Влияние полиморфизма генов свертывающей системы крови и фолатного цикла на состояние сердца у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Одним из характерных проявлений геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) является поражение сердечно-сосудистой системы. Наиболее перспективным направлением изучения причин возникновения кардиологических осложнений при ГЛПС следует считать изучение генетических особенностей пациента, в частности с учетом патогенеза заболевания, изучение полиморфизма генов свертывающей системы крови и фолатного цикла. Целью исследования было выявить влияние полиморфизма генов свертывающей системы крови и фолатного цикла на поражение сердца при ГЛПС. В летне-осенний период 2019 года на базе Республиканской клинической инфекционной больницы города Ижевска проведено исследование «случай–контроль», включившее в себя 19 пациентов. Изучение полиморфизма генов свертывающей системы крови и фолатного цикла проводили с использованием набора реагентов «РеалБест-Генетика Гемостаз (12)» на амплификаторе CFX96 (Bio-Rad, США). Выделение ДНК проводили из лейкоцитов периферической крови с помощью набора реагентов «РеалБест Экстракция 100». Трансторакальная эхокардиография проводилась на ультразвуковом сканере Vivid 7 Dimension (GE Healthcare, США) матричным секторным датчиком M4S с фазированной решеткой и частотой сканирования 1,5–4,3 МГц. Статистический анализ проводился с использованием программ Statistica 12, IBM SPSS 22. Показатели в группах рассчитывали в виде медианы и интерквартильного размаха (Me [Q25; Q75]). Сравнение данных показателей производили по критерию Манна–Уитни. Сравнение распределения частот генотипов и аллелей в группах проводили с использованием критерия χ2. Об ассоциации аллелей/генотипов с предрасположенностью к выявляемым изменениям судили по отношению рисков (OR), дополнительно рассчитывали 95% доверительный интервал (CI). Значение p ≤ 0,05 считали статистически значимым. В ходе исследования у 7 больных были выявлены подвижные наложения на аортальном клапане в выходном отделе левого желудочка — признаки тромбоэндокардита. В группе больных с признаками тромбоэндокардита была выявлена более высокая частота аллеля A гена F7:10976 G/A, чем в группе больных без признаков тромбоэндокардита (p = 0,0357). Все пациенты, включенные в исследование, имели нормальную фракцию выброса левого желудочка (более 50%), но при проведении исследования speckle tracking с оценкой показателя усредненной пиковой продольной сократимости (GLPS AVG) у 11 пациентов было выявлено нарушение сократительной способности миокарда. У пациентов со сниженной GLPS AVG чаще выявлялся генотип G/G гена FGB:-455 G/A, чем у больных с сохранной сократительной способностью миокарда (p = 0,0397). У 8 пациентов выявлены признаки нарушения диастолического наполнения левого желудочка по 1 типу, прогностическое значение полиморфизма генов свертывающей системы крови и фолатного цикла в развитии данного осложнения не определено.

Об авторах

Константин Михайлович Манахов

ФГБОУ ВО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России

Email: kmanakhov@yandex.ru

ассистент кафедры поликлинической терапии с курсами клинической фармакологии и профилактической медицины

Россия, 426067, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Труда, 1

Д. С. Сарксян

ФГБОУ ВО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России

Email: bizi1973@gmail.com

д.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии

Россия, 426067, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Труда, 1

М. В. Дударев

ФГБОУ ВО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России

Email: flatly@yandex.ru

д.м.н., профессор, зав. кафедрой поликлинической терапии с курсами клинической фармакологии и профилактической медицины

Россия, 426067, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Труда, 1

М. С. Чернобровкина

ФГБОУ ВО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России

Email: marina.chern1998@mail.ru

студентка 5 курса педиатрического факультета

Россия, 426067, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Труда, 1

П. Ю. Прибыткова

ФГБОУ ВО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России

Email: pribitckova.polya@gmail.com

студентка 5 курса педиатрического факультета

Россия, 426067, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Труда, 1

С. В. Филимонова

ФГБОУ ВО Ижевская государственная медицинская академия Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: sofyafilimonova@yandex.ru

