Induction of HCV-specific cell response in vitro by dendritic cells generated with interferon-α

封面

如何引用文章

全文:

详细

The induction of a strong multi-epitope T-cell response against hepatitis C virus (HCV) plays an important role in eliminating the virus, whereas adoptive response deficiency contributes to chronic and rapid progression of HCV-infection. Since dendritic cells (DCs) are capable of priming naive T lymphocytes and induce an effective immune response, the use of DC-based vaccines to enhance the HCV-specific T cell response is considered as a new approach to treatment of chronic hepatitis C (CHC). The ability of DCs generated from monocytes in the presence of interferon-α and loaded with recombinant HCV proteins Core (1–120) and NS3 (1192–1457) to induce an antigen-specific cellular response in healthy donors and patients with CHC was investigated. The immune response was assessed by proliferative activity and Th1 (IFNγ)/Th2 (IL-4, IL-6) production in mononuclear cells (MNC) cultures, and activation of cytotoxic T-lymphocytes in the degranulation test. We demonstrated that the primary antigen-specific response in MNC cultures of seronegative donors was detected better by stimulation of DCs, loaded with both antigens (DCCore /NS3) than when loaded with a single protein. DCCore/NS3  induced the proliferative response and degranulation of CD8+ T cells in MNC cultures of all tested donors, and in 50% (5/10) cases — IFNγ production. Similarly to donor DCs, DCCore/NS3 of patients with CHC induced a proliferative response in most cases (86%) and IFNγ production in 57% cases. At the same time, the activation of cytotoxic T cells in patients was less frequent (patients vs donors 57 and 100%, respectively), which could be partly due to increased spontaneous degranulation of CD8+ T cells in some patients. The obtained data testify the possibility of using vaccines based on interferon-α-induced DCs for the prevention and treatment of chronic HCV infection.

作者简介

E. Chernykh

Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Email: ct_lab@mail.ru

Chernykh Elena Removna - RAS Corresponding Member, PhD, MD (Medicine), Professor, Head of the Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14.

Phone: +7 (383) 236-03-29. Fax: +7 (383) 222-70-28.

俄罗斯联邦

E. Oleynik

Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Email: oleynik-90@bk.ru

Oleynik Ekaterina Alexandrovna - Postgraduate Student, Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14.

俄罗斯联邦

O. Leplina

Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Email: oleplina@mail.ru

Leplina Olga Yur’evna - PhD, MD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14.

俄罗斯联邦

M. Tikhonova

Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Email: martix-59@mail.ru

Tikhonova Marina Alexandrovna - PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14.

俄罗斯联邦

T. Tyrinova

Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Email: tyrinova@bk.ru

Tyrinova Tamara Viktorovna - PhD (Biology), Researcher, Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14.

俄罗斯联邦

N. Starostina

Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Email: ct_lab@mail.ru

Starostina Natalya Mihaylovna - Honored Doctor of Russian Federation, PhD (Medicine), Head of the Immunology Department, Clinics of Immunopathology, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14.

俄罗斯联邦

A. Ostanin

Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology

编辑信件的主要联系方式.
Email: ct_lab@mail.ru

Ostanin Alexander Anatolievich - PhD, MD (Medicine), Professor, Head Researcher, Laboratory of Cellular Immunotherapy, Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology.

630099, Novosibirsk, Yadrintsevskaya str., 14.

