Системный кандидозный диагностический тест с использованием шкалы Candida Score и подсчетом моноцитов у недоношенных новорожденных с поздним сепсисом: исследование в стране с ограниченными ресурсами

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Candida является причиной большинства системных грибковых инфекций, играющих роль в патофизиологии сепсиса у новорожденных, особенно у недоношенных детей с поздним началом сепсиса. Шкала Candida score может использоваться для оценки возникновения системного кандидоза, где балл > 2.5 может точно идентифицировать пациентов с высоким риском заражения кандидозом. Моноциты также играют важную роль в предотвращении инвазии Candida. Материалы и методы. В настоящем исследовании использовался дизайн перекрестного исследования. Данные были собраны у недоношенных детей с поздним сепсисом при подозрении на системный кандидоз в стационаре для новорожденных, в период с ноября по декабрь 2021 г. Для соответствия критериям обработки и анализа данных требуется минимум 31 образец. Полученные данные были обработаны и проанализированы с использованием метода рабочих характеристик приемника (ROC) для получения значения площади под кривой (AUC). На основе кривой AUC осуществлялся поиск наиболее оптимального пересечения для получения значений чувствительности и специфичности. Результаты. Из 31 обследованных лиц количество с положительными результатами ПЦР составило 27 (76.93%), а с отрицательными — 4 респондента (12.9%). Среднее значение плотности ПЦР в положительной группе испытуемых составило 76.93, а диапазон — 40.23–122.78. При этом в группе испытуемых с отрицательным результатом значение плотности ПЦР равнялось 0. Результаты диагностического теста Candida score показали, что чувствительность составила 81%. Более высокая чувствительность и специфичность > 70% были обнаружены при комбинированном исследовании с использованием шкалы Candida score и подсчетом количества моноцитов в соответствии с отсечкой по сравнению с раздельными исследованиями. Выводы. Комбинированное исследование с использованием шкалы Candida score и подсчетом количества моноцитов может быть использовано в качестве диагностического теста на системный кандидоз у недоношенных детей с поздним сепсисом для рассмотрения вопроса о начале эмпирической противогрибковой терапии, как профилактической, так и терапевтической, особенно в условиях ограниченных возможностей лабораторной диагностики в Индонезии.

Об авторах

Ирэн Ратридеви

Больница Сайфула Анвара

Автор, ответственный за переписку.
Email: Irene24.fk@ub.ac.id

врач педиатрического отделения (тропическая и инфекционная медицина)

Индонезия, г. Маланг, Восточная Ява

Х. Амалия

Больница Сайфула Анвара

Email: Irene24.fk@ub.ac.id

врач педиатрического отделения

Индонезия, г. Маланг, Восточная Ява

Т. Э.К.Ю. Хувеа

Больница Сайфула Анвара

Email: Irene24.fk@ub.ac.id

врач отделения ортопедии и травматологии (хирургия кисти и микрохирургия)

Индонезия, г. Маланг, Восточная Ява

М. Э. Путера

Больница Мелати Хусада

Email: Irene24.fk@ub.ac.id

врач отделения неотложной помощи

Индонезия, г. Маланг, Восточная Ява

Э. Сулистихоно

Больница Сайфула Анвара

Email: Irene24.fk@ub.ac.id

врач педиатрического отделения (неонатология)

