Гены и Клетки
type: channel
description: ISSN (print): 2313-1829, ISSN (online): 2500-2562 Учредители: Институт стволовых клеток человека, Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины имени академика Ю.М. Лопухина ФМБА, ООО «Эко-Вектор» Главный редактор: Лагарькова Мария Андреевна, член-корреспондент РАН, д-р биол. наук, профессор Периодичность / доступ: 4 выпуска в год / открытый Входит в: Белый список (3 уровень), РИНЦ, Scopus, Embase
publisher: Human Stem Cells Institute
language: ru-RU
publication name: Гены и Клетки
issn: 2313-1829
copyright: Направляя рукопись статьи для публикации в данном журнале, авторы соглашаются со следующим: авторы сохраняют за собой авторские права на произведение и предоставляют издателю исключительную лицензию на публикацию и распространение произведения; авторы сохраняют за собой право на распространение произведения в соответствии с условиями политики самоархивирования, принятой в журнале (см. подробнее); направляемая авторами в редакцию рукопись будет принята к публикации только по решению редакционной коллегии и главного редактора — в соответствии с правилами отбора контента в данном журнале (см. подробнее); опубликованное в журнале произведение будет распространяться в печатном и электронном виде по подписке или на условиях открытого доступа по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-NC-ND 4.0) — по решению издателя или в соответствии с отдельным договором издателя с авторским коллективом. Передаваемая авторами исключительная лицензия позволяет издателю использовать произведение следующими способами: воспроизведение статьи или ее отдельной части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках в любой материальной форме, в том числе на бумажном и электронном носителе в виде отдельного произведения в журналах и/или базах данных (локальных или в сети Интернет) издателя и/или иных лиц, по усмотрению издателя; распространение статьи или ее отдельной части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках на любом носителе в составе журнала и/или базах данных издателя или иных лиц, по усмотрению издателя, или в виде самостоятельного произведения по всему миру на условиях открытого доступа или за плату без выплаты вознаграждения авторам; доведение статьи или отдельной ее части, а также метаданных статьи на русском и иностранных языках до всеобщего сведения таким образом, что любое лицо может получить доступ к статье из любого места и в любое время по собственному выбору (в том числе через Интернет); выдача ра…
items: Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: молекулярно-генетические причины, клинико-морфологическая характеристика и терапевтические подходы к лечению
items: Паракринные эффекты мезенхимальных клеток: перспективы развития
items: Новая экспериментальная in vitro модель болезни Вильсона–Коновалова на основе человеческих клеток дефинитивной эндодермы
items: Усиление регенеративных свойств мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток через модуляцию в них аутофагии на модели острой лучевой болезни
items: Липополисахарид-индуцированное депрессивно-подобное состояние и нейровоспаление: дифференциальное влияние на гиппокамп и префронтальную кору у диких мышей
items: Возможность биоинформатического определения микросателлитной нестабильности при полнотранскриптомном анализе образцов опухолей прямой и толстой кишки
items: Нокаут гена Psme1 снижает пролиферацию эмбриональных стволовых клеток мыши, не влияя на уровни активных форм кислорода
items: Оценка влияния кверцетина и дигидрокверцетина на поведение и биомаркеры клеточного старения мезенхимных стволовых/стромальных клеток пожилых пациентов

Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: молекулярно-генетические причины, клинико-морфологическая характеристика и терапевтические подходы к лечению
type: item
description: Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия — это крайне редкое наследственное заболевание с распространённостью примерно 1 случай на 1,5–2,0 млн человек. Основная причина болезни заключается в мутации гена ACVR1, который кодирует одноименный рецептор, участвующий в регуляции остеогистогенеза. Наиболее распространённый генетический вариант — однонуклеотидная замена 617G>A (R206H, rs121912678), приводящая к замене аминокислоты аргинина на гистидин. Этот вариант наблюдается более чем у 95% всех зарегистрированных пациентов с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией. Мутация нарушает внутриклеточную передачу сигналов, что приводит к патологическому формированию гетеротопической костной ткани в мышцах, сухожилиях и связках. Клиническая картина заболевания может варьироваться: у некоторых пациентов наблюдаются дополнительные симптомы, предположительно связанные с редкими мутациями в других доменах рецептора ACVR1. Несмотря на активные исследования, точные клетки-предшественники, ответственные за патологический остеогенез, до сих пор не идентифицированы. Учёные предполагают, что в процесс вовлечены несколько типов клеток, включая мезенхимальные стволовые клетки и эндотелиальные клетки. В настоящее время эффективного лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии не существует, что подчёркивает необходимость поиска новых терапевтических мишеней. Перспективным направлением является генная терапия, успешно применяемая при других моногенных заболеваниях. Несколько экспериментальных подходов, включая таргетные ингибиторы сигнального пути ACVR1, находятся на стадии доклинических и клинических испытаний.
