巴氯芬及其与乙醇联合使用对心血管和呼吸系统某些指标 动态及肺组织学变化的影响

封面

如何引用文章

全文:

详细

背景。巴氯芬是一种选择性γ-氨基丁酸（GABA, γ-aminobutyric acid）B型受体激动剂，具有显著的精神作用，并可能导致依赖性。巴氯芬对心血管和呼吸系统影响的研究目前仍然不足。

研究目的。评估巴氯芬及其与乙醇联合使用后，对心血管和呼吸系统某些功能指标的动态变化及肺组织学的改变情况。

材料与方法。在全身麻醉状态下（氯醛300 mg/kg，肌肉注射），将巴氯芬及其与乙醇的联合制剂给予大鼠。对照组（n=5）未接受巴氯芬和乙醇注射。第1、3、5组给予巴氯芬 （85 mg/kg），并在3小时、4.5小时和24小时记录生理指标。第2、4、6组接受相同剂量 巴氯芬联合40%乙醇（7 mL/kg），记录相同时间点的生理指标（血氧水平、红细胞数量、血红蛋白含量[g/L]）。实验结束后，在全身麻醉下通过颈椎脱位处死实验动物，并采集生物材料进行后续分析。形态计量分析采用Avtandilov 网格法。

结果。巴氯芬及其与乙醇联合使用导致血氧水平统计学显著下降，但红细胞数量和血红蛋白含量（g/L）未见显著变化。肺部逐步出现微循环障碍、水肿及白细胞浸润引起的肺泡间隔增厚等病理变化。联合使用巴氯芬和乙醇后3小时，血管面积统计学显著增大；4.5小时后，白细胞面积、白细胞面积与肺泡间隔面积的比值以及水肿面积统计学显著增加；24小时后，这些指标进一步升高。

结论。研究结果结合化学毒理学分析，可为巴氯芬中毒的诊断、时间判断及药物作用条件提供科学依据。对巴氯芬及其与乙醇联合使用后肺部变化的深入了解，将有助于提高此类中毒患者的治疗效果。

作者简介

Olga L. Romanova

Peoples' Friendship University of Russia; Avtsyn Research Institute of Human Morphology of Federal state budgetary scientific institution "Petrovsky National Research Centre of Surgery"

编辑信件的主要联系方式.
Email: olgpharm@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-6356-9251
SPIN 代码: 6727-9170

Cand. Sci. (Вiology)

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Mikhail L. Blagonravov

Peoples' Friendship University of Russia

Email: blagonravov_ml@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0001-7838-0486
SPIN 代码: 1050-0527

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

俄罗斯联邦, Moscow

Vladimir I. Torshin

Peoples' Friendship University of Russia

Email: vtorshin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3950-8296
SPIN 代码: 8602-3159

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

俄罗斯联邦, Moscow

Pavel G. Dzhuvalyakov

Peoples' Friendship University of Russia; Avtsyn Research Institute of Human Morphology of Federal state budgetary scientific institution "Petrovsky National Research Centre of Surgery"

Email: fred197490@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1709-2418
SPIN 代码: 5925-7780

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Evgeniy Kh. Barinov

Peoples' Friendship University of Russia; Russian University of Medicine

Email: ev.barinov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4236-4219
SPIN 代码: 2112-4568

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Anton V. Ershov

The First Sechenov Moscow State Medical University; V.A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology of the Federal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology

Email: salavatprof@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5758-8552
SPIN 代码: 2059-3248

