Семейный случай синдрома Марфана: новый вариант в гене FBN1

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Синдром Марфана - наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся ярко выраженным плейотропизмом и клинической вариабельностью. Основные проявления заболевания затрагивают три системы: скелетную, зрительную и сердечно-сосудистую. Причиной заболевания являются патогенетически значимые варианты гена, отвечающего за синтез белка фибриллин-1, который играет ключевую роль в формировании и поддержании структуры соединительной ткани (fibrillin-1 gene, FBN1). B данной статье мы описываем семейный случай (пробанд и его отец) с клиническими проявлениями синдрома Марфана. В результате секвенирования полного генома пробанда и отца был выявлен ранее не описанный вариант нуклеотидной последовательности с. 5782Т>А, р.(Cys1928Ser) в гене FBN1 в гетерозиготном состоянии. Таким образом, был установлен молекулярно-генетический диагноз синдром Марфана, путем обнаружения нового патогенного варианта в гене FBN1. Выводы. Постановка диагноза на клиническом и молекулярно-генетическом уровне у обоих пациентов определяет дальнейшую терапевтическую тактику и открывает возможности для своевременной первичной и вторичной профилактики заболевания в семье.

Об авторах

В. И. Степаненко

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
ORCID iD: 0009-0004-3030-4272
г. Томск, Российская Федерация

И. Ж. Жалсанова

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
ORCID iD: 0000-0001-6848-7749
SPIN-код: 9882-3730
г. Томск, Российская Федерация

Е. А. Фонова

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
ORCID iD: 0000-0002-1338-5451
SPIN-код: 5198-9456
г. Томск, Российская Федерация

Д. Н. Ербурова

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
ORCID iD: 0009-0004-3444-9460
г. Томск, Российская Федерация

С. Н. Государкина

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
ORCID iD: 0009-0009-6823-9441
SPIN-код: 5985-1705
г. Томск, Российская Федерация

Е. Г. Равжаева

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
SPIN-код: 1806-8157
г. Томск, Российская Федерация

С. В. Фадюшина

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
г. Томск, Российская Федерация

А. А. Никитина

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
г. Томск, Российская Федерация

Г. Н. Сеитова

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
ORCID iD: 0000-0002-8421-1416
SPIN-код: 7393-7228
г. Томск, Российская Федерация

О. И. Климчук

ООО Биотехнологический кампус

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
г. Москва, Российская Федерация

В. А. Степанов

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
ORCID iD: 0000-0002-5166-331X
SPIN-код: 1893-5292
г. Томск, Российская Федерация

Н. А. Скрябин

Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: vsevolod.stepanenko@medgenetics.ru
ORCID iD: 0000-0002-2491-3141
SPIN-код: 3416-4105
г. Томск, Российская Федерация