Индонезия, г. Маланг, Восточная Ява

Список литературы

  1. Avila-Aguero M.L., Canas-Coto A., Ulloa-Gutierrez R., Caro M.A., Alfaro B., Paris M.M. Risk factors for Candida infections in a neonatal intensive care unit in Costa Rica. Int. J. Infect. Dis., 2005, vol. 9, no. 2, pp. 90–95. doi: 10.1016/j.ijid.2004.05.007
  2. Aziz M., Patel A.L., Losavio J., Iyengar A., Berven M., Schloemer N., Jakubowicz A., Mathai T., McAuley J.B. Efficacy of fluconazole prophylaxis for prevention of invasive fungal infection in extremely low birth weight infants. Pediatr. Infect. Dis. J., 2010, vol. 29, no. 4, pp. 352–356. doi: 10.1097/INF.0b013e3181bf8eb1
  3. De Jong E., Strunk T., Burgner D., Lavoie P.M., Currie A. The phenotype and function of preterm infant monocytes: implications for susceptibility to infection. J. Leukoc. Biol., 2017, vol. 102, no. 3, pp. 645–656. doi: 10.1189/jlb.4RU0317-111R
  4. El-Atawi K., Elhalik M., Kulkarni T., Abdelsamed A., Alexander L., Alexander L., Satyan A.D., Mahfouz R. Evolving invasive neonatal systemic candidiasis, a review. J. Pediatr. Neonatal Care, 2017, vol. 6, no. 6: 00271. doi: 10.15406/jpnc.2017.06.00271
  5. Greenberg R.G., Kandefer S., Do B.T., Smith P.B., Stoll B.J., Bell E.F., Carlo W.A., Laptook A.R., Sánchez P.J., Shankaran S., Van Meurs K.P., Ball M.B., Hale E.C., Newman N.S., Das A., Higgins R.D., Cotten C.M.; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Late-onset sepsis in extremely premature infants: 2000–2011. Pediatr. Infect. Dis. J., 2017, vol. 36, no. 8, pp. 774–779. doi: 10.1097/INF.0000000000001570
  6. Hernández-Castro R., Arroyo-Escalante S., Carrillo-Casas E.M., Moncada-Barrón D., Alvarez-Verona E., Hernández-Delgado L., Torres-Narváez P., Lavalle-Villalobos A. Outbreak of Candida parapsilosis in a neonatal intensive care unit: a health care workers source. Eur. J. Pediatr., 2010, vol. 169, no. 7, pp. 783–787. doi: 10.1007/s00431-009-1109-7
  7. Hsieh E., Smith P.B., Jacqz-Aigrain E., Kaguelidou F., Cohen-Wolkowiez M., Manzoni P., Benjamin D.K. Jr. Neonatal fungal infections: when to treat? Early Hum. Dev., 2012, vol. 88 (suppl. 2), pp. S6–S10. doi: 10.1016/S0378-3782(12)70004-X
  8. İstanbullu K., Köksal N., Çetinkaya M., Özkan H., Yakut T., Karkucak M., Doğan H. The potential utility of real-time PCR of the 16S-rRNA gene in the diagnosis of neonatal sepsis. Turk. J. Pediatr., 2019, vol. 61, no. 4, pp. 493–499. doi: 10.24953/turkjped.2019.04.004
  9. Jaya I.G.A., Suryawan I.W.B., Rahayu P.P. [The relationship of prematurity with the incidence of neonatal sepsis treated in the perinatology ward and the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) Wangaya Hospital, Denpasar city]. Intisari Sains Medis, 2019, vol. 10, no. 1, pp. 18–22. doi: 10.15562/ism.v10i1.319
  10. Jordan J.A. PCR identification of four medically important Candida species by using a single primer pair. J. Clin. Microbiol., 1994, vol. 32, no. 12, pp. 2962–2967. doi: 10.1128/jcm.32.12.2962-2967.1994
  11. Kang C.M., Chen X.J., Chih C.C., Hsu C.C., Chen P.H., Lee T.F., Teng L.J., Hsueh P.R. Rapid identification of bloodstream bacterial and fungal pathogens and their antibiotic resistance determinants from positively flagged blood cultures using the BioFire FilmArray blood culture identification panel. J. Microbiol. Immunol. Infect., 2020, vol. 53, no. 6, pp. 882–891. doi: 10.1016/j.jmii.2020.03.018