creator: Евгений Дмитриевич Копылов
creator: Иван Антонович Яковлев
creator: Игорь Сергеевич Лимаев
creator: Артем Валерьевич Еремеев
creator: Роман Вадимович Деев
rights: © Эко-Вектор, 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
date: 2025-09-29
publication date: 2025-09-29
volume: 20
number: 3
starting page: 166
ending page: 177
doi: 10.17816/gc678636

Паракринные эффекты мезенхимальных клеток: перспективы развития
type: item
description: Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) представляют собой клеточную популяцию, способную к саморепликации и дифференцировке в различные типы соматических клеток. В обзоре рассмотрен потенциал культур МСК для клеточной терапии на основе трансплантируемых клеток или тканево-инженерных конструктов, а также секретируемых МСК паракринных факторов. Методологические аспекты применения описываемых клеток для лечения различных заболеваний в клинических и доклинических исследованиях продемонстрированы на примерах экспериментальной терапии с разбором их основных механизмов. В качестве основы для клеточной терапии МСК вызывают значительный интерес из-за их доступности и возобновляемой природы. Несмотря на то, что пути дифференцировки МСК не до конца изучены, сами клетки играют ключевую роль в биологии стволовых клеток из-за их регуляторных свойств, включая иммуномодулирующие, антиапоптотические, пропролиферативные и антифибротические эффекты. Мы подчёркиваем, что в первую очередь именно паракринные возможности МСК обеспечивают преимущества их оптимальной интеграции в ткани по сравнению с индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками, особенно в тканевой инженерии сердечной ткани. В обзоре также освещается влияние внешних факторов, таких как субстраты, на эффективность паракринного эффекта МСК с целью выявления оптимального клеточного микроокружения для улучшения терапевтических результатов без побочных эффектов.
creator: Роз Алхатиб
creator: Елена Александровна Турчанинова
creator: Дарья Викторовна Кононова
creator: Софья Дмитриевна Робустова
creator: Алерия Альбертовна Долгодворова
creator: Валерия Александровна Цвелая
creator: Константин Игоревич Агладзе
rights: © Эко-Вектор, 2025 https://eco-vector.com/for_authors.php#07
date: 2025-09-29
publication date: 2025-09-29
volume: 20
number: 3
starting page: 178
ending page: 193
doi: 10.17816/gc642935

Новая экспериментальная in vitro модель болезни Вильсона–Коновалова на основе человеческих клеток дефинитивной эндодермы
type: item
description: Обоснование. Болезнь Вильсона–Коновалова представляет собой редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене ATP7B, который кодирует медь-транспортирующую АТФазу. Нарушение функции этого белка приводит к сбою в выведении меди через желчь, что вызывает её патологическое накопление в гепатоцитах. В настоящее время спектр доступных клеточных моделей для изучения молекулярных основ этой патологии и поиска новых терапевтических подходов значительно ограничен. Цель. Разработка in vitro модели на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток человека для изучения молекулярных механизмов болезни Вильсона–Коновалова и скрининга терапевтических стратегий. Методы. Мы создали 2D-клеточную модель на основе клеток дефинитивной эндодермы здорового донора, используя валидированные нами индуцированные плюрипотентные клетки с последующей дифференцировкой индукторами активином А и CHIR99021. Перегрузку медью, характерную для патогенеза болезни Вильсона–Коновалова, имитировали путём внесения экзогенной меди в ростовую среду. Для оценки относительной выживаемости клеток применяли краситель Alamar Blue. Результаты. Использованная линия индуцированных плюрипотентных стволовых клеток демонстрирует нормальный кариотип; морфологию, характерную для эмбриональных стволовых клеток; экспрессирует маркёры плюрипотентных клеток SOX2, OCT4, TRA-1-60 и SSEA-4 и формирует ткани всех трёх зародышевых листков при спонтанной дифференцировке в эмбриоидных тельцах. Дифференцировка данных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток по предлагаемой методике приводит к получению клеток дефинитивной эндодермы с соответствующей морфологией, которые экспрессируют маркёры SOX17, FOXA2 и ATP7B. Полученная модель демонстрирует чувствительность к перегрузке экзогенной медью с IC50 197 мкМ. Заключение. Созданная платформа на основе человеческих клеток дефинитивной эндодермы, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток здорового донора, позволяет моделировать перегрузку…
