Антигенспецифические Т-лимфоциты в группах CD4+ клеток, различающихся по экспрессии CCR6, у лиц, инфицированных и неинфицированных Helicobacter pylori
- Авторы: Талаев В.Ю.1, Заиченко И.Е.1, Светлова М.В.1, Воронина Е.В.1, Бабайкина О.Н.1, Неумоина Н.В.1, Перфилова К.М.1
-
Учреждения:
- ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
- Выпуск: Том 14, № 6 (2024)
- Страницы: 1087-1096
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
- URL: https://bakhtiniada.ru/2220-7619/article/view/283029
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-HPC-17641
- ID: 283029
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. Helicobacter pylori способен инфицировать слизистую оболочку желудка человека и вызывать различные патологические состояния от бессимптомной инфекции до гастрита, язвенной болезни, аденокарциномы желудка и лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой. Предполагается, что форма заболевания зависит от вирулентности возбудителя и ответа организма хозяина, однако роль отдельных групп клеток в иммунном ответе на H. pylori-инфекцию до конца не установлена. Ранее было показано, что в крови пациентов, инфицированных H. pylori, значительно возрастает содержание зрелых CD4+CCR6+ Т-лимфоцитов, причем в этой группе лимфоцитов увеличивается доля провоспалительных Т-хелперов 1 и 17 типов. Также известно, что хемокиновый рецептор CCR6 может направлять миграцию клеток из крови в воспаленную слизистую оболочку желудка. В этой работе мы оценили in vitro ответ циркулирующих CD4+CCR6+ и CD4+CCR6– Т-клеток на антигены H. pylori у инфицированных и неинфицированных лиц. Материалы и методы. Из крови обследованных выделяли моноциты и лимфоциты. Моноциты инкубировали с H. pylori или без него. Затем оценивали экспрессию СD14, CD80 и CD86 на моноцитах, а также использовали моноциты для стимуляции сингенных лимфоцитов. Реакцию лимфоцитов на антиген оценивали по пролиферации и экспрессии активационного маркера ОХ40 на CD4+ Т-клетках, различающихся по экспрессии CCR6. Результаты. В предварительных экспериментах было показано, что инкубация с H. pylori вызывает умеренное усиление экспрессии костимулирующих молекул CD80 и CD86 на моноцитах и небольшое увеличение способности моноцитов стимулировать пролиферацию сингенных лимфоцитов. Оценка экспрессии ОХ40 в модели презентации антигенов in vitro показала, что CD4+ Т-лимфоциты крови инфицированных пациентов содержат выявляемое количество клеток, реагирующих активацией на антигены H. pylori. У пациентов с H. pylori-инфекцией CD4+CCR6+ субпопуляция лимфоцитов содержит большее количество клеток, специфичных к антигенам возбудителя, по сравнению с CD4+CCR6– субпопуляцией. У доноров группы сравнения, не имеющих H. pylori-инфекции, презентация антигенов возбудителя в культурах клеток крови не оказывала существенного влияния на средние показатели активации CD4+ Т-лимфоцитов. Заключение. Кровь пациентов с H. pylori-инфекцией содержит CD4+ Т-клетки, реагирующие активацией на антигены H. pylori. CD4+CCR6+ Т-клетки крови пациентов с H. pylori-инфекцией, содержат большее количество антигенспецифических лимфоцитов по сравнению с CD4+CCR6– Т-клетками.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Владимир Юрьевич Талаев
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Автор, ответственный за переписку.
