CHRONIC DIFFUSE LIVER DISEASES COMBINED WITH OBESITY ON THE BACKGROUND OF RECURRENT HERPES INFECTION

Full Text

Введение В современных условиях наряду с вирусными и алкогольными заболеваниями печени, довольно значительный удельный вес в структуре хронической патологии занимают стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) [4, 12]. В патогенетическом плане сочетанная патология органов пищеварения нередко обусловлена действием на организм разнообразных факторов стресса, в том числе экологического [3]. В этом плане приведено негативное влияние на дигестивную систему и организм человека в целом загрязнения окружающей среды ксенобиотиками в условиях крупных промышленных регионов, в частности Донбасса [2], что способствует повышению уровня заболеваемости именно сочетанной (коморбидной) патологии органов гепатобилиарной системы [9, 13, 14]. Весьма важным обстоятельством является установленный факт высокой частоты возникновения НАСГ у больных, длительно получавших курсовое лечение комбинациями лекарственных препаратов синтетического происхождения - при полихимиотерапии туберкулеза легких [6], длительном лечении шизофрении комбинацией нейролептиков, повторных курсах использования антидепрессантов у больных с биполярными депрессивными расстройствами, а также часто рецидивирующих герпетических инфекций [7, 11] и т.д. Помимо этого, анализ этих данных показывает, что длительное поступление в организм ксенобиотиков, которые метаболизируются в печени, также закономерно вызывает развитие НАСГ [15-17]. Рецидивирующие вирусные инфекции - герпетические, широко распространенная болезнь, вызываемая вирусом герпеса восьми типов, характеризуемая поражением кожи и слизистых оболочек, нервной системы, глаз, мочеполовой системы и других, внутренних органов, астено-вегативным синдромом, что нарушает качество жизни пациентов. Поэтому наше внимание привлекла возможность использования в лечебном комплексе у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП), сочетанными с ожирением и рецидивирующими герпетическими инфекциями гепатопротекторов аргинина глутамата и антиоксиданта кверцетина, которые характеризуются многоплановостью фармакологического действия. Современные гепатопротекторы не обеспечивают достаточного клинического эффекта, поэтому актуальной проблемой является поиск новых препаратов для лечения больных ХДЗП [10] на фоне ожирения и рецидивирующих герпетических инфекций. В этом плане наше внимание привлекла комбинация отечественных препаратов. Аргинина глутамат (глутаргин) - принципиально новый гепатопротектор, обладающий четко выраженным антитоксическим действием [5, 8]. Аргинин укрепляет иммунную систему, повышая активность Т-клеточного иммунитета, (усиливает продукцию интерлейкина-2, лимфоцитов и рецепторную активность), предотвращая иммунодефицитные состояния. Индуцируя активность Т-лимфоцитов, он предотвращает возрастное угнетение фагоцитоза макрофагами. Аминокислоту аргинин следует принимать в сочетании с антиоксидантами, поскольку он может стимулировать свободнорадикальные процессы. Действующее вещество препарата аргинина глутамат оказывает гепатопротекторное действие, обладает антиоксидантной, антигипоксической и мембраностабилизирующей активностью, положительно влияет на процессы энергообеспечения в гепатоцитах. Кверцетин - биофлавоноид, который обладает противовоспалительным действием, что обусловлено блокадой липооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты, снижением синтеза лейкотриенов, простагландинов и других медиаторов воспаления [1]. Он также способен повышать активность фагоцитов, Т- и В-лимфоцитов и продукцию антител, снижая таким образом проявления вторичного иммунодефицита. Цель исследования - изучить влияние комбинации аргинина глутамата и биофлавоноида кверцетина на показатели фагоцитарной активности моноцитов (ФАМ) у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП), сочетанными с ожирением на фоне рецидивирующей герпетической инфекции, обусловленной вирусом простого герпеса 1-2 типа (ВПГ1-2). Методика Под наблюдением находилось две группы больных с диагнозом НАСГ, из которых 34 пациента составили 1-А группу, получавшую в комплексе лечения аргинина глутамат и биофлавоноид кверцетин, и 32 пациента - группу 1-Б, которой назначали только общепринятое лечение. Обе группы были рандомизированы по возрасту, полу, тяжести и продолжительности течения хронического процесса в печени и рецидивирующих герпетических инфекций. Пациенты обеих групп проходили лечение под динамическим наблюдением в терапевтическом отделении 4-й городской клинической больницы г.