creator: Михаил Алексеевич Берестовой
creator: Варвара Дмитриевна Стародубова
creator: Елизавета Владимировна Карпухина
creator: Арина Сергеевна Баранова
creator: Арина Геннадиевна Шохина
rights: © Эко-Вектор, 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
date: 2025-09-29
publication date: 2025-09-29
volume: 20
number: 3
starting page: 194
ending page: 204
doi: 10.17816/gc677378

Усиление регенеративных свойств мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток через модуляцию в них аутофагии на модели острой лучевой болезни
type: item
description: Обоснование. Миелоидная ткань относится к числу радиочувствительных тканей и является одной из первичных структур, поражаемых при воздействии ионизирующего излучения. Повреждение миелоидной ткани проявляется угнетением кроветворения, истощением пула гемопоэтических стволовых клеток и нарушением стромальных компонентов костного мозга. Одним из перспективных подходов к восстановлению гемопоэза при острой лучевой болезни является использование мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК). Благодаря своим свойствам формировать «нишу» для гемопоэтических стволовых клеток, секретировать гемопоэтические факторы, оказывать иммуносупрессивное действие ММСК рассматривают как эффективное средство клеточной терапии, особенно при аллогенной трансплантации. Однако эффективность применения ММСК ограничена их низкой жизнеспособностью и функциональной активностью после трансплантации. Таким образом, повышение регенераторного потенциала ММСК является ключевой задачей. Одним из возможных подходов к решению этой задачи может стать модуляция аутофагии в ММСК. Цель. Изучить влияние модуляции аутофагии в ММСК на их функциональную активность и способность стимулировать регенерацию миелоидной ткани на модели острой лучевой болезни. Методы. ММСК выделяли из хориона плаценты мышей линии ICR (CD1), культивировали с активатором аутофагии сиролимусом и ингибитором аутофагии 3-метиладенином. In vitro оценивали жизнеспособность клеток, концентрацию белков аутофагии: Beclin-1 и LC3B, а также секрецию гемопоэтических факторов роста: SCF (фактор роста стволовых клеток, stem cell factor), G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, granulocyte colony-stimulating factor), FLT3 ligand (лиганд fms-подобной тирозинкиназы 3, Fms-related tyrosine kinase 3 ligand). In vivo проводили моделирование острой лучевой болезни с последующей трансплантацией ММСК лабораторным животным. Далее выполняли анализ костного мозга и показателей крови на 7-е сутки после облучения. Результаты. Активация ауто…
creator: Владислав Александрович Иванов
creator: Дмитрий Юрьевич Гребнев
creator: Ирина Юрьевна Маклакова
creator: Лариса Георгиевна Полушина
rights: © Эко-Вектор, 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
date: 2025-09-29
publication date: 2025-09-29
volume: 20
number: 3
starting page: 205
ending page: 217
doi: 10.17816/gc678802

Липополисахарид-индуцированное депрессивно-подобное состояние и нейровоспаление: дифференциальное влияние на гиппокамп и префронтальную кору у диких мышей
type: item
description: Обоснование. Введение липополисахарида (LPS) мышам является широко используемой моделью для изучения депрессии, ассоциированной с воспалением. Однако механизмы, лежащие в основе вызываемых LPS изменений в мозге, остаются недостаточно изученными. Цель. Целью данного исследования было изучение поведенческих, клеточных и молекулярных изменений, индуцированных интервальным введением LPS, в двух ключевых для патогенеза депрессии областях мозга — гиппокампе и префронтальной коре. Методы. Исследование проведено на взрослых самцах диких мышей (n = 28, возраст 2–3 мес, масса тела 25–35 г), а также на первичных культурах глиальных клеток. Дизайн эксперимента включал введение LPS в дозе 1 мг/кг (3 инъекции внутрибрюшинно) в два этапа с 7-дневным интервалом. На первом этапе эксперимента оценивали поведенческие показатели, на втором проводили забор тканей (префронтальная кора и целый гиппокамп) для молекулярного и гистологического анализа. Для оценки поведения использовали тест «Открытое поле» (общая активность и тревожность), тест подвешивания за хвост, тест предпочтения сахарозы (ангедония) и Y-образный лабиринт (пространственная рабочая память). Первичные культуры клеток глии инкубировали в присутствии LPS — для индуцирования нейровоспаления и фактора роста фибробластов 2 (fibroblast growth factor, FGF2) — для оценки изменения фенотипа микроглиальных клеток. Молекулярные и клеточные изменения in vivo и in vitro анализировали с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени и методов иммуногистохимии. Результаты. Введение LPS вызвало у мышей депрессивно-подобное поведение, включая снижение интереса к гедоническому стимулу, увеличение времени нахождения в неподвижном состоянии, снижение общей двигательной активности и нарушения памяти. Воспалительная реакция сопровождалась повышенной экспрессией провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β) в селезёнке и головном мозге, при этом выявлены региональные различия в активации астроцитов и микроглии. У мышей, получавших …
