Парентеральное введение аланил-глутамина сокращает продолжительность тяжёлой антибиотик-ассоциированной диареи у онкологических больных
- Авторы: Обухова О.А.1, Курмуков И.А.1, Иванова А.С.1
-
Учреждения:
- Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
- Выпуск: Том 6, № 3 (2025)
- Страницы: 116-127
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/2658-4433/article/view/363054
- DOI: https://doi.org/10.17816/clinutr696109
- EDN: https://elibrary.ru/YSZMCF
- ID: 363054
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обоснование. Антибиотик-ассоциированная диарея может привести к развитию гиповолемического состояния, что обуславливает необходимость проведения интенсивной терапии.
Цель исследования. Оценить эффективность парентерального применения аланил-глутамина в составе комплексной терапии острой тяжёлой антибиотик-ассоциированной диареи у госпитализированных онкологических больных.
Методы. Обследовали 60 онкологических пациентов (32 мужчин) в возрасте от 58 до 72 лет. Критерием включения в исследование было развитие диареи 4 степени (более 10 раз в сутки) через 2–8 недель после завершения антибактериальной терапии. Диарея не была вызвана лекарственным мукозитом и осложнилась дегидратацией. Пациентов разделили случайным образом на 2 группы. После восстановления водно-электролитного баланса всем пациентам проводили полное парентеральное питание. Пациенты группы исследования (ГИ) дополнительно получали аланил-глутамин внутривенно в дозе 0,4 грамма на килограмм массы тела в день с 1-х по 14-е сутки. При снижении частоты стула до 3–4 раз в сутки дополнительно назначали энтеральное питание. На 8-е сутки полное парентеральное питание прекращали и назначали специализированную диету с добавлением энтерального питания в течение 3 суток. На 11-е сутки энтеральное питание прекращали и начинали диетическое питание с пробиотиками. Лабораторное обследование включало бактериологическое исследование кала на наличие токсинов А/В Clostridium difficile и патогенных бактерий кишечной группы. В день поступления и на 14-й день оценивали следующие параметры: тяжесть состояния по шкале APACHE II (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II), индекс массы тела, концентрацию общего белка, альбумина, электролитов, функциональные пробы печени, показатели азотемии, длительность диареи (стул 4 и более раз в сутки), а также частоту рецидивов диареи в течение 56 дней. Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ Microsoft Excel 2011. Результаты представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (M ± SD). Для оценки статистических различий применяли двусторонний t-критерий Стьюдента и точный критерий Фишера.
Результаты. Тяжесть состояния по шкале APACHE II при поступлении не различалась в группе исследования и контрольной группе (КГ): 11,2±2,8 баллов в ГИ и 10,9±2,3 баллов в КГ, p >0,05. Длительность диареи в ГИ была достоверно меньше, чем в группе КГ, и составила 3,72±0,48 дня против 6,47±1,14 дня соответственно, p=0,03. Частота рецидивов в ГИ была также значимо ниже, а именно 6,67% против 30,0% в КГ, p=0,04.
Заключение. Дополнительное назначение дипептида глутамина (аланил-глутамина) в составе комплексной интенсивной терапии сокращает продолжительность и снижает частоту рецидивов антибиотик-ассоциированной диареи у онкологических больных.
Ключевые слова
Об авторах
Ольга Аркадьевна Обухова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Автор, ответственный за переписку.
