ДИНАМИКА IL-2 У ПАЦИЕНТОВ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ С УЧЕТОМ ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Интерлейкин-2 (IL-2) является одним из важнейших цитокинов, участвующих в процессах регуляции врожденного и адаптивного иммунитета. Его основная иммунологическая  функция состоит в регуляции специфического (антигензависимого) иммунного ответа путем  стимуляции пролиферации и дифференцировки иммунных клеток, участвующих в его  реализации, в том числе Т-лимфоцитов. Дисфункция клеточного звена иммунитета является  основным патогенетическим механизмом развития ВИЧ-инфекции.

Цель работы: выявление закономерностей изменения уровней IL-2 у ВИЧ-инфицированных пациентов на фоне сформированной лекарственной резистентности на поздних стадиях  инфекции. В исследование включены 83 пациента с ВИЧ-инфекцией, получающих  высокоактивную антиретровирусную терапию; контрольную группу составили 20 здоровых доноров крови. У всех пациентов проведено исследование эффективности антиретровирусной терапии, включающее оценку вирусной нагрузки ВИЧ и  уровней CD4+ Т-лимфоцитов. У пациентов с неэффективной антиретровирусной терапией  дополнительно проведено исследование лекарственной устойчивости ВИЧ методом  секвенирования по Сенгеру. По результатам секвенирования генома ВИЧ-инфицированные  пациенты с неэффективной антиретровирусной терапией были разделены на две подгруппы  — с выявленной лекарственной резистентностью (58,5%) и отсутствием  детектируемых мутаций резистентности в геноме (41,5%). У всех лиц, включенных в  исследование, измерены уровни IL-2 методом иммуноферментного анализа. При сравнении  уровней IL-2 между группами пациентов с сохраняющейся вирусной нагрузкой на фоне  антиретровирусной терапии (вирусная нагрузка выявляется) с лекарственной устойчивостью и без нее были получены достоверные различия (1,75±0,26 пг/мл против  1,95±0,29 пг/мл соответственно, р ≤ 0,05, U-критерий). Содержание IL-2 статистически  значимо ниже в группе пациентов, не достигших успеха на фоне антиретровирусной  терапии, чем в группе пациентов с эффективностью лечения (1,83±0,29 пг/мл против  4,89±0,55 пг/мл соответственно, р < 0,001, U-критерий). Таким образом, показано, что у  пациентов с выявленной лекарственной резистентностью на фоне прогрессирования ВИЧ- инфекции происходит снижение уровней IL-2. Увеличение его уровней у пациентов с ВИЧ- инфекцией, достигших вирусологического и иммунологического успеха проводимой терапии связано с восстановлением числа продуцирующих данный цитокин иммунных клеток (Т- лимфоцитов). Мы предполагаем, что значительное снижение уровней IL-2 вносит  дополнительный вклад в нарушение процессов пролиферации и дифференцировки  иммунокомпетентных клеток при ВИЧ-инфекции, что приобретает большое значение при  формировании лекарственной устойчивости ВИЧ в условиях постоянно сохраняющейся вирусной репликации.

Об авторах

Е. С. Елисеева

ГБУЗ ККБ № 2 Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

Автор, ответственный за переписку.
Email: vic-eliseeva@mail.ru

врач клинической лабораторной диагностики клинико-иммунологической  лаборатории, ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 2», Центр по  профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, г.  Владивосток, Россия

690011, Россия, г. Владивосток, ул. Борисенко, 50

Тел.: 8 (423) 263-62-24 (служебн.)

 

Россия

С. П. Кругляк

ГБУЗ ККБ № 2 Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

Email: fake@neicon.ru

к.м.н., зав. клинико-иммунологической лабораторией, ГБУЗ «Краевая  клиническая больница № 2», Центр по профилактике и борьбе со СПИД и  инфекционными заболеваниями, г. Владивосток, Россия

Россия

Л. Ф. Скляр

ГБУЗ ККБ № 2 Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

Email: fake@neicon.ru

д.м.н., профессор кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО ТГМУ МЗ РФ, г.  Владивосток, Россия; зам. главного врача ГБУЗ «Краевая клиническая больница  № 2», Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, г. Владивосток, Россия

Россия

Е. В. Маркелова

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: fake@neicon.ru

д.м.н., профессор, зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии  ФГБОУ ВО ТГМУ МЗ РФ, г. Владивосток, Россия

Россия

Н. А. Боровская

ФГБОУ ВО Тихоокеанский государственный медицинский университет

Email: fake@neicon.ru

к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО ТГМУ МЗ РФ, г. Владивосток, Россия