creator: Айназик Улукбековна Исмаилова
creator: Ксения Владимировна Ичеткина
creator: Маргарита Романовна Шульц
creator: Антон Сергеевич Шульц
creator: Екатерина Александровна Курилова
creator: Оксана Павловна Тучина
rights: © Эко-Вектор, 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
date: 2025-09-29
publication date: 2025-09-29
volume: 20
number: 3
starting page: 218
ending page: 240
doi: 10.17816/gc655664

Возможность биоинформатического определения микросателлитной нестабильности при полнотранскриптомном анализе образцов опухолей прямой и толстой кишки
type: item
description: Обоснование. Статус микросателлитной нестабильности опухоли (microsatellite instability/microsatellite stability, MSI/MSS) является важным параметром, определяющим как прогноз её развития, так и потенциал ответа на иммунотерапию. Пациенты направляются на MSI-типирование в соответствии с показаниями, однако только небольшая часть пациентов имеет эти показания. Поэтому и большинство наборов данных секвенирования, доступных в репозиториях и собираемых локально, не будут по умолчанию содержать информацию об MSI в метаданных. Особенности финансирования проектов и количество собираемого биоматериала также не всегда позволяют выделить ДНК и использовать её для типирования на MSI методами полимеразной цепной реакции. Результаты секвенирования РНК опухолевой ткани также могут использоваться для определения MSI-статуса, но для этого необходимо включение в протокол полнотранскриптомного анализа опухолей биоинформатического инструмента для определения MSI. Цель. Оценить наличие и применимость биоинформатических инструментов по определению статуса MSI на локальной выборке полных транскриптомов опухолей прямой и толстой кишки. Методы. Для анализа отбирали находящиеся в свободном доступе биоинформатические инструменты, предназначенные для оценки MSI-статуса по данным секвенирования РНК, которые затем протестировали на локальной выборке полных транскриптомов опухолей толстой и прямой кишки от 13 пациентов после резекции первичной опухоли. Оценивали число соматических мутаций как суррогатный маркёр статуса MSI/MSS, статуса MSI/MSS по результатам тестирования биоинформатических инструментов, а также их корреляцию. Результаты. Нами опробованы биоинформатические инструменты PreMSIm и MIRACLE, предназначенные для определения MSI-статуса по транскриптомным данным. При использовании MIRACLE нестабильность повторов выявлена у трёх из 13 образцов. Статус MSI, определённый MIRACLE, коррелирует с мутационной нагрузкой (в среднем 2163 мутации в образцах с MSI и 122,9 — с MSS) и позволяет опред…
creator: Александра Васильевна Каныгина
creator: Татьяна Николаевна Гарманова
creator: Юрий Валерьевич Долудин
creator: Любовь Олеговна Скородумова
creator: Елена Ивановна Шарова
rights: © Эко-Вектор, 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
date: 2025-09-29
publication date: 2025-09-29
volume: 20
number: 3
starting page: 241
ending page: 250
doi: 10.17816/gc642339

Нокаут гена Psme1 снижает пролиферацию эмбриональных стволовых клеток мыши, не влияя на уровни активных форм кислорода
type: item
description: Обоснование. Эмбриональные стволовые клетки (ЭСК) представляют собой уникальные клетки, полученные из эпибласта ранних преимплантационных эмбрионов млекопитающих. Они обладают способностью к неограниченному делению в культуре и сохранению недифференцированного состояния. Потенциал к дифференцировке в любые клеточные типы делает ЭСК важным инструментом в регенеративной медицине. Кроме того, они используются при изучении механизмов эмбрионального развития и моделировании заболеваний. Поддержание плюрипотентности и направленной дифференцировки ЭСК зависит от строго регулируемых клеточных процессов, включая деградацию белков через убиквитин-протеасомную систему. Нарушения в работе убиквитин-протеасомной системы могут приводить к выходу