Луганска в Луганской Народной Республике. Возраст пациентов варьировал от 34 до 58 лет. В исследование были включены пациенты с наличием диагнозов: НАСГ, ожирение и ВПГ1-2. Исключались из исследования лица с алкогольной зависимостью, гепатитами вирусной этиологии. Протокол исследования утвержден на заседании комиссии по биоэтике ФГБОУ ВО им. Свт. Луки Минздрава России (протокол №1 от 04.09.2022 г.). Условия проведенных исследований соответствовали общепринятым нормам морали, соблюдены требования этических и правовых норм, а также прав, интересов и личного достоинства участников исследования. Лечение аргинина глутаматом назначали одновременно с общепринятой терапией. Больные 1-А группы получали перорально аргинина глутамат по 500 мг (2 таблетки) 3-4 раза в день в течение месяца, затем в виде поддерживающей дозы по 250 мг (1 таблетка) 3 раза в день при необходимости до 4 недель и биофлавоноид кверцетин по 2 мг 2 раза в день в течение 30-40 дней. Больные группы 1-Б получали только общепринятое лечение. Кроме общепринятых клинических и лабораторных методов обследования у больных на фоне хронической патологии печени, находившихся под наблюдением, дополнительно была изучена фагоцитарная активность моноцитов (ФАМ) периферической крови чашечным методом. В качестве объекта фагоцитоза использовали живую суточную культуру Staph. aureus, штамм 505. При этом учитывали следующие показатели: фагоцитарный индекс (ФИ), фагоцитарное число (ФЧ), индекс аттракции (ИA) и индекс переваривания (ИП). Статистическую обработку данных проводили с использованием программного обеспечения Statistica 10.0, Microsoft Excel 2010. Соответствие анализируемых параметров закону нормального распределения оценивали по значениям W-критерия Шапиро-Уилка. Так как все проверяемые данные соответствовали закону нормального распределения, средние выборочные значения количественных показателей приведены в виде М±m, где М - средняя арифметическая и m - его ошибка. Для проверки статистических гипотез применяли параметрические критерии (t-критерии Стьюдента для несвязанных и связанных выборок). Величину уровня значимости p принимали равной 0,05, что соответствует критериям, принятым в медико-биологических исследованиях. Если значение p было меньше 0,001, то p указывали в формате p<0,001. Результаты исследования При изучении показателей ФАМ было установлено, что до начала лечения в обеих группах были однотипные сдвиги ФАМ, которые свидетельствовали о снижении фагоцитарной реакции (табл.). Таблица. Динамика показателей фагоцитарной активности моноцитов у больных с ХДЗП, сочетанными с ожирением и рецидивирующей герпетической инфекцией (M±m) Показатели Норма 1-А группа (n=34) Группа 1-Б (n=32) до лечения после лечения уровень значимости р до лечения после лечения уровень значимости р ФИ % 28,8±1,8 14,0±0,8 26,5±1,8 p<0,001 14,6±0,9 18,8±1,9 p=0,047 ФЧ 4,0±0,2 2,0±0,09 3,8±0,22 p<0,001 2,2±0,11 2,6±0,15 p=0,035 ИА % 12,6±0,8 9,7±0,8 11,8±1,1 p=0,127 9,5±0,9 10,8±1,1 p=0,394 ИП % 26,5±1,3 10,1±0,7 24,6±1,6 p<0,001 10,6±0,5 12,9±0,6 p=0,006 Как видно из таблицы, до начала лечения показатели ФАМ были снижены в обеих группах обследуемых больных относительно показателей нормы. Наблюдалось снижение ФИ в 1-А группе в 2,1 раза и группе 1-Б - в 2 раза при норме 28,8±1,8% (р<0,001), ФЧ - в 1-А группе в среднем в 2,0 раза (р<0,001), в группе 1-Б - в 1,8 раза (р<0,001) при норме 4,0±0,2 и ИA в 1-А группе - в 1,3 раза (р=0,013), группе 1-Б - в 1,33 раза (р=0,012) при норме 12,6±0,8%, ИП - в 1-А группе - в 2,6 раза (р<0,001), в группе 1-Б - в 2,5 раза (р<0,001) при норме 26,5±1,3%. Следовательно, наиболее значимые нарушения ФАМ касались фазы переваривания. Известно, что именно от активности переваривания объектов, которые были поглощены макрофагами, зависит эффективность фагоцитарной реакции. Поэтому существенные снижения ИП у обследованных больных свидетельствуют о недостаточной эффективности фагоцитоза, что может способствовать с одной стороны развитию осложнений, и с другой - длительному сохранению в крови циркулирующих иммунных