MD, Dr. Sci. (Medicine), Professor

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

参考

  1. Simonova AY, Ilyashenko KK, Klychnikova EV, et al. Parameters of the blood oxidant/antioxidant system in elderly patients with acute poisoning. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatol. 2022;18(3):38–44. EDN: RIJJYL doi: 10.15360/1813-9779-2022-3-38-44
  2. Sinenchenko AG, Batotsyrenov CB, Lodyagin AN, et al. Delirium in acute poisoning with 1,4-butanediol and its correction. Obshchaya reanimatologiya = General Reanimatol. 2021;17(6):42–48. EDN: JFZCOS doi: 10.15360/1813-9779-2021-6-42-48
  3. Świątek G, Tkaczyk R, Radoniewicz-Tchórz A, et al. Baclofen: A great chance or danger ― discussion of poisoning based on research. J Education Health Sport. 2023;45:86–106. doi: 10.12775/JEHS.2023.45.01.006
  4. Drugs.com [Internet]. Baclofen (Monograph) [Medically reviewed by Drugs.com on Jun 10, 2024. Written by ASHP]. Available from: https://www.drugs.com/monograph/baclofen.html. Accessed: 08.02.2024.
  5. Product Information Clofen. TGA eBusiness Services [2017 June 7]. Millers Point, Australia:Alphapharm Pty Limited; 2017. [https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-CMI-04976-3] Accessed: 08.02.2024.
  6. TGA eBusiness Services. Australian Product Information Bacthecal. Available from: https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2015-PI-02261-1. Accessed: 08.02.2024.
  7. Chapman RW, Hey JA, Rizzo CA, Bolser DC. GABAB receptors in the lung. Trends Pharmacological Sci. 1993;14(1):26–29. doi: 10.1016/0165-6147(93)90110-6
  8. FDA Full Prescribing Information [Internet]. Gablofen (Baclofen). US Food and Drug Administration, 2021. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/022462s013lbl.pdf. Accessed: 08.02.2024.
  9. McLaughlin MJ, He Y, Brunstrom-Hernandez J, et al. Response in children with cerebral palsy. PMR. 2018;10(3):235–243. doi: 10.1016/j.pmrj.2017.08.441
  10. Navarrete-Opazo A, Gonzalez W, Nahuelhual P. Effectiveness of oral baclofen for spasticity in children with cerebral palsy. Arch Physical Med Rehab. 2016;97(4):604–618. doi: 10.1016/j.apmr.2015.08.417
  11. Lake W, Shah H. Intrathecal baclofen infusion for the treatment of movement disorders. Neurosurg Clin N Am. 2019;30(2): 203–209. doi: 10.1016/j.nec.2018.12.002
  12. Liu J, Wang LN. Baclofen for alcohol withdrawal. Cochrane Database Systematic Rev. 2017;2017(8):CD008502. EDN: YJFAOP doi: 10.1002/14651858.CD008502.pub6
  13. Pierce M, Sutterland A, Beraha EM, et al. Efficacy, tolerability, and safety of low-dose and high-dose baclofen in the treatment of alcohol dependence: A systematic review and meta-analysis. Eur Neuropsychopharmacol. 2018;28(7):795–806. EDN: YJOWLB doi: 10.1016/j.euroneuro.2018.03.017
  14. Agabio R, Sinclair JM, Addolorato G, et al. Baclofen for the treatment of alcohol use disorder: The cagliari statement. Lancet Psychiatry. 2018;5(12):957–960. doi: 10.1016/S2215-0366(18)30303-1
  15. Bareli T, Ahdoot HL, Ben Moshe H, et al. Novel opipramol-baclofen combination alleviates depression and craving and facilitates recovery from substance use disorder: An animal model and a human study. Front Behav Neurosci. 2021;(15):788708. doi: 10.3389/fnbeh.2021.788708
  16. Balerio GN, Rubio MC. Baclofen analgesia: Involvement of the GABAergic system. Pharmacol Res. 2002;46(3):281–286. EDN: BCWRFH doi: 10.1016/s1043-6618(02)00147-0
  17. Moffat AC, Osselton MD, Widdop B. Clarke’s analysis of drugs and poisons. London: Pharmac Press edited; 2020.