ЭСК из состояния плюрипотентности или к апоптозу. Известно, что регуляторная частица протеасом PA28αβ, состоящая из α- и β-субъединиц, кодируемых генами Psme1 и Psme2, играет ключевую роль в этих процессах, особенно в условиях окислительного стресса. Показано, что на ранних этапах дифференцировки в ЭСК мыши происходит увеличение экспрессии PA28αβ, а нокдаун α-субъединицы приводит к накоплению карбонилированных белков, что указывает на участие PA28αβ в ранних этапах дифференцировки ЭСК. Однако функции PA28αβ в поддержании плюрипотентности ЭСК остаются недостаточно изученными. Цель. Определить влияние нокаута гена Psme1, кодирующего α-субъединицу регулятора протеасомы PA28αβ, на пролиферацию ЭСК мыши и накопление активных форм кислорода (АФК). Методы. В исследовании с помощью геномного редактирования была создана линия ЭСК мыши с нокаутом гена Psme1. Способность к дифференцировке in vivo оценивали методом тератомного анализа. Экспрессию маркёров плюрипотентности в ЭСК определяли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени и иммуноблоттинга. Проведён также анализ клеточной пролиферации и продукции АФК с помощью проточной цитофлуориметрии. Результаты. Получена линия ЭСК мыши с нокаутом гена Psme1. Анализ экспрессии ключевых…
creator: Александр Денисович Максимов
creator: Дарья Владимировна Кригер
creator: Андрей Анатольевич Кузьмин
creator: Николай Дмитриевич Аксенов
creator: Алексей Николаевич Томилин
creator: Анна Сергеевна Цимоха
rights: © Эко-Вектор, 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
date: 2025-09-29
publication date: 2025-09-29
volume: 20
number: 3
starting page: 251
ending page: 263
doi: 10.17816/gc679977

Оценка влияния кверцетина и дигидрокверцетина на поведение и биомаркеры клеточного старения мезенхимных стволовых/стромальных клеток пожилых пациентов
type: item
description: Обоснование. Накопление сенесцентных клеток в тканях и органах человека снижает способность тканей к обновлению и нормальному функционированию, что влияет на старение организма в целом и способствует развитию возраст-ассоциированных заболеваний. Избирательная элиминация сенесцентных клеток с помощью сенолитиков может быть потенциальным терапевтическим подходом в профилактике таких заболеваний. Цель. Главной целью исследования являлось изучение воздействия перспективных сенолитиков (кверцетина и дигидрокверцетина) на свойства сенесцентных мезенхимных стволовых/стромальных клеток (сМСК), полученных от пожилых доноров. Методы. Проведены тесты, оценивающие такие характеристики и аспекты поведения клеток, как экспрессия маркёров клеточного старения, апоптоз, активность митохондрий и секреторная активность. В работе использованы следующие методы исследования: световая микроскопия, флуоресцентная микроскопия, полимеразная цепная реакция в реальном времени с обратной транскрипцией, прижизненная съёмка, XTT-тест, иммуноцитохимический и иммуноферментный анализ. Результаты. В гетерогенной популяции первично выделенных сМСК, полученных от пожилых пациентов, преобладают клетки с маркерами клеточного старения (активность β-галактозидазы; экспрессия p21; секреторный фенотип, ассоциированный со старением) по сравнению с контролем — МСК от молодых доноров. Добавление сенолитиков к сМСК может способствовать изменению функциональных свойств этих клеток, включая снижение экспрессии р21 и продукции компонентов секреторного фенотипа, ассоциированного со старением. По данным иммуноцитохимического анализа экспрессии маркера сенесцентности клеток p21, среднее значение эффективности элиминации составило 20,35% для кверцетина и 57,36% для дигидрокверцетина. При этом статистически значимое изменение содержания компонентов секреторного фенотипа, ассоциированного со старением (ингибитор активатора плазминогена 1-го типа, интерлейкин 6, моноцитарный хемотаксический протеин-1) в кондиционированной…
creator: Екатерина Сергеевна Новоселецкая
creator: Анна Григорьевна Клементьева
creator: Данила Алексеевич Федотов
creator: Наталья Андреевна Александрушкина
creator: Наталия Андреевна Басалова
creator: Ольга Александровна Григорьева
creator: Максим Александрович Виговский
creator: Ибрагим Шамилевич Даудов
creator: Яна Артуровна Орлова
creator: Анастасия Юрьевна Ефименко
rights: © Эко-Вектор, 2025 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
license: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
date: 2025-09-29
publication date: 2025-09-29
volume: 20
number: 3
starting page: 264
ending page: 277
doi: 10.17816/gc678269