俄罗斯联邦

参考

  1. Олейник Е.А., Леплина О.Ю., Тыринова Т.В., Тихонова М.А., Пыринова Г.Б., Останин А.А., Старостина Н.М., Черных Е.Р. Влияние рекомбинантных белков Core и NS3 вируса гепатита С на созревание и функции дендритных к леток, генерируемых in vitro в присутствии интерферона-альфа // Иммунология. 2016. Т. 37, № 5. С. 239–245.
  2. Carbonneil C., Aouba A., Burgard M., Cardinaud S., Rouzioux C., Langlade-Demoyen P., Weiss L. Dendritic cells generated in the presence of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and IFN-alpha are potent inducers of HIV-specific CD8T cells. AIDS, 2003, vol. 17, no. 12, pp. 1731–1740. doi: 10.1097/01.aids.0000076306.76477.15
  3. Dolganiuc A., Kodys K., Kopasz A., Marshall C., Do T., Romics L. Jr., Mandrekar P., Zapp M., Szabo G. Hepatitis C virus core and nonstructural protein 3 proteins induce proinf lammatory cytokines and inhibit dendritic cell differentiation. J. Immunol., 2003, vol. 170, no. 11, pp. 5615–5624. doi: 0.4049/jimmunol.170.11.5615
  4. Echeverria I., Pereboev A., Silva L., Zabaleta A., Riezu-Boj J.I., Bes M., Cubero M., Borras-Cuesta F., Lasarte J.J., Esteban J.I., Prieto J., Sarobe P. Enhanced T cell responses against hepatitis C virus by ex vivo targeting of adenoviral particles to dendritic cells. Hepatology, 2011, vol. 54, no. 1, pp. 28–37. doi: 10.1002/hep.24325
  5. Eickhoff S., Brewitz A., Gerner M.Y., Klauschen F., Komander K., Hemmi H., Garbi N., Kaisho T., Germain R.N., Kastenmüller W. Robust anti-viral immunity requires multiple distinct T cell-dendritic cell interactions. Cell, 2015, vol. 162, no. 6, pp. 1322–1337. doi: 10.1016/j.cell.2015.08.004
  6. Gessani S., Conti L., Del Corno M., Belardelli F. Type I interferons as regulators of human antigen presenting cell functions. Toxins (Basel), 2014, vol. 6, no. 6, pp. 1696–1723. doi: 10.3390/toxins6061696
  7. Guo Z., Zhang H., Rao H., Jiang D., Cong X., Feng B., Wang J., Wei L., Chen H. DCs pulsed with novel HLA-A2-restricted CTL epitopes against hepatitis C virus induced a broadly reactive anti-HCV-specific T lymphocyte response. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 6: e38390. doi: 10.1371/journal.pone.0038390
  8. Jin Z., Fan J., Zhang Y., Yi Y., Wang L., Yin D., Deng T., Ye W. Comparison of morphology, phenotypes and function between cultured human IL4DC and IFNDC. Mol. Med. Rep., 2017, vol. 16, no. 5, pp. 345–354. doi: 10.3892/mmr.2017.7581
  9. Kamal S.M., Fehr J., Roesler B., Peters T., Rasenack J.W. Peginterferon alone or with ribavirin enhances HCV-specific CD4 T-helper 1 responses in patients with chronic hepatitis C. Gastroenterology, 2002, vol. 123, no. 4, pp. 1070 –1083. doi: 10.1053/gast.2002.36045
  10. Koziel M.J. Cellular immune responses against hepatitis C virus. Clin. Infect. Dis., 2005, vol. 41, no. 1, pp. 25–31. doi: 10.1086/429492
  11. Krishnadas D.K., Ahn J.S., Han J., Kumar R., Agrawal B. Immunomodulation by hepatitis C virus-derived proteins: targeting human dendritic cells by multiple mechanisms. Int. Immunol., 2010, vol. 22, no. 6, pp. 491–502. doi: 10.1093/intimm/dxq033
  12. Lapenta C., Santini S.M., Spada M., Donati S., Urbani F., Accapezzato D., Franceschini D., Andreotti M., Barnaba V., Belardelli F. IFN-alpha-conditioned dendritic cells are highly efficient in inducing cross-priming CD8(+) T cells against exogenous viral antigens. Eur. J. Immunol., 2006, vol. 36, no. 8, pp. 2046–2060. doi: 10.1002/eji.200535579
  13. Lauer G.M., Barnes E., Lucas M., Timm J., Ouchi K., Kim A.Y., Day C.L., Robbins G.K., Casson D.R., Reiser M., Dusheiko G., Allen T.M., Chung R.T., Walker B.D., Klenerman P. High resolution analysis of cellular immune responses in resolved and persistent hepatitis C virus infection. Gastroenterology, 2004, vol. 127, no. 3, pp. 924–936. doi: 10.1053/j.gastro.2004.06.015
  14. Lechner F., Wong D.K., Dunbar P.R., Chapman R., Chung R.T., Dohrenwend P., Robbins G., Phillips R., Klenerman P., Walker B.D. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis C virus. J. Exp. Med., 2000, vol. 191, no. 9, pp. 1499–1512. doi: 10.1084/jem.191.9.1499
  15. Leplina O.Y., Tyrinova T.V., Tikhonova M.A., Ostanin A.A., Chernykh E.R. Interferon alpha induces generation of semi-mature dendritic cells with high pro-inf lammatory and cytotoxic potential. Cytokine, 2015, vol. 71, no. 1, pp. 1–7. doi: 10.1016/j.cyto.2014.07.258
  16. Li W., Krishnadas D.K., Li J., Tyrrell D.L., Agrawal B. Induction of primary human T cell responses against hepatitis C virus-derived antigens NS3 or core by autologous dendritic cells expressing hepatitis C virus antigens: potential for vaccine and immunotherapy. J. Immunol., 2006, vol. 176, no. 10, pp. 6065–6075. doi: 10.4049/jimmunol.176.10.6065