комплексов, и приводить к активации иммунокомплексных реакций. Уменьшение ИП свидетельствовало о наличии у больных с патологией печени на фоне ожирения и рецидивирующей герпетической инфекции незавершенного фагоцитоза. Обсуждение результатов исследования Хронические диффузные заболевания печени являются серьезной проблемой современного здравоохранения, заболеваемость растет с каждым десятилетием. Несмотря на огромную значимость проблемы, отмечаются неудовлетворительные результаты терапии данной сочетанной патологии, так как анализ данных современной литературы позволил выявить единичные данные о хронических диффузных заболеваниях печени в сочетании с ожирением на фоне рецидивирующей герпетической инфекции. В основном каждая нозология рассматривается, как отдельное заболевание, что диктует необходимость поиска и внедрения в клиническую практику высокоэффективных и безопасных препаратов для лечения заболеваний печени невирусной этиологии. Персистирование вирусов приводит к нарушению качества жизни и трудоспособности с проявлением астено-депрессивного и астено-вегетативного синдромов. Значительный интерес представляет сопоставление полученных результатов с данными аналогичных исследований, проведенных в российской популяции пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени. В результате проведеного лечения были получены следующие результаты. В 1-А группе, пациенты которой принимали аргинина глутамат и биофлавоноид кверцетин отмечено увеличение ФИ в 1,8 раза по сравнению с данным показателем до лечения, но все же в 1,12 раза ниже показателя нормы. ФЧ увеличилось в 1,9 раза и практически приблизилось к показателю нормы. ИА и ИП увеличились в 1,2 и 2,4 раза в сравнении с этими же показателями до лечения. По отношению к показателям нормы ИА и ИП выросли, но все же были в 1,1 раза ниже таковых. Назначение комбинации аргинина глутамата и биофлавоноида кверцетина в комплексе лечения способствовало повышению показателей ФАМ, особенно ИП. В то же время, в группе 1-Б (которая лечилась только с помощью общепринятого лечения,) все показатели повышались, но не значительно по сравнению с таковыми показателями у пациентов группы 1-А, значения ИП оставались достоверно сниженными у большинства обследованных как относительно нормы, так и 1-А группы. Следовательно, включение комбинации аргинина глутамата и биофлавоноида кверцетина в комплекс лечебных мероприятий у больных НАСГ, сочетанных с ожирением на фоне рецидивирующей герпетической инфекции можно считать патогенетически обоснованным. Заключение У больных с хроническими диффузными заболеваниями печени, сочетанными с ожирением на фоне рецидивирующей герпетической инфекции, обусловленной вирусом простого герпеса 1-2 типа при изучении показателей фагоцитарной активности моноцитов было установлено, что до начала лечения были однотипные сдвиги фагоцитарной активности моноцитов в обеих группах, которые свидетельствовали о снижении фагоцитарной реакции. Отмечалось снижение всех показателей фагоцитарной активности моноцитов, а наиболее значимые нарушения касались фазы переваривания, что свидетельствует о недостаточной эффективности фагоцитоза, а это в свою очередь способствует развитию осложнений и частых рецидивов герпетической инфекции. Назначение комбинации аргинина глутамата и биофлавоноида кверцетина в комплексе лечения у больных неалкогольным стеатогепатитом на фоне ожирения и рецидивирующей герпетической инфекции способствует повышению показателей фагоцитарной активности моноцитов, особенно индекса переваривания, что патогенетически обосновано и эффективно. В дальнейшем будет целесообразным изучить влияние данной комбинации препаратов на другие иммунологические и биохимические показатели у больных с такой патологией.

About the authors

M. Yu Perfilyeva

Lugansk State Medical University named after St. Luke

Email: email@example.com
кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой микробиологии и вирусологии 1g, quarter of the 50th anniversary of the Defense of Lugansk, 291045, Lugansk, Russia

Ya. A Sotskaya

Lugansk State Medical University named after St. Luke

Email: email@example.com
доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии имени В.М.Фролова 1g, quarter of the 50th anniversary of the Defense of Lugansk, 291045, Lugansk, Russia

References

Supplementary files