Email: obukhova0404@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0197-7721
SPIN-код: 6876-7701
канд. мед. наук
Россия, МоскваИлдар Анварович Курмуков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Email: kurmukovia@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8463-2600
SPIN-код: 3692-5202
канд. мед. наук
Россия, МоскваАнастасия Сергеевна Иванова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина
Email: i.anastasia@hotmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7321-4323
SPIN-код: 2179-2310
MD
Россия, МоскваСписок литературы
- Uspensky YuP, Baryshnikova NV. Antibiotic-associated diarrhea: relevance of the problem, prevention and therapy. Medical alphabet. 2021;(20):35–37. doi: 10.33667/2078-5631-2021-20-35-37 EDN: QYXJHG
- Teletaeva GM. Prevention and treatment of drug-induced gastrointestinal complications (nausea and vomiting, mucositis, diarrhea). Practical oncology. 2009;10(3):158–167. (In Russ.) EDN: QCRWQV
- Sabry NM, Naguib TM, Kabel AM, et al. Ameliorative potential of L-alanyl L-glutamine dipeptide in colon cancer patients receiving modified FOLFOX-6 regarding the incidence of diarrhea, the treatment response, and patients’ survival: A randomized controlled trial. Medicina (Kaunas). 2022;58(3):394. doi: 10.3390/medicina58030394 EDN: RGQDIH
- Chen L, Wang D, Meng C, et al. Glutamine prevents diarrhea in colorectal cancer patients undergoing chemotherapy or chemoradiotherapy: a meta-analysis. BMC Gastroenterol. 2025;25(1):697. doi: 10.1186/s12876-025-04308-w
- Peña Vivas JDC, Orduz Arena AC, Alonso García A, et al. Clinical, functional, and nutritional efficacy of a glutamine-enriched oligomeric diet in patients with rectal cancer. Nutr Cancer. 2024;76(1):128–136. doi: 10.1080/01635581.2023.2286698 EDN: FEBJJY
- Holm MO, Bye A, Falkmer U, et al. The effect of nutritional interventions in acute radiation-induced diarrhoea in patients with primary pelvic cancer: A systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2023;188:104038. doi: 10.1016/j.critrevonc.2023.104038 EDN: BTEKTZ
- Akmansu M, Senturk EM. The impact of prebiotic, fiber and glutamine supplementation on bowel symptoms and quality of life in prostate cancer patients undergoing pelvic radiotherapy. Turk J Oncol. 2025;40(2):104–111. doi: 10.5505/tjo.2025.4434
- Kucher MA, Goloshchapov OV, Afanasyev BV. Parenteral nutrition in graft-versus-host disease. Hematology and Transfusiology. 2012;57(S3):12. EDN: SJUJTJ
- Kucher MA, Bakhovadinov BB, Afanasyev BV. Efficiency of preventive parenteral nutrition enriched with glutamine and omega-3 fatty acids in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bulletin of Hematology. 2016;12(2):40. EDN: AGLNYO
- Luft VM, Dmitriev AV. Glutamine and its derivatives in the correction of metabolic disorders in HIV-infected patients (scientific review). Clinical nutrition and metabolism. 2020;1(1):27–35. doi: 10.36425/clinnutrit20778 EDN: DSJMAQ
- Zingerenko VB. Glutamine and oligopeptide mixtures in the treatment of intestinal failure in peritonitis. Military Medical Journal. 2011;332(6):74–75. EDN: RRQXNN
- Fatenkov OV, Shchukin YuV, Yurchenko IN, et al. Intestinal diseases: a tutorial. Samara: Scientific and Technical Center; 2020. 72 p. (In Russ.) ISBN: 978-5-98229-422-7. EDN: YPNUGY
- Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) [Internet]. Version 5.0. Bethesda (MD): National Cancer Institute; 2017 Nov 27 [cited 2025 Nov 1]. Available from: https://dctd.cancer.gov/research/ctep-trials/for-sites/adverse-events/ctcae-v5-5x7.pdf
- Ivanova AS, Obukhova OA. Nutritional support as part of complex therapy for clostridial infection. Clinical nutrition and metabolism. 2023;4(3):165–175. doi: 10.17816/clinutr6232708 EDN: AXMVBJ
