ОСОБЕННОСТИ ФЕНОТИПА И АКТИВНОСТИ NAD(P)-ЗАВИСИМЫХ ДЕГИДРОГЕНАЗ НЕЙТРОФИЛОВ У БОЛЬНЫХ РАСПРОСТРАНЕННЫМ ГНОЙНЫМ ПЕРИТОНИТОМ В ПРОГНОЗЕ РАЗВИТИЯ СЕПСИСА
- Авторы: Савченко А.А.1,2, Борисов А.Г.1,3, Черданцев Д.В.3, Первова О.В.3, Кудрявцев И.В.4,5, Гвоздев И.И.6, Мошев А.В.6
-
Учреждения:
- ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»
- ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет.
- ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.
- ФГБНУ НИИ экспериментальной медицины
- ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ.
- ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера».
- Выпуск: Том 8, № 3 (2018)
- Страницы: 369-376
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://bakhtiniada.ru/2220-7619/article/view/118613
- DOI: https://doi.org/10.15789/2220-7619-2018-3-369-376
- ID: 118613
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Целью исследования явилось изучение особенностей фенотипа и уровней активности NAD(P)-зависимых дегидрогеназ нейтрофилов крови в прогнозе развития абдоминального сепсиса у больных распространенным гнойным перитонитом (РГП). Обследовано 50 больных РГП внебольничного и госпитального происхождения в дооперационном периоде. С 5 по 10 сут послеоперационного периода у 35 больных (70%) развился абдоминальный сепсис, у 15 больных (30%) осложнения отсутствовали. В качестве контроля обследовано 67 здоровых людей. Исследование фенотипа нейтрофильных гранулоцитов крови проводили методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови. По средней интенсивности флуоресценции оценивались уровни экспрессии поверхностных рецепторов. Исследование активности NAD(P)-зависимых дегидрогеназ в нейтрофилах крови проведено с помощью биолюминесцентного анализа. Установлено, что воспалительная реакция у больных РГП характеризуется нейтрофилезом и изменением фенотипа нейтрофилов в крови. Маркерами последующего развития сепсиса при РГП являются менее выраженное (по сравнению с показателями больных без осложнений) увеличение количества нейтрофилов, снижение содержания HLA-DR + -клеток на фоне высокого уровня нейтрофилов, экспрессирующих высокоаффинный рецептор для IgG. У пациентов без последующего развития осложнений повышается количество нейтрофилов с экспрессией рецептора CD23. Метаболизм нейтрофилов у больных РГП характеризуется снижением интенсивности пластических процессов за счет низкой активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и дисбалансом активности ферментов митохондриального компартмента. Особенностью метаболизма нейтрофилов у больных РГП без последующего развития сепсиса является высокая активность анаэробной реакции лактатдегидрогеназы и снижение активности NADP-зависимой декарбоксилирующей малатдегидрогеназы. У больных РГП с последующим развитием сепсиса обнаружен высокий уровень NAD-зависимого оттока субстратов с цикла трикарбоновых кислот на реакции аминокислотного обмена через глутаматдегидрогеназу, что может повлиять на активность аэробного дыхания нейтрофилов. Установленные различия фенотипа и активности ферментов в нейтрофилах крови у больных РГП в зависимости от последующего развития сепсиса определяют возможность создания метода прогноза развития осложнений и разработки иммуноактивной терапии в послеоперационном периоде РГП.
Ключевые слова
Об авторах
А. А. Савченко
ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»; ФГАОУ ВО Сибирский федеральный университет.
Email: fake@neicon.ru
д.м.н., профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии; зав. кафедрой физиологии.
Красноярск. РоссияА. Г. Борисов
ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера»; ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.
Email: fake@neicon.ru
к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярно-клеточной физиологии и патологии; доцент кафедры инфекционных болезней.
Красноярск. РоссияД. В. Черданцев
ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.
Email: fake@neicon.ru
д.м.н., профессор, зав. кафедрой и клиникой хирургических болезней им. проф. А.М. Дыхно с курсом эндоскопии и эндохирургии.
Красноярск. РоссияО. В. Первова
ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ.
Email: fake@neicon.ru
д.м.н., профессор кафедры и клиники хирургических болезней им. проф. А.М. Дыхно с курсом эндоскопии и эндохирургии.
Красноярск. РоссияИ. В. Кудрявцев
ФГБНУ НИИ экспериментальной медицины; ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова МЗ РФ.
Автор, ответственный за переписку.