  12. Kara S.S., Kahveci H., Doğan H., Laloğlu F., Cayir A. Toll-like receptor polymorphism associated with neonatal sepsis in term babies. Firat Med. J., 2020, vol. 25, no. 2, pp. 90–96.
  13. León C., Ruiz-Santana S., Saavedra P., Almirante B., Nolla-Salas J., Alvarez-Lerma F., Garnacho-Montero J., León M.A.; EPCAN Study Group. A bedside scoring system (“Candida score”) for early antifungal treatment in nonneutropenic critically ill patients with Candida colonization. Crit. Care Med., 2006, vol. 34, no. 3, pp. 730–737. doi: 10.1097/01.CCM.0000202208.37364.7D
  14. Lordier L., Meskaldji D.E., Grouiller F., Pittet M.P., Vollenweider A., Vasung L., Borradori-Tolsa C., Lazeyras F., Grandjean D., Van De Ville D., Hüppi P.S. Music in premature infants enhances high-level cognitive brain networks. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2019, vol. 116, no. 24, pp. 12103–12108. doi: 10.1073/pnas.1817536116
  15. Lupetti A., Tavanti A., Davini P., Ghelardi E., Corsini V., Merusi I., Boldrini A., Campa M., Senesi S. Horizontal transmission of Candida parapsilosis candidemia in a neonatal intensive care unit. J. Clin. Microbiol., 2002, vol. 40, no. 7, pp. 2363–2369. doi: 10.1128/JCM.40.7.2363-2369.2002
  16. Manzoni P. Invasive Fungal Infections (IFI) in Neonates. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/presentation/presentation-invasive-fungal-infections-ifi-neonates-state-art-paolo-manzoni_en.pdf (01.07.2022)
  17. Manzoni P., Arisio R., Mostert M., Leonessa M., Farina D., Latino M.A., Gomirato G. Prophylactic fluconazole is effective in preventing fungal colonization and fungal systemic infections in preterm neonates: a single-center, 6-year, retrospective cohort study. Pediatrics, 2006, vol. 117, no. 1: e22-32. doi: 10.1542/peds.2004-2227
  18. Michalski C., Kan B., Lavoie P.M. Antifungal immunological defenses in newborns. Front. Immunol., 2017, vol. 8: 281. doi: 10.3389/fimmu.2017.00281
  19. Nicholls J.M., Yuen K.Y., Tam A.Y. Systemic fungal infections in neonates. Br. J. Hosp. Med., 1993, vol. 49, no. 6, pp. 420–424.
  20. Ningrum N.D., Suswihardhyono A.N.R. [Maternal and infant factors that influence the incidence of early-onset neonatal sepsis in premature infants]. Jurnal Kedokteran Diponegoro, 2015, vol. 4, no. 4, pp. 1331–1341.
  21. Pappas P.G., Lionakis M.S., Arendrup M.C., Ostrosky-Zeichner L., Kullberg B.J. Invasive candidiasis. Nat. Rev. Dis. Primers, 2018, vol. 4: 18026. doi: 10.1038/nrdp.2018.26
  22. Pauline Voie M., Tunby J., Strømsvik N. Collaboration challenges faced by nurses when premature infants are discharged. Nurs Child Young People, 2018, vol. 30, no. 2, pp. 33–38. doi: 10.7748/ncyp.2018.e960
  23. Puopolo K.M., Mukhopadhyay S., Hansen N.I., Cotten C.M., Stoll B.J., Sanchez P.J., Bell E.F., Das A., Hensman A.M., Van Meurs K.P., Wyckoff M.H.; NICHD Neonatal Research Network. Identification of extremely premature infants at low risk for early-onset sepsis. Pediatrics, 2017, vol. 140, no. 5: e20170925. doi: 10.1542/peds.2017-0925
  24. Putra P.J. [Incidence and factors associated with neonatal sepsis at Sanglah Hospital, Denpasar]. Sari Pediatr., 2012, vol. 14, no. 3, pp. 205–210.