Россия

Список литературы

  1. Агошков А.А., Пшеничная Н.Ю., Айдамирова Х.А., Шевченко Т.А. Клинико-лабораторные и эпидемиологические аспекты ВИЧ-инфекции в «продвинутых» стадиях в Чеченской Республике // Цитокины и воспаление. 2014. Т. 13, № 3. С. 70–71. [Agoshkov A.A., Pshenichnaya N.Y., Aidamirova H.A., Shevchenko T.A. Clinical, laboratory and epidemiological aspects of HIV-infection in the late stages in the Chechen Republic. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation, 2014, vol. 13, no. 3, pp. 70–71. (In Russ.)]
  2. Бобкова М.Р. Лекарственная устойчивость ВИЧ. М.: Человек, 2014. 288 с. [Bobkova M.R. Lekarstvennaya ustoichivost’ VICh [HIV drug resistance]. Moscow: Chelovek, 2014. 288 p.]
  3. Вирус иммунодефицита человека – медицина. Под ред. Белякова Н.А., Рахмановой А.Г. СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр, 2010. 752 с. [Virus immunodefitsita cheloveka — meditsina. Pod red. Belyakova N.A., Rakhmanovoi A.G. [Human immunodeficiency virus — medicine. Eds. Belyakov N.A., Rakhmanova A.G.]. St. Petersburg: Baltiiskii Meditsinskii Obrazovatel’nyi Tsentr, 2010. 752 p.]
  4. Гашникова Н.М., Богачев В.В., Барышев П.Б., Мещерякова Ю.В., Савочкина Е.Н., Черноусова Н.Я. Распространенность мутаций, ответственных за резистентность к антиретровирусным препаратам, среди вариантов ВИЧ-1, циркулирующих в Новосибирской области // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2012. № 6. С. 56–60. [Gashnikova N.M., Bogachev V.V., Baryshev P.B., Mescheryakova Yu.V., Savochkina E.N., Chernousova N.Ya. Prevalence of mutations responsible for resistance to antiretroviral preparations among HIV-1 variants circulating in Novosibirsk region. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2012, no. 6, pp. 56–60. (In Russ.)]
  5. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., Беляева В.В., Канестри В.Г., Афонина Л.Ю., Ермак Т.Н., Буравцова Е.В., Шахгильдян В.И., Козырина Н.В., Нарсия Р.С., Зимина В.Н., Покровская А.В., Ефремова О.С. Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2014. № 6. С. 1–43. [Pokrovskiy V.V., Yurin O.G., Kravchenko A.V., Belyaeva V.V., Kanestri V.G., Afonina L.Yu., Ermak T.N., Buravcova E.V., Shakhgildyan V.I., Kozirina N.V., Narsia R.S., Zimina B.N., Pokrovskaya A.V., Efremova O.S. Protocols dispensary observation and treatment of patients with HIV-infection. Epidemiologiya i infektsionnye bolezni. Aktual’nye voprosy = Epidemiology and Infectious Diseases. Current Items, 2014, no. 6, pp. 1–43. (In Russ.)]
  6. Селимова Л.М., Серебровская Л.В., Иванова Л.А., Носик Д.Н. Показатели CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов пациентов, инфицированных вариантами вируса иммунодефицита человека 1-го типа подтипа А, несущими мутации V77I в протеазе и A62V в обратной транскриптазе // Вопросы вирусологии. 2010. № 2. С. 22–26. [Selimova L.M., Serebrovskaya L.V., Ivanova L.A., Nosik D.N. CD4+ and CD8+ T-lymphocyte counts in human immunodeficiency virus type 1 subtype A-infected patients carrying mutations V77I in protease and/or A62V in reverse transcriptase. Voprosy virusologii = Problems of Virology, 2010, no. 2, pp. 22–26. (In Russ.)]
  7. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболевании человека // Медицинский академический журнал. 2013. Т. 13, № 3. С. 18– 41. [Simbirtsev A.S. Cytokines in the pathogenesis of infectious and noninfectious human diseases. Meditsinskii akademicheskii zhurnal = Medical Aсademical Journal, 2013, vol. 13, no. 3, pp. 18–41. (In Russ.)]
  8. Хоффман К., Рокштро Ю.К. Лечение ВИЧ-инфекции. М.: Р. Валент, 2012. 736 с. [Hoffman K., Rockstroh Yu.K. Lechenie VICh-infekcii [Treatment of HIV infection]. Moscow: R. Valent, 2012, 736 р.]
  9. Шипилов М.В. Интерлейкин-2 и острые респираторные вирусные инфекции // Известия Смоленского государственного университета. 2011. № 3. С. 294–299. [Shipilov M.V. Interleukin-2 and acute respiratory viral infections. Izvestija Smolenskogo gosudarstvennogo universiteta = Smolensk State University News, 2011, no. 3, pp. 294–299. (In Russ.)]