  17. Li W., Li J., Tyrrell D.L., Agrawal B. Expression of hepatitis C virus (HCV) derived Core or NS3 antigens in human dendritic cells leads to induction in pro-inf lammatory cytokines and normal T cell stimulation capabilities. J. Gen. Virol., 2006, vol. 87, pp. 61–72. doi: 10.1099/vir.0.81364-0
  18. Manns M.P., Wedemeyer H., Cornberg M. Treating viral hepatitis C: efficacy, side effects, and complications. Gut, 2006, vol. 55, no. 9, pp. 1350 –1359. doi: 10.1136/gut.2005.076646
  19. Mishra S., Losikoff P.T., Self A.A., Terry F., Ardito M.T., Tassone R., Martin W.D., De Groot A.S., Gregory S.H. Peptide-pulsed dendritic cells induce the hepatitis C viral epitope-specific responses of naive human T cells. Vaccine, 2014, vol. 32, no. 26, pp. 3285–3292. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.03.083
  20. Mohd Hanafiah K., Groeger J., Flaxman A.D., Wiersma S.T. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology, 2013, vol. 57, no. 4, pp. 1333–1334. doi: 10.1002/hep.26141
  21. Neumann-Haefelin C., Blum H.E., Chisari F.V., Thimme R. T cell response in hepatitis C virus infection. J. Clin. Virol., 2004, vol. 32, no. 2, pp. 75–85. doi: 10.1016/j.jcv.2004.05.008
  22. Paquette R.L., Hsu N.C., Kiertscher S.M., Park A.N., Tran L., Roth M.D., Glaspy J.A. Interferon-alpha and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor differentiate peripheral blood monocytes into potent antigen-presenting cells. J. Leukoc. Biol., 1998, vol. 64, no. 3, pp. 358–367. doi: 10.1002/jlb.64.3.358
  23. Petruzziello A., Marigliano S., Loquercio G., Cozzolino A., Cacciapuoti C. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: an up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes. World J. Gastroenterol., 2016, vol. 22, no. 34, pp. 7824–7840. doi: 10.3748/wjg.v22.i34.7824
  24. Rispeter K., Lu M., Behrens S.E., Fumiko C., Yoshida T., Roggendorf M. Hepatitis C virus variability: sequence analysis of an isolate after 10 years of chronic infection. Virus Genes, 2000, vol. 21, no. 3, pp. 179–188.
  25. Ruben J.M., Bontkes H.J., Westers T.M., Hooijberg E., Ossenkoppele G.J., de Gruijl T.D., van de Loosdrecht A.A. Differential capacity of human interleukin-4 and interferon-α monocyte-derived dendritic cells for cross-presentation of free versus cell-associated antigen. Cancer Immunol. Immunother., 2015, vol. 64, no. 11, pp. 1419–1427. doi: 10.1007/s00262-015-1741-1
  26. Sachdeva M., Chawla Y.R., Arora S.R. Dendritic cells: the warriors upfront-turned defunct in chronic hepatitis C infection. World J. Hepatol., 2015, vol. 7, no. 19, pp. 2202–2208. doi: 10.4254/wjh.v7.i19.2202
  27. Saito K., Ait-Goughoulte M., Truscott S.M., Meyer K., Blazevic A., Abate G., Ray R.B., Hoft D.F., Ray R. Hepatitis C virus inhibits cell surface expression of HLA-DR, prevents dendritic cell maturation, and induces interleukin-10 production. J. Virol., 2008, vol. 82, no. 7, pp. 3320 –3328. doi: 10.1128/JVI.02547-07
  28. Schulze zur Wiesch J., Lauer G.M., Day C.L., Kim A.Y., Ouchi K., Duncan J.E., Wurcel A.G., Timm J., Jones A.M., Mothe B., Allen T.M., McGovern B., Lewis-Ximenez L., Sidney J., Sette A., Chung R.T., Walker B.D. Broad repertoire of the CD4+ Th cell response in spontaneously controlled hepatitis C virus infection includes dominant and highly promiscuous epitopes. J. Immunol., 2005, vol. 175, no. 6, pp. 3603–3613. doi: 10.4049/jimmunol.175.6.3603
  29. Thimme R., Bukh J., Spangenberg H.C., Wieland S., Pemberton J., Steiger C., Govindarajan S., Purcell R.H., Chisari F.V. Viral and immunological determinants of hepatitis C virus clearance, persistence, and disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002, vol. 99, no. 24, pp. 15661–15668. doi: 10.1073/pnas.202608299
  30. Wilby K.J., Partovi N., Ford J.A., Greanya E., Yoshida E.M. Review of boceprevir and telaprevir for the treatment of chronic hepatitis C. Can. J. Gastroenterol., 2012, vol. 26, no. 4, pp. 205–210. doi: 10.1155/2012/751057
  31. Zhou Y., Zhang Y., Yao Z., Moorman J.P., Jia Z. Dendritic cell-based immunity and vaccination against hepatitis C virus infection. Immunology, 2012, vol. 136, no. 4, pp. 385–396. doi: 10.1111/j.1365-2567.2012.03590.x

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Chernykh E.R., Oleynik E.A., Leplina O.Y., Tikhonova M.A., Tyrinova T.V., Starostina N.M., Ostanin A.A., 2019

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».