Email: talaev@inbox.ru
д.м.н., профессор, зав. лабораторией клеточной иммунологии
Россия, Нижний НовгородИ. Е. Заиченко
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Email: talaev@inbox.ru
к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии
Россия, Нижний НовгородМ. В. Светлова
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Email: talaev@inbox.ru
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии
Россия, Нижний НовгородЕ. В. Воронина
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Email: talaev@inbox.ru
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии
Россия, Нижний НовгородО. Н. Бабайкина
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Email: talaev@inbox.ru
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии
Россия, Нижний НовгородН. В. Неумоина
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Email: talaev@inbox.ru
к.м.н., главный врач Клиники инфекционных болезней
Россия, г. Нижний НовгородК. М. Перфилова
ФБУН Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора
Email: talaev@inbox.ru
к.м.н., зам. главного врача Клиники инфекционных болезней
Россия, г. Нижний НовгородСписок литературы
- Талаев В.Ю., Бабайкина О.Н., Светлова М.В. Результаты взаимодействия эпителия желудка с Helicobacter pylori: повреждение клеток, участие эпителиоцитов в иммунном ответе, канцерогенез // Иммунология. 2021. Т. 42, № 5. С. 62–70. [Talayev V.Yu., Babaykina О.N., Svetlova M.V. Results of the interaction of gastric epithelium with Helicobacter pylori: cell damage, participation of epithelial cells in the immune response, carcinogenesis. Immunologiya = Immunologiya, 2021, vol. 42, no. 5, pp. 62–70. (In Russ.)] doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-5-0-01
- Талаев В.Ю., Светлова М.В., Заиченко И.Е., Воронина Е.В., Бабайкина О.Н., Неумоина Н.В., Перфилова К.М., Уткин О.В., Филатова Е.Н. Цитокиновый профиль CCR6+ Т-хелперов, выделенных из крови пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с H. pylori-инфекцией // Современные технологии в медицине. 2020. Т. 12, № 3. С. 33–40. [Talayev V.Yu., Svetlova M.V., Zaichenko I.E., Voronina E.V., Babaykina O.N., Neumoina N.V., Perfilova K.M., Utkin O.V., Filatova E.N. Cytokine profile of CCR6+ T-helpers isolated from the blood of patients with peptic ulcer associated with Helicobacter pylori infection. Sovremennye tehnologii v medicine = Modern Technologies in Medicine, 2020, vol. 12, no. 3, pp. 33–40. (In Russ.)] doi: 10.17691/stm2020.12.3.04
- Талаев В.Ю., Талаева М.В., Воронина Е.В., Заиченко И.Е., Неумоина Н.В., Перфилова К.М., Бабайкина О.Н. Экспрессия хемокиновых рецепторов на Т-хелперах крови при заболеваниях, ассоциированных с Helicobacter pylori: хроническом гастродуодените и язвенной болезни // Инфекция и иммунитет. 2019. Т. 9, № 2. С. 295–303. [Talayev V.Yu., Talaeyva M.V., Voronina E.V., Zaichenko I.Ye., Neumoina N.V., Perfilova K.M., Babaykina O.N. Chemokine receptor expression on peripheral blood T-helper cells in Helicobacter pylori-associated diseases: chronic gastroduodenitis and peptic ulcer disease. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2019, vol. 9, no. 2, pp. 295–303. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-2019-2-295-303
- Camilo V., Sugiyama T., Touati E. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Helicobacter, 2017, vol. 22 (suppl. 1): e12405. doi: 10.1111/hel.12405
- Chen J.-P., Wu M.-S., Kuo S.-H., Liao F. IL-22 negatively regulates Helicobacter pylori-induced CCL20 expression in gastric epithelial cells. PLoS One, 2014, vol. 9: e97350. doi: 10.1371/journal.pone.0097350
- Cheng H.H., Tseng G.Y., Yang H.B., Wang H.J., Lin H.J., Wang W.C. Increased numbers of Foxp3-positive regulatory T cells in gastritis, peptic ulcer and gastric adenocarcinoma. World J. Gastroenterol., 2012, vol. 18, no. 1, pp. 34–43. doi: 10.3748/wjg.v18.i1.34