Email: igorek1981@yandex.ru
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории общей иммунологии; доцент кафедры иммунологии.
197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова, 12.
Тел.: 8 (812) 234-29-29.
РоссияИ. И. Гвоздев
ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера».
Email: fake@neicon.ru
ладший научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии.
Красноярск. РоссияА. В. Мошев
ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук», обособленное подразделение «НИИ медицинских проблем Севера».
Email: fake@neicon.ru
младший научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии.
Красноярск. РоссияСписок литературы
- Кудрявцев И.В., Субботовская А.И. Опыт измерения параметров иммунного статуса с использованием шестицветного цитофлуоримерического анализа // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17, № 1. С. 19–26.
- Савченко А.А. Определение активности NAD(P)-зависимых дегидрогеназ в нейтрофильных гранулоцитах биолюминесцентным методом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т. 159, № 5. С. 656–660.
- Савченко А.А., Здзитовецкий Д.Э., Борисов А.Г. Иммунометаболические нарушения при распространенном гнойном перитоните. Н.: Наука, 2013. 142 с.
- Савченко А.А., Здзитовецкий Д.Э., Борисов А.Г., Лузан Н.А. Хемилюминесцентная активность нейтрофильных гранулоцитов и уровни концентрации цитокинов у больных распространенным гнойным перитонитом // Цитокины и воспаление. 2013. Т. 12, № 1–2. С. 115–119.
- Behnen M., Möller S., Brozek A., Klinger M., Laskay T. Extracellular acidification inhibits the ROS-dependent formation of neutrophil extracellular traps. Front. Immunol., 2017, vol. 8, 12 p. doi: 10.3389/fimmu.2017.00184
- Bone R.S., Balk R.A.B., Cerra F.B. American college of Chest Physicians. Society of Critical Care Medicine Consensus Conference: definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis.Crit. Care Med., 1992, vol. 20, iss. 6, pp. 864–874.
- Hyun Y.M., Hong C.W. Deep insight into neutrophil trafficking in various organs. J. Leukoc. Biol., 2017, vol. 102, iss. 3, pp. 617–629. doi: 10.1189/jlb.1RU1216-521R
- Lastrucci C., Baillif V., Behar A., Al Saati T., Dubourdeau M., Maridonneau-Parini I., Cougoule C. Molecular and cellular profiles of the resolution phase in a damage-associated molecular pattern (DAMP)-mediated peritonitis model and revelation of leukocyte persistence in peritoneal tissues.FASEB J., 2015, vol. 29, no. 5, pp. 1914–1929. doi: 10.1096/fj.14-259341
- Maecker H., McCoy P., Nussenblatt R. Standardizing immunophenotyping for the Human Immunology Project. Nat. Rev. Immunol., 2012, vol. 12, pp. 191–200. doi: 10.1038/nri3158
- Singal R., Dhar S., Zaman M., Singh B., Singh V., Sethi S. Comparative evaluation of intra-operative peritoneal lavage withsuper oxidized solution and normal saline in peritonitis cases; randomized controlled trial.Maedica (Buchar), 2016, vol. 11, no. 4, pp. 277–285.
- Spadaro M., Caldano M., Marnetto F., Lugaresi A., Bertolotto A. Natalizumab treatment reduces L-selectin (CD62L) in CD4+T cells.J. Neuroinflammation, 2015, vol. 12: 146, 9 p. doi: 10.1186/s12974-015-0365-x
- Sutton B.J., Davies A.M. Structure and dynamics of IgE-receptor interactions: FcεRI and CD23/FcεRII.Immunol. Rev., 2015, vol. 268, iss. 1, pp. 222–235. doi: 10.1111/imr.12340
- Upadhyay V.A., Brunner A.M., Fathi A.T. Isocitrate dehydrogenase (IDH) inhibition as treatment of myeloid malignancies: progress and future directions. Pharmacol. Ther., 2017, vol. 177, pp. 123–128. doi: 10.1016/j.pharmthera.2017.03.003
- Van Biesen W., Brown E.A. Diagnostic and therapeutic approach to peritonitis. Nephrol. Dial. Transplant., 2017, vol. 32, iss. 8, pp. 1283–1284. doi: 10.1093/ndt/gfx226
- Vincent J.L., Moreno R., Takala J., Willatts S., De Mendonça A., Bruining H., Reinhart C.K., Suter P.M., Thijs L.G. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on SepsisRelated Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med., 1996, vol. 22, no. 7, pp. 707–710.
Дополнительные файлы
