заключение. Таким образом, активация клеток ТНР-1 высокими дозами форбол-12-миристат-13-ацетата более эффективна для дальнейшей поляризации. В зависимости от примененного протокола поляризации клетки продуцируют внеклеточные везикулы, различающиеся по количественному и качественному составу.
Сравнительный анализ основных факторов патогенеза воспалительных заболеваний кишечника в моделях in vitro и in vivo
Обоснование. Для воспалительных заболеваний кишечника характерно наличие воспаления в слизистой оболочке кишечника и повышенная проницаемость кишечного барьера. При изучении биологического действия препаратов важно, чтобы используемые при этом экспериментальные модели адекватно воспроизводили основные факторы патогенеза заболевания. Цель — сравнение показателей проницаемости кишечного эпителиального барьера и воспалительного процесса в моделях воспалительных заболеваний кишечника: на клетках Caco-2, стимулированных липополисахаридами, и на мышах с нокаутом гена муцина 2 (Muc2–/–). Методы. Для создания модели воспалительных заболеваний кишечника in vitro клетки Caco-2 культивировали в присутствии липополисахарида в концентрациях 0,1–100,0 мкг/мл, оценивали его влияние на трансэпителиальное электрическое сопротивление клеток, проницаемость монослоя, экспрессию генов плотных контактов ZO-1, Claudin-1 и провоспалительных цитокинов — интерлейкина IL-8, TNF-α, секрецию клетками IL-8. В качестве модели воспалительных заболеваний кишечника in vivo использовали мышей с нокаутом гена муцин 2 (Muc2–/–). Проницаемость кишечника определяли по концентрации флуоресцеин-изотиоцианат-декстрана в крови после его внутрижелудочного введения, проводили гистологический анализ образцов толстой кишки и оценивали в них экспрессию генов TNF-α, IL-1β, IL-10 и содержание IL-1β и IL-10. Результаты. В экспериментах in vitro на клетках Caco-2 липополисахарид в концентрации 10 мкг/мл на 57% снижал электрическое сопротивление монослоя клеток, на 38% повышал проницаемость клеточного монослоя для флуоресцеин-изотиоцианат-декстрана. При этом он в 2,8 и 2,3 раза увеличивал экспрессию IL-8 и TNF-α, на 54 и 53% снижал экспрессию ZO-1 и Claudin-1 и в 27 раз увеличивал секрецию клетками IL-8 по сравнению с контролем. В экспериментах in vivo показано, что проницаемость кишечника мышей Muc2–/– была в 5,8 раз выше, экспрессия IL-1β и TNF-α в 9,9 и 6,8 раза выше; экспрессия IL-10 у мышей Muc2–/– на 71% ниже, содержание в кишке IL-1β было на 94% выше, а IL-10 — на 44% ниже по сравнению со здоровыми мышами. Заключение. Изученные in vitro и in vivo модели воспалительных заболеваний кишечника характеризуются схожей динамикой в показателях кишечной проницаемости и воспалительного ответа. Эти модели адекватно воспроизводят соответствующие факторы патогенеза заболевания и дополняют друг друга.
Представлены ранее неизвестные факты биографии Марии Капитоновны Петровой, ученицы и коллеги академика И.П. Павлова. Архивные изыскания и анализ ранее недоступных материалов позволили восстановить скрытые от общественности страницы ее биографии, проливающие свет на формирование ее личности и научного мировоззрения. Раннее детство Марии прошло вдалеке от Санкт-Петербурга, в небольшом военном гарнизоне на Кавказе. Но гимназию она закончила уже в столице Российской империи. Обнаруженные данные проливают свет не только на ее детство и юность, но и на биографические сведения о родителях, супруге, братьях и сестрах. Эти сведения позволяют по-новому интерпретировать ее решение получить высшее образование, заняться медицинской практикой, а также раскрывают корни ее привязанности к И.П. Павлову. Описаны черты характера Марии Капитоновны, которые позволили героине статьи стать выдающимся ученым-исследователем, а не просто матерью семейства. Ее решение получить медицинское образование не могло не отразиться на взаимоотношениях с супругом, Григорием Спиридоновичем Петровым, с которым они впоследствии развелись. Несомненно, эти новые данные послужат толчком для дальнейших исследований историков науки.