  18. Leung NY, Whyte IM, Isbister GK. Baclofen overdose: Defining the spectrum of toxicity. Emerg Med Australas. 2006;18(1):77–82. doi: 10.1111/j.1742-6723.2006.00805.x
  19. Beraha E, Bodewits P, van den Brink W, Wiers R. Speaking fluently with baclofen. BMJ Case Reports. 2017;2017:bcr2016218714. doi: 10.1136/bcr-2016-218714
  20. Katyal R, Samkutty D, Muzammil SM, Saucedo S. Baclofen toxicity presenting as myoclonic status epilepticus. Neurol Clin Pract. 2019;9(6):516–518. doi: 10.1212/CPJ.0000000000000686
  21. Wolf ME, Mosnaim AD. Baclofen-induced manic symptoms: Case report and systematic review. Psychosomatics. 2017;58(1):94. doi: 10.1016/j.psym.2016.08.004
  22. Ryu HU, Kim JH, Shin BS, Kang HG. Serial electroencephalography changes in low-dose baclofen intoxication. QUIMS. 2023;13(10):7404–7409. doi: 10.21037/qims-23-630
  23. Mikhaylov AY, Berezina IY, Potskhveriya MM, Sumsky LI. Electroencephalography showing dying brain in a patient with acute baclofen poisoning. Zhurnal im. N.V. Sklifosovskogo "Neotlozhnaya meditsinskaya pomoshch" = Sklifosovsky J Emergency Med Care. 2017;6(4):371–375. EDN: YLJKIK doi: 10.23934/2223-9022-2017-6-4-371-375
  24. Charifou Y, Martinet O, Jabot J, et al. Baclofen intoxication cases in an intensive care unit. Anaesth Crit Care Pain Med. 2016;35(2):169–170. doi: 10.1016/j.accpm.2015.10.003
  25. De Marcellus C, le Bot S, Decleves X, et al. Report of severe accidental baclofen intoxication in a healthy 4-year-old boy and review of the literature. Arch Pediatr. 2019;26(8): 475–478. doi: 10.1016/j.arcped.2019.10.003
  26. Drevin G, Briet M, Ghamrawi S, et al. Baclofen overdose following recreational use in adolescents and young adults: A case report and review of the literature. Forensic Sci Int. 2020;316:110541. doi: 10.1016/j.forsciint.2020.110541
  27. Pelerin JM, Fristot L, Gibaja V, et al. Non-medical use of baclofen: A case series and review of the literature. Therapies. 2023:78(6):615–637. EDN: QFSPYU doi: 10.1016/j.therap.2023.02.007
  28. Directive 2010/63/EU of the European Parliament and the Councilof the European Union on the Protection of Animals used for scientific purposes. Saint Petersburg: Rus-LASA NP Association of Specialists Working with Laboratory Animals; 2012. 48 р. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32010L0063. Accessed: 08.02.2024.
  29. Bavrina AP. Modern rules for the use of descriptive statistics methods in biomedical research. Med Almanac. 2020;(2):95–104. EDN: UCVXIX
  30. Mizuta K, Xu D, Pan Y, et al. GABAA receptors are expressed and facilitate relaxation in airway smooth muscle. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008;294(6):1206–1216. doi: 10.1152/ajplung.00287.2007

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Rat lung (baclofen, 3 hours): thickening of the interalveolar septa and their infiltration by segmented leukocytes (arrow). Hematoxylin and eosin staining, ×200.

下载 (282KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Rat lung (baclofen and ethanol, 3 hours): desquamated epithelium in the bronchial lumen (arrow). Hematoxylin and eosin staining, ×200.

下载 (215KB)
索引源数据
4. Fig. 3. Rat lung (baclofen and ethanol, 4.5 hours): thickening of the interalveolar septa (red arrow), infiltration of the interalveolar septa by segmented leukocytes (green arrow), sludge phenomenon (yellow arrow). Hematoxylin and eosin staining, ×200.

下载 (207KB)
索引源数据

版权所有 © Eco-Vector, 2024

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-禁止演绎 4.0国际许可协议的许可。

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».