  25. Rahmawati P., Mayetti M., Rahman S. [Relationship between neonatal sepsis and birth weight in babies at RSUP Dr. M. Djamil Padang]. Andalas J. Health., 2018, vol. 7, no. 3, pp. 405–410.
  26. Ratridewi I., Juwita N., Putera M.A., Nugroho S. [The role of Candida score as a diagnostic method of invasive candidiasis against severe neutropenia in children with malignancy]. Sari Pediatr., 2021, vol. 22, no. 6, pp. 351–358.
  27. Rhee C.J., Rios D.R., Kaiser J.R., Brady K. Cerebral hemodynamics in premature infants. Neonatal Med., 2018, vol. 25, no. 1, pp. 1–6. doi: 10.5385/nm.2018.25.1.1
  28. Roilides E., Farmaki E., Evdoridou J., Francesconi A., Kasai M., Filioti J., Tsivitanidou M., Sofianou D., Kremenopoulos G., Walsh T.J. Candida tropicalis in a neonatal intensive care unit: epidemiologic and molecular analysis of an outbreak of infection with an uncommon neonatal pathogen. J. Clin. Microbiol., 2003, vol. 41, no. 2, pp. 735–741. doi: 10.1128/JCM.41.2.735-741.2003
  29. Shane A.L., Sánchez P.J., Stoll B.J. Neonatal sepsis. Lancet, 2017, vol. 390, no. 10104, pp. 1770–1780. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31002-4
  30. Șular F.-L., Iancu M., Cucerea M., Moldovan E., Ognean M.L., Dobreanu M. Oxidative burst of neonatal and adult peripheral blood phagocytes confronting Escherichia coli and Candida albicans. Rom. Biotechnol. Lett., 2020, vol. 25, no. 2, pp. 1340–1347. doi: 10.25083/rbl/25.2/1340.1347
  31. Swanson J.R., Gurka M.J., Kaufman D.A. Risk Factors for invasive fungal infection in premature infants: enhancing a targeted prevention approach. J. Pediatric Infect. Dis. Soc., 2014, vol. 3, no. 1, pp. 49–56. doi: 10.1093/jpids/pit068
  32. Tezer H., Canpolat F.E., Dilmen U. Invasive fungal infections during the neonatal period: diagnosis, treatment and prophylaxis. Expert Opin. Pharmacother., 2012, vol. 13, no. 2, pp. 193–205. doi: 10.1517/14656566.2012.647685
  33. Tirodker U.H., Nataro J.P., Smith S., LasCasas L., Fairchild K.D. Detection of fungemia by polymerase chain reaction in critically ill neonates and children. J. Perinatol., 2003, vol. 23, no. 2, pp. 117–122. doi: 10.1038/sj.jp.7210868
  34. Trovato L., Betta P., Romeo M.G., Oliveri S. Detection of fungal DNA in lysis-centrifugation blood culture for the diagnosis of invasive candidiasis in neonatal patients. Clin. Microbiol. Infect., 2012, vol. 18, no. 3: E63-5. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03731.x
  35. Vogel K., Pierau M., Arra A., Lampe K., Schlueter D., Arens C., Brunner-Weinzierl M.C. Developmental induction of human T-cell responses against Candida albicans and Aspergillus fumigatus. Sci. Rep., 2018, vol. 8, no. 1: 16904. doi: 10.1038/s41598-018-35161-5
  36. White P.L., Williams D.W., Kuriyama T., Samad S.A., Lewis M.A., Barnes R.A. Detection of Candida in concentrated oral rinse cultures by real-time PCR. J. Clin. Microbiol., 2004, vol. 42, no. 5, pp. 2101–2107. doi: 10.1128/JCM.42.5.2101-2107.2004
  37. Wynn J.L. Defining neonatal sepsis. Curr. Opin. Pediatr., 2016, vol. 28, no. 2, pp. 135–140. doi: 10.1097/MOP.0000000000000315

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Figure 1. ROC graph of Candida scores compared with PCR

Скачать (55KB)
3. Figure 2. Graph of ROC of monocyte count compared to PCR

Скачать (56KB)

© Ратридеви И., Амалия Х., Хувеа Т.Э., Путера М.Э., Сулистихоно Э., 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».