студентка 6 курса лечебного факультета

Россия, 426067, Удмуртская Республика, Ижевск, ул. Труда, 1

Список литературы

  1. Байгильдина А.А., Исламгулов Д.В. Генетическая детерминированность изменения экспрессии VE-кадгерина и повышенной деэндотелизации сосудов при геморрагической лихорадке с почечным синдромом // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2012. Т. 4. С. 23–27. [Baigildina A.A., Islamgulov D.V. Genetic determinism of changes in VE-cadherin expression and increased vascular deendothelization in hemorrhagic fever with renal syndrome. Molekulyarnaya genetika, mikrobiologiya i virusologiya = Molecular Genetics, Microbiology and Virology, 2012, vol. 4, pp. 23–27. (In Russ.)]
  2. Бахарева Ю.С., Максимов В.Н., Иванова А.А., Чапаева Н.Н. Ассоциация генетических маркеров с развитием эндокардитов неинфекционной и инфекционной этиологии // Молекулярная медицина. 2018. Т. 16, № 6. С. 51–55. [Bakhareva Yu.S., Maksimov V.N., Ivanova A.A., Chapaeva N.N. Association of genetic markers with the development of endocarditis of noninfectious and infectious etiology. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine, 2018, vol. 16, no. 6, pp. 51–55. (In Russ.)]
  3. Давыдова Н.В., Алескеров Э.Э., Рогожкина Ю.А., Жмуров В.А. Клинический случай развития сочетанной патологии у пациента после перенесенной геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Университетская медицина Урала. 2019. Т. 5, № 1 (16). С. 72–74. [Davydova N.V., Aleskerov E.E., Rogozhkinа Y.A., Zhmurov V.A. A clinical case of the pathology after suffering haemorrhagic fever with renal syndrome. Universitetskaya meditsina Urala = Ural University Medicine, 2019, vol. 5, no. 1 (16), pp. 72–74. (In Russ.)]
  4. Мурзабаева Р.Т. Состояние имунной и интерфероновой систем у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. Т. 5. С. 40–43. [Murzabayeva R.T. The immune and interferon systems in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni = Epidemiology and Infectious Diseases, 2003, vol. 5, pp. 40–43. (In Russ.)]
  5. Мухетдинова Г.А., Фазлыева Р.М., Ибрагимова Л.А., Мирсаева Г.Х., Тутельян А.В., Степанов О.С., Хасанова Г.М. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Инфекционные болезни. 2018. Т. 16, № 4. С. 48–54. [Mukhetdinova G.A., Fazlyeva R.M., Ibragimova L.A., Mirsaeva G.Kh., Tutelyan A.V., Stepanov O.S., Khasanova G.M. Cardiovascular characteristics of patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Infektsionnye bolezni = Infectious Diseases, 2018, vol. 16, no. 4, pp. 48–54. (In Russ.)] doi: 10.20953/1729-9225-2018-4-48-54
  6. Тарбаева Д.А., Белокриницкая Т.Е. Генетические предикторы тяжелого осложненного гриппа A(H1N1) у беременных // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра сибирского отделения Академии медицинских наук. 2015. Т. 5, № 105. С. 100–106. [Tarbaeva D.A., Belokrinitskaya T.E. Genetic predictors of severe complicated influenza A(H1N1) in pregnant women. Bjulleten Vostochno-Sibirskogo nauchnogo centra sibirskogo otdeleniya Akademii meditsinskikh nauk = Bulletin of the East Siberian Scientific Center SBRAMS, 2015, vol. 5, no. 105, pp. 100–106. (In Russ.)]
  7. Фигурнов В.А., Марунич Н.А., Гаврилов А.В., Фигурнова Е.В. Особенности клинического проявления и некоторые закономерности патогенеза при тяжелом течении геморрагической лихорадки с почечным синдромом // Тихоокеанский медицинский журнал. 2008. Т. 2, № 32. С. 71–76. [Figurnov V.A., Marunich N.A., Gavrilov A.V., Figurnova E.V. Pathomorphogenetic features of the hemorrhagic fever with nephritic syndrome in Far East Region. Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal, 2008, vol. 2, no. 32, pp. 71–76. (In Russ.)]
  8. Хасанова Г.М., Тутельян А.В., Валишин Д.А., Хасанова А.Н. Прогностическая значимость полиморфизма генов ферментов детоксикации у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Журнал инфектологии. 2016. Т. 8, № 1. С. 73–78. [Khasanova G.M., Tutelyan A.V., Valishin D.A., Hasanova A.N. Prognostic significance of detoxification enzyme gene polymorphism in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Zhurnal infektologii = Journal Infectology, 2016, vol. 8, no. 1, pp. 73–78. (In Russ.)]