Список литературы

  1. Chiu HH, Wu MH, Chen HC, Kao FY, Huang SK. Epidemiological profile of Marfan syndrome in a general population: a national database study. Mayo Clin Proc. 2014;89(1):34–42. doi: 10.1016/j.mayocp.2013.08.022
  2. Faivre L, Masurel-Paulet A, Collod-Béroud G, Callewaert BL, Child AH, Stheneur C, Binquet C, Gautier E, Chevallier B, Huet F, Loeys BL, Arbustini E, Mayer K, Arslan-Kirchner M, Kiotsekoglou A, Comeglio P, Grasso M, Halliday DJ, Béroud C, Bonithon-Kopp C, Claustres M, Robinson PN, Adès L, De Backer J, Coucke P, Francke U, De Paepe A, Boileau C, Jondeau G. Clinical and molecular study of 320 children with Marfan syndrome and related type I fibrillinopathies in a series of 1009 probands with pathogenic FBN1 mutations. Pediatrics. 2009;123(1):391–398. doi: 10.1542/peds.2008-0703
  3. Ramirez F, Dietz HC. Marfan syndrome: from molecular pathogenesis to clinical treatment. Curr Opin Genet Dev. 2007;17(3):252–258. doi: 10.1016/j.gde.2007.04.006
  4. Gonzales EA. Marfan syndrome. J Am Acad Nurse Pract. 2009;21(12):663–670. doi: 10.1111/j.1745-7599.2009.00461.x
  5. Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, Hilhorst-Hofstee Y, Jondeau G, Faivre L, Milewicz DM, Pyeritz RE, Sponseller PD, Wordsworth P, De Paepe AM. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome. J Med Genet. 2010;47(7):476–485. doi: 10.1136/jmg.2009.072785
  6. Lee SS, Knott V, Jovanović J, Harlos K, Grimes JM, Choulier L, Mardon HJ, Stuart DI, Handford PA. Structure of the integrin binding fragment from fibrillin‑1 gives new insights into microfibril organization. Structure. 2004;12(4):717–729. doi: 10.1016/j.str.2004.02.023
  7. Jensen SA, Handford PA. New insights into the structure, assembly and biological roles of 10–12 nm connective tissue microfibrils from fibrillin‑1 studies. Biochem J. 2016;473(7):827–838. doi: 10.1042/BJ20151108
  8. Tiedemann K, Boraschi-Diaz I, Rajakumar I, Kaur J, Roughley P, Reinhardt DP, Komarova SV. Fibrillin‑1 directly regulates osteoclast formation and function by a dual mechanism. J Cell Sci. 2013;126(Pt 18):4187–4194. doi: 10.1242/jcs.127571
  9. OMIM (An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders). URL: http://www.omim.org/ (Accessed 12.10.2025, Дата доступа 12.10.2025)
  10. Faivre L, Collod-Beroud G, Loeys BL, Child A, Binquet C, Gautier E, Callewaert B, Arbustini E, Mayer K, Arslan-Kirchner M, Kiotsekoglou A, Comeglio P, Marziliano N, Dietz HC, Halliday D, Beroud C, Bonithon-Kopp C, Claustres M, Muti C, Plauchu H, Robinson PN, Adès LC, Biggin A, Benetts B, Brett M, Holman KJ, De Backer J, Coucke P, Francke U, De Paepe A, Jondeau G, Boileau C. Effect of mutation type and location on clinical outcome in 1,013 probands with Marfan syndrome or related phenotypes and FBN1 mutations: an international study. Am J Hum Genet. 2007;81(3):454–466. doi: 10.1086/520125
  11. Hernándiz A, Zúñiga A, Valera F, Domingo D, Ontoria-Oviedo I, Marí JF, Román JA, Calvo I, Insa B, Gómez R, Cervera JV, Miralles M, Montero JA, Martínez-Dolz L, Sepúlveda P. Genotype FBN1/phenotype relationship in a cohort of patients with Marfan syndrome. Clin Genet. 2021;99(2):269–280. doi: 10.1111/cge.13879
  12. gnomAD (Genome Aggregation Database). URL: https://gnomad.broadinstitute.org/ (Accessed 12.10.2025, Дата доступа 12.10.2025)
  13. ClinVar. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/ (Accessed 12.10.2025)
  14. REVEL (Rare Exome Variant Ensemble Learner). URL: https://sites.google.com/site/revelgenomics/ (Accessed 12.10.2025)
  15. The AlphaMissense Database. URL: https://alphamissense.hegelab.org/ (Accessed 12.10.2025)
  16. EVE (Evolutionary model of Variant Effect). URL: https://evemodel.org/ (Accessed 12.10.2025)
  17. Richards S, Aziz N, Bale S, Bick D, Das S, Gastier-Foster J, Grody WW, Hegde M, Lyon E, Spector E, Voelkerding K, Rehm HL; ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405–424. doi: 10.1038/gim.2015.30
  18. Ryzhkova OP, Kardymon OL, Prokhorchuk EB, Konovalov FA, Maslennikov AB, Stepanov VA, Afanasiev AA, Zaklyazminskaya EV, Rebrikov DV, Savostyanov KV, Glotov AS, Kostareva AA, Pavlov AE, Golubenko MV, Polyakov AV, Kutsev SI. Guidelines for the interpretation of human DNA sequencing data obtained by massively parallel sequencing (MPS) (2018 revision, version 2). Medical Genetics. 2019;18(2):3–23. doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23. (In Russian)

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».