  10. Armah K.A., McGinnis K., Baker J., Gibert C., Butt A.A., Bryant K.J., Goetz M., Tracy R., Oursler K.K., Rimland D., Crothers K., Rodriguez-Barradas M., Crystal S., Gordon A., Kraemer K., Brown S., Gerschenson M., Leaf D.A., Deeks S.G., Rinaldo C., Kuller L.H., Justice A., Freiberg M. HIV status, burden of comorbid disease, and biomarkers of inflammation, altered coagulation, and monocyte activation. Clin. Infect. Dis., 2012, vol. 55, no. 1, pp. 126– 136. doi: 10.1093/cid/cis406
  11. Bebell L.M., Passmore J.A., Williamson C., Mlisana K., Iriogbe I., van Loggerenberg F., Karim Q.A., Karim S.A. Relationship between levels of inflammatory cytokines in the genital tract and CD4+ cell counts in women with acute HIV-1 infection. J. Infect. Dis., 2008, vol. 198, iss. 5, pp. 710–714. doi: 10.1086/590503
  12. Cellerai C., Harari A., Stauss H., Yerly S., Geretti A.M., Carroll A., Yee T., Ainsworth J., Williams I., Sweeney J., Freedman A., Johnson M., Pantaleo G., Kinloch-de Loes S. Early and prolonged antiretroviral therapy is associated with an HIV-1specific T-cell profile comparable to that of long-term non-progressors. PloS ONE, 2011, vol. 6, iss. 4: e18164. doi: 10.1371/journal.pone.0018164
  13. David D., Keller H., Naït-Ighil L., Treilhou M.P., Joussemet M., Dupont B., Gachot B., Maral J., Thèze J. Involvement of Bcl-2 and IL-2R in HIV-positive patients whose CD4 cell counts fail to increase rapidly with highly active antiretroviral therapy. AIDS, 2002, vol. 16, no. 8, pp. 1093–1101.
  14. Gaffen S.L., Liu K.D. Overview of interleukin-2 function, production and clinical applications. Cytokine, 2004, vol. 28, no. 3, pp. 109–123. doi: 10.1016/j.cyto.2004.06.010
  15. Gamberg J., Barrett L., Bowmer M.I., Howley C., Grant M. Factors related to loss of HIV-specific cytotoxic T lymphocyte activity. AIDS, 2004, vol. 18, no. 4, pp. 597–604.
  16. Haas A., Zimmermann K., Oxenius A. Antigen-dependent and -independent mechanisms of T and B cell hyperactivation during chronic HIV-1 infection. J. Virol., 2011, vol. 85, no. 23, pp. 12102–12103. doi: 10.1128/JVI.05607-11
  17. Mohri H., Perelson A.S., Tung K., Ribeiro R.M., Ramratnam B., Markowitz M., Kost R., Weinberger L., Cesar D., Hellerstein M.K., Ho D.D. Increased turnover of T lymphocytes in HIV-1 infection and its reduction by antiretroviral therapy. J. Exp. Med., 2001, vol. 194, no. 9, pp. 1277–1287. doi: 10.1084/jem.194.9.1277
  18. Norris P.J., Pappalardo B.L., Custer B., Spotts G., Hecht F.M., Busch M.P. Elevations in IL-10, TNF-α and IFN-γ from the earliest point of HIV type 1 infection. AIDS Res. Hum. Retrov., 2006, vol. 22, no. 8, pp. 757–762. doi: 10.1089/aid.2006.22.757
  19. Ostrowski S.R., Gerstoft J., Pedersen B.K., Ullum H. Impaired production of cytokines is an independent predictor of mortality in HIV-1-infected patients. AIDS, 2003, vol. 17, no. 4, pp. 521–530. doi: 10.1097/01.aids.0000050813.06065.ed
  20. Stacey A.R., Norris P.J., Qin L., Haygreen E.A., Taylor E., Heitman J., Lebedeva M., DeCamp A., Li D., Grove D., Self S.G., Borrow P. Induction of a striking systemic cytokine cascade prior to peak viraemia in acute human immunodeficiency virus type 1 infection, in contrast to more modest and delayed responses in acute hepatitis B and C virus infections. J. Virol., 2009, vol. 83, no. 8, pp. 3719–3733. doi: 10.1128/JVI.01844-08
  21. Younes S.A., Yassine-Diab B., Dumont A.R., Boulassel M.R., Grossman Z., Routy J.P., Sekaly R.P. HIV-1 viremia prevents the establishment of interleukin 2-producing HIV-specific memory CD4+ T cells endowed with proliferative capacity. J. Exp. Med., 2003, vol. 198, no. 12, pp. 1909–1922. doi: 10.1084/jem.20031598

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Елисеева Е.С., Кругляк С.П., Скляр Л.Ф., Маркелова Е.В., Боровская Н.А., 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».