  9. Хунафина Д.Х., Хабелова Т.А., Кутуев О.И., Шамсиева А.М., Султанов Р.С., Бурганова А.Н., Галиева А.Т., Шайхуллина Л.Р., Ария Э.М. Полиморфизм генов TNFa, IL1B и IL1-RN у больных ГЛПС // Медицинский вестник Башкортостана. 2008. Т. 3, № 5. С. 77–82. [Khunafina D.H., Khabelova T.A., Kutuev O.I., Shamsieva A.M., Sultanov R.S., Burganova A.N., Galieva A.T., Shaichulina L.R., Aria E.M. TNFa, IL 1B, and IL1RN gene polymorphism in patients with HFRS. Medicinskiy vestnik Bashkortostana = Medical Bulletin of Bashkortostan, 2008, vol. 3, no. 5, pp. 77–82. (In Russ.)]
  10. Чапаева Н.Н., Бахарева Ю.С., Серяпина Ю.В., Терехова А.Б., Демин А.А. Роль полиморфизма гемостаза в диагностике тромбоэмболических осложнений при небактериальном тромботическом эндокардите // Медицина и образование в Сибири. 2013. № 4: 59. [Chapayeva N.N., Bakhareva Y.S., Seryapinа Y.V., Terekhova A.B., Demin A.A. Role of genic polymorphism of hemostasis system in diagnostics of tromboembolic episodes at abacterial thrombotic endocarditis. Meditsina i obrazovanie v Sibiri = Journal of Siberian Medical Sciences, 2013, no. 4: 59. (In Russ.)]
  11. Шульман В.А., Аксютина Н.В., Никулина С.Ю., Назаров Б.В., Дудкина К.В., Максимов В.Н., Козлов В.В., Котловский М.Ю., Синяпко С.Ф., Платунова И.М. Генетические предикторы кардиоэмболического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий // Российский кардиологический журнал. 2014. Т. 10, № 19. С. 29–33. [Shulman V.A., Aksiutina N.V., Nikulina S.Yu., Nazarov B.V., Dudkina K.V., Maksimov V.N., Kozlov V.V., Kotlovsky M.Yu., Sinyapko S.F., Platunova I.M. Genetic predictors for cardioembolic stroke in patients with atrial fibrillation. Rossiyskiy kardioembolicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology, 2014, vol. 10, no. 19, pp. 29–33. (In Russ.)]
  12. Connolly-Andersen A., Ahlm K., Ahlm C., Klingström J. Puumala virus infections associated with cardiovascular causes of death. Emerg. Infect. Dis., 2013, vol. 19, pp. 126–128. doi: 10.3201/eid1901.111587
  13. Connolly-Andersen A., Hammargren E., Whitaker H., Eliasson M., Holmgren L.E., Klingström J., Ahlm C. Increased risk of acute myocardial infarction and stroke during hemorrhagic fever with renal syndrome: a self-controlled case series study. Circulation, 2014, vol. 129, no. 12, pp. 1295–1302. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.001870
  14. Denecke B., Bigalke B., Haap M. Hantaviruses infection: a neglected diagnosis in thrombocytopenia and fever. Mayo Clinic Proc., 2010, vol. 85, no. 11, pp. 1016–1020. doi: 10.4065/mcp.2009.0040
  15. Gavrilovskaya I., Gorbunova E., Mackow E. Pathogenic hantaviruses direct the adherence of quiescent platelets to infected endothelial cells. J. Virol., 2010, vol. 84, no. 9, pp. 4832–4839. doi: 10.1128/JVI.02405-09
  16. Gu L., Liu W., Yan Y., Su L., Wu G., Liang B., Tan J., Huang G. Influence of the β-fibrinogen-455G/A polymorphism on development of ischemic stroke and coronary heart disease. Thromb. Res., 2014, vol. 133, no. 6, pp. 993–1005. doi: 10.1016/j.thromres.2014.01.001
  17. Kanerva M., Vaheri A., Mustonen J., Partanen J. High-producer allele of tumour necrosis factor-alpha is part of the susceptibility MHC haplograde in severe Puumala virus-induced Nephropathia epidemica. Scand. J. Infect. Dis., 1998, vol. 30, no. 5, pp. 532–534. doi: 10.1080/00365549850161629
  18. Kathiresan S., Yang Q., Larson M.G., Camargo A.L., Tofler G.H., Hirschhorn J.N., Gabriel S.B., O’Donnell C.J. Common genetic variation in five thrombosis genes and relations to plasma hemostatic protein level and cardiovascular disease risk. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., 2006, vol. 26, no. 6, pp. 1405–1412. doi: 10.1161/01.ATV.0000222011.13026.25