- Oshima T, Berger MM, Waele ED, et al. Indirect calorimetry in nutritional therapy. A position paper by the ICALIC study group. Clin Nutr. 2017;36(3):651–662. doi: 10.1016/j.clnu.2016.06.010
- Ivanova AS, Obukhova OA, Kurmukov IA, Volf LYa. Review of ESPEN-2021 Practice Guidelines for Cancer Patients: Part 1. Clinical nutrition and metabolism. 2022;3(3):140–152. doi: 10.17816/clinutr111900 EDN: YLUOMT
- Ketsko YL, Lunina AV, Gusyakova OA, et al. The indicators of basal metabolism in inflammatory syndrome bacterial origin: predictors of prognosis or the need for timely correction? Klin Lab Diagn. 2019;64(2):122–127. doi: 10.18821/0869-2084-2019-64-2-122-127 EDN: YZIMPR
- Hulley SB, Cummings SR, Browner WS, et al. Designing clinical research: an epidemiologic approach. 4th ed. Philadelphia (PA): Lippincott Williams & Wilkins; 2013. (Appendix 6A). ISBN: 978-1-60831-804-9
- Chow S-C, Shao J, Wang H, editors. Sample size calculations in clinical research. 2-nd ed. Boca Raton (FL): Chapman & Hall/CRC; 2008. (Section 3.2.1). ISBN: 978-1-58488-982-3 doi: 10.1111/j.1541-0420.2008.01138_10.x
- Obukhova OA, Kurmukov IA, Kashiya ShR. Modern concept of clinical nutrition: the role of glutamine. Bulletin of Intensive Care. 2008;(4):49–52. EDN: REEXHJ
- Schlemmer M, Suchner U, Schäpers B, et al. Is glutamine deficiency the link between inflammation, malnutrition, and fatigue in cancer patients? Clin Nutr. 2015;34(6):1258–1265. doi: 10.1016/j.clnu.2014.12.021
- Sun H, Zhang C, Zheng Y, et al. Glutamine deficiency promotes recurrence and metastasis in colorectal cancer through enhancing epithelial-mesenchymal transition. J Transl Med. 2022;20(1):330. doi: 10.1186/s12967-022-03523-3 EDN: FWLEIA
- Rodrigues RS, Oliveira RA, Li Y, et al. Intestinal epithelial restitution after TcdB challenge and recovery from Clostridium difficile infection in mice with alanyl-glutamine treatment. J Infect Dis. 2013;207(10):1505–1515. doi: 10.1093/infdis/jit041
- Mao J, Yan Y, Li H, et al. Glutamine deficiency links clindamycin-induced dysbiosis and intestinal barrier dysfunction in mice. Br J Nutr. 2021;126(3):366–374. doi: 10.1017/S0007114520004195 EDN: GPSMTA
- Zhou Q, Verne ML, Fields JZ, et al. Randomised placebo-controlled trial of dietary glutamine supplements for postinfectious irritable bowel syndrome. Gut. 2019;68(6):996–1002. doi: 10.1136/gutjnl-2017-315136
- Rastgoo S, Ebrahimi-Daryani N, Agah S, et al. Glutamine supplementation enhances the effects of a low FODMAP diet in irritable bowel syndrome management. Front Nutr. 2021;8:746703. doi: 10.3389/fnut.2021.746703 EDN: UUYNEP
- Li Y, Ping X, Yu B, et al. Clinical trial: prophylactic intravenous alanyl-glutamine reduces the severity of gastrointestinal toxicity induced by chemotherapy - a randomized crossover study. Aliment Pharmacol Ther. 2009;30(5):452–458. doi: 10.1111/j.1365-2036.2009.04068.x
- Salas-Salas BG, Ferrera-Alayón L, Calleja-Fernández A, et al. Impact of a glutamine-enriched peptide formula on gastrointestinal toxicity and on the interruption of oncologic treatment in patients with adenocarcinoma of the rectum. Front. Nutr. 2024;11:1414367. doi: 10.3389/fnut.2024.1414367 EDN: DGMKHM
- Obukhova OA, Kurmukov IA, Kashiya ShR. Use of alanyl-glutamine in the complex treatment of severe antibiotic-associated diarrhea. Malignant tumors. 2016;(4S1(21)):169–170. EDN: ZCZRJB
- Obukhova O, Kurmukov I, Kashiya Sh. PT04.1: Parenteral administration of alanyl-glutamine reduce the duration of antibiotic-associated diarrhea (AAD) in cancer patients. Clin Nutr. 2016;35(S1):S28. doi: 10.1016/S0261-5614(16)30302-8
- Sytov AV. Perioperative immunocorrection in patients with gastric and esophageal cancer [dissertation abstract]. Moscow: National Medical Research Center of Oncology named after N.N. Blokhin; 2007. 23 p. (In Russ.) EDN: NJCNBL
Дополнительные файлы