- Cook K.W., Letley D.P., Ingram R.J., Staples E., Skjoldmose H., Atherton J.C., Robinson K. CCL20/CCR6-mediated migration of regulatory T cells to the Helicobacter pylori-infected human gastric mucosa. Gut, 2014, vol. 63, no. 10, pp. 1550–1559. doi: 10.1136/gutjnl-2013-306253
- D’Elios M.M., Czinn S.J. Immunity, inflammation, and vaccines for Helicobacter pylori. Helicobacter, 2014, vol. 19 (s1), pp. 19–26. doi: 10.1111/hel.12156
- Eaton K.A., Mefford M., Thevenot T. The role of T cell subsets and cytokines in the pathogenesis of Helicobacter pylori gastritis in mice. J. Immunol., 2001, vol. 166, no. 12, pp. 7456–7461. doi: 10.4049/jimmunol.166.12.7456
- Graham D.Y., Opekun A.R., Osato M.S., El-Zimaity H.M., Lee C.K., Yamaoka Y., Qureshi W.A., Cadoz M., Monath T.P. Challenge model for Helicobacter pylori infection in human volunteers. Gut, 2004, vol. 53, no. 9, pp. 1235–1243. doi: 10.1136/gut.2003.037499
- Gray B.M., Fontaine C.A., Poe S.A., Eaton K.A. Complex T cell interactions contribute to Helicobacter pylori gastritis in mice. Infect. Immun., 2013, vol. 81, no. 3, pp. 740–752. doi: 10.1128/IAI.01269-12
- Kao J.Y., Zhang M., Miller M.J., Mills J.C., Wang B., Liu M., Eaton K.A., Zou W., Berndt B.E., Cole T.S., Takeuchi T., Owyang S.Y., Luther J. Helicobacter pylori immune escape is mediated by dendritic cell-induced Treg skewing and Th17 suppression in mice. Gastroenterology, 2010, vol. 138, no. 3, pp. 1046–1054. doi: 10.1053/j.gastro.2009.11.043
- Kiriya K., Watanabe N., Nishio A., Okazaki K., Kido M., Saga K., Tanaka J., Akamatsu T., Ohashi S., Asada M., Fukui T., Chiba T. Essential role of Peyer’s patches in the development of Helicobacter-induced gastritis. Int. Immunol., 2007, vol. 19, no. 4, pp. 435–446. doi: 10.1093/intimm/dxm008
- Kleinewietfeld M., Puentes F., Borsellino G., Battistini L., Rӧtzschke O., Falk K. CCR6 expression defines regulatory effector/memory-like cells within the CD25+CD4+ T-cell subset. Blood, 2005, vol. 105, no. 7, pp. 2877–2886. doi: 10.1182/blood-2004-07-2505
- Kronsteiner B., Bassaganya-Riera J., Philipson C., Viladomiu M., Carbo A., Abedi V., Hontecillas R. Systems-wide analyses of mucosal immune responses to Helicobacter pylori at the interface between pathogenicity and symbiosis. Gut Microbes, 2016, vol. 7, pp. 3–21. doi: 10.1080/19490976.2015.1116673
- Lina T.T., Alzahrani S., Gonzalez J., Pinchuk I.V., Beswick E.J., Reyes V.E. Immune evasion strategies used by Helicobacter pylori. World J. Gastroenterol., 2014, vol. 20, pp. 12753–12766. doi: 10.3748/wjg.v20.i36.12753
- Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet, 1984, vol. 1, pp. 1311–1315. doi: 10.1016/s0140-6736(84)91816-6
- Moyat M., Velin D. Immune responses to Helicobacter pylori infection. World J. Gastroenterol., 2014, vol. 20, pp. 5583–5593. doi: 10.3748/wjg.v20.i19.5583
- Müller A., Solnick J.V. Inflammation, immunity, and vaccine development for Helicobacter pylori. Helicobacter, 2011, vol. 16 (s1), pp. 26–32. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00877.x
- Nurgalieva Z.Z., Conner M.E., Opekun A.R., Zheng C.Q., Elliott S.N., Ernst P.B., Osato M., Estes M.K., Graham D.Y. B-cell and T-cell immune responses to experimental Helicobacter pylori infection in humans. Infect. Immun., 2005, vol. 73, no. 5, pp. 2999–3006. doi: 10.1128/IAI.73.5.2999-3006.2005
- Reiss S., Baxter A.E., Cirelli K.M., Dan J.M., Morou A., Daigneault A., Brassard N., Silvestri G., Routy J.P., Havenar-Daughton C., Crotty S., Kaufmann D.E. Comparative analysis of activation induced marker (AIM) assays for sensitive identification of antigen-specific CD4 T cells. PLoS One, 2017, vol. 12, no. 10: e0186998. doi: 10.1371/journal.pone.0186998
- Roth K., Kapadia S., Martin S., Lorenz R. Cellular immune responses are essential for the development of Helicobacter felis-associated gastric pathology. J. Immunol., 1999, vol. 163, no. 3, pp. 1490–1497.