  19. Korva M., Saksida A., Kunilo S., Vidan Jeras B., Avsic-Zupanc T. HLA-Associated hemorrhagic fever with renal syndrome disease progression in slovenian patients. Clin. Vaccine Immunol., 2011, vol. 18, no. 9, pp. 1435–1440. doi: 10.1128/CVI.05187-11
  20. Koskela S., Laine O., Makela S., Mäkelä S., Pessi T., Tuomisto S., Huhtala H., Karhunen P.J., Pörsti I., Mustonen J. Endothelial nitric oxide synthase G894T polymorphism associates with disease severity in Puumala hantavirus infection. PLoS One, 2015, vol. 10, no. 11: e0142872. doi: 10.1371/journal.pone.0142872
  21. Krumm P., Zitzelsberger T., Gawaz M., Greulich S. Young patient with hantavirus-induced myocarditis detected by comprehensive cardiac magnetic resonance assessment. BMC Infect. Dis., 2019, vol. 19, no. 1: 15. doi: 10.1186/s12879-018-3658-8
  22. Laine O., Joutsi-Korhonen L., Mäkelä S., Mikkelsson J., Pessi T., Tuomisto S., Huhtala H., Libraty D., Vaheri A., Karhunen P., Mustonen J. Polymorphisms of PAI-1 and platelet GP Ia may associate with impairment of renal function and thrombocytopenia in Puumala hantavirus infection. Thromb. Res., 2012, vol. 129, pp. 611–615. doi: 10.1016/j.thromres.2011.11.007
  23. Liu Z., Gao M., Han Q., Lou S., Fang J. Platelet glycoprotein IIb/IIIa (HPA-1 and HPA-3) polymorphisms in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Hum. Immunol., 2009, vol. 70, pp. 452–456. doi: 10.1016/j.humimm.2009.03.009
  24. Luo H., Li X., Jiang A., Zhang B., Bi P., Dong Y., Guo Y. Associations of β-Fibrinogen polymorphisms with the risk of ischemic stroke: a meta-analysis. J. Stroke Cerebrovasc. Dis., 2019, vol. 28, no. 2, pp. 243–250. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2018.09.007
  25. Mäkelä S., Hurme M., Ala-Houhala I., Mustonen J., Koivisto A.M., Partanen J., Vapalahti O., Vaheri A., Pasternack A. Polymorphism of the cytokine genes in hospitalized patients with Puumala hantavirus infections. Nephrol. Dial. Transplant., 2001, vol. 16, no. 7, pp. 1368–1373. doi: 10.1093/ndt/16.7.1368
  26. Manocha S., Russell J.A., Sutherland A.M., Wattanathum A., Walley K.R. Fibrinogen-beta gene haplograde is associated with mortality in sepsis. J. Infect., 2007, vol. 54, no. 6, pp. 572–577. doi: 10.1016/j.jinf.2006.10.001
  27. Mustonen J., Partanen J., Kanerva M., Pietilä K., Vapalahti O., Pasternack A., Vaheri A. Genetic susceptibility to severe course of nephropathia epidemica caused by Puumala hantavirus. Kidney Int., 1996, vol. 49, no. 1, pp. 217–221. doi: 10.1038/ki.1996.29
  28. Nagueh S.F., Smiseth O.A., Appleton C.P., Byrd B.F., Dokainish H., Edvardsen T., Flachskampf F.A., Gillebert T.C., Klein A.L., Lancellotti P., Marino P., Oh J.K., Popescu B.A., Waggoner A.D. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J. Am. Soc. Echocardiogr., 2016, vol. 29, no. 4, pp. 277–314. doi: 10.1016/j.echo.2016.01.011
  29. Puljiz I., Kuzman I., Markotić A., Turcinov D., Matić M., Makek N. Electrocardiografic changes in patients with hemorrhagic fever with renal syndrome. Scand. J. Infect. Dis., 2005, vol. 37, no. 8, pp. 594–598. doi: 10.1080/00365540510036606
  30. Rasmuson J., Lindqvist P., Soerensen K.E., Hedström M., Blomberg A., Ahlm C. Cardiopulmonary involvement in Puumala hantavirus infection. BMC Infect. Dis., 2013, vol. 13: 501. doi: 10.1186/1471-2334-13-501
  31. Siegerink B., Rosendaal F.R., Algra A. Genetic variation in fibrinogen; its relationship to fibrinogen levels and the risk of myocardial infarction and ischemic stroke. J. Thromb. Haemost., 2009, vol. 7, no. 3, pp. 385–390. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.03266.x
  32. Xu G., Jin G., Fu G., Ma J., Shi Y., Tang O., Shan J. Polymorphisms in the coagulation factor VII gene and the risk of myocardial infarction in patients undergoing coronary angiography. Chin. Med. J. (Engl)., 2003, vol. 116, no. 8, pp. 1194–1197.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Манахов К. ., Сарксян Д.С., Дударев М.В., Чернобровкина М.С., Прибыткова П.Ю., Филимонова С.В., 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».