- Singh S.P., Zhang H.H., Tsang H., Gardina P.J., Myers T.G., Nagarajan V. Lee C.H., Farber J.M. PLZF regulates CCR6 and is critical for the acquisition and maintenance of the Th17 phenotype in human cells. J. Immunol., 2015, vol. 194, no. 9, pp. 4350–4361. doi: 10.4049/jimmunol.1401093
- Tarke A., Sidney J., Methot N., Yu E.D., Zhang Y., Dan J.M., Goodwin B., Rubiro P., Sutherland A., Wang E., Frazier A., Ramirez S.I., Rawlings S.A., Smith D.M., da Silva Antunes R., Peters B., Scheuermann R.H., Weiskopf D., Crotty S., Grifoni A., Sette A. Impact of SARS-CoV-2 variants on the total CD4+ and CD8+ T cell reactivity in infected or vaccinated individuals. Cell. Rep. Med., 2021, vol. 2, no. 7: 100355. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100355
- Wu Y.-Y., Chen J.H., Kao J.T., Liu K.C., Lai C.H., Wang Y.M., Hsieh C.T., Tzen J.T., Hsu P.N. Expression of CD25(high) regulatory T cells and PD-1 in gastric infiltrating CD4(+) T lymphocytes in patients with Helicobacter pylori infection. Clin. Vaccine Immunol., 2011, vol. 18, no. 7, pp. 1198–1201. doi: 10.1128/CVI.00422-10
- Wu Y.-Y., Hsieh C.-T., Tsay G.J., Kao J.-T., Chiu Y.-M., Shieh D.-C., Lee Y.-J. Recruitment of CCR6+ Foxp3+ regulatory gastric infiltrating lymphocytes in Helicobacter pylori gastritis. Helicobacter, 2019, vol. 24, no. 1: e12550. doi: 10.1111/hel.12550
- Wu Y.-Y., Tsai H.-F., Lin W.-C., Hsu P.-I., Shun C.-T., Wu M.-S., Hsu P.-N. Upregulation of CCL20 and recruitment of CCR6+ gastric infiltrating lymphocytes in Helicobacter pylori gastritis. Infect. Immun., 2007, vol. 75, no. 9, pp. 4357–4363. doi: 10.1128/IAI.01660-06
- Yoshida A., Isomoto H., Hisatsune J., Nakayama M., Nakashima Y., Matsushima K., Mizuta Y., Hayashi T., Yamaoka Y., Azuma T., Moss J., Hirayama T., Kohno S. Enhanced expression of CCL20 in human Helicobacter pylori-associated gastritis. Clin. Immunol., 2009, vol. 130, no. 3, pp. 290–297. doi: 10.1016/j.clim.2008.09.016
- Zaunders J.J., Munier M.L., Seddiki N., Pett S., Ip S., Bailey M., Xu Y., Brown K., Dyer W.B., Kim M., de Rose R., Kent S.J., Jiang L., Breit S.N., Emery S., Cunningham A.L., Cooper D.A., Kelleher A.D. High levels of human antigen-specific CD4+ T cells in peripheral blood revealed by stimulated coexpression of CD25 and CD134 (OX40). J. Immunol., 2009, vol. 183, no. 4, pp. 2827–2836. doi: 10.4049/jimmunol.0803548
- Zhang K., Chen L., Zhu C., Zhang M., Liang C. Current knowledge of Th22 cell and IL-22 functions in infectious diseases. Pathogens, 2023, vol. 12, no. 2: 176. doi: 10.3390/pathogens12020176
Дополнительные файлы
