Особенности экспрессии маркеров пролиферации в гиперплазированном эндометрии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определение экспрессии мРНК генов пролиферации и гена-супрессора опухолевого роста PTEN при разных типах гиперплазии эндометрия и оценка возможности их применения в клинической практике. Материалы и методы. Проведены клинико-лабораторное обследование и взятие образцов ткани эндометрия у 150 женщин. Основную группу составили 103 пациентки с гиперплазией эндометрия (70 с простой, 18 – комплексной, 15 – атипической), группу контроля – 47 женщин с морфологически не измененным эндометрием стадии пролиферации (n=26) и стадии секреции (n=21). Методом количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с предварительной стадией обратной транскрипции (ОТ-ПЦР) проведено изучение экспрессии мРНК генов пролиферации: MKI-67, CCNB1, BIRC5 и PTEN. Экспрессия Ki-67 и PTEN дополнительно определялась иммуногистохимическим методом. Результаты исследования. Выявлены снижение экспрессии мРНК генов MKI67, CCNB1 и BIRC5 при гиперплазии эндометрия по сравнению с эндометрием стадии пролиферации (p<0,05) и повышение по отношению к стадии секреции. Использование метода ОТ-ПЦР не позволило выявить достоверных различий в экспрессии маркеров пролиферации между простой, комплексной и атипической гиперплазией эндометрия. Результаты иммуногистохимического исследования свидетельствуют о повышении уровня экспрессии Ki-67 и снижении РТЕN при атипической гиперплазии эндометрия по отношению к простой и комплексной гиперплазии эндометрия. Заключение. Гиперплазия эндометрия формируется на фоне нарушенной клеточной пролиферации, сниженной по отношению к стадии пролиферации и повышенной по отношению к стадии секреции. Это меняет представления о гиперплазии эндометрия как о состоянии, обусловленном повышением пролиферативной активности. Можно полагать, что в формировании гиперплазии эндометрия задействованы другие молекулярно-генетические механизмы.

Об авторах

Мадина Равилевна Думановская

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва

Email: m_dumanovskaya@oparina4.ru
аспирант отд-ния гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова

Галина Евгеньевна Чернуха

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва

Email: g_chernukha@oparina4.ru
д-р мед. наук, проф., рук. отд-ния гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова

Ольга Владимировна Бурменская

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва

Email: o_bourmenska@mail.ru
канд. биол. наук, науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. акад. В.И.Кулаков

Оксана Сергеевна Непша

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва

Email: o_nepsha@oparina4.ru
мл. науч. сотр. лаб. молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова

Станислав Владиславович Павлович

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва

Email: s_pavlovich@oparina4.ru
канд. мед. наук, ученый секретарь ФГБУ НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова

Евгения Алтаровна Коган

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва

Email: e_kogan@oparina4.ru
д-р мед. наук, проф., рук. 1-го патологоанатомического отд-ния ФГБУ НЦАГиП им. акад. В.И.Кулаков

Дмитрий Юрьевич Трофимов

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава РФ, Москва

Email: d_trofimov@oparina4.ru
д-р биол. наук, зав. лаб. молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. акад. В.И.Кулакова

Список литературы

  1. Horrée N, van Diest P.J, van der Groep P et al. Progressive derailment of cell cycle regulators in endometrial carcinogenesis. J Clin Pathol 2008; 61 (1): 36–42.
  2. Villavicencio A, Aguilar G, Argüello G et al. The effect of overweight and obesity on proliferation and activation of AKT and ERK in human endometria. Gynecol Oncol 2010; 117 (1): 96–102.
  3. Чернуха Г.Е., Сухих Г.Т., Сметник В.П. и др. Состояние процессов пролиферации в гиперплазированной ткани эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Проблемы репродукции 2004; 10 (4): 30–4.
  4. Ambros R.A. Simple Hyperplasia of the Endometrium: an Evaluation of Proliferative Activity by Ki-67 Immunostaining. Jnt J Gynecol Pathol 2000;19 (3): 206–11.
  5. Brown D.C, Gatter K.. Monoclonal antibody Ki-67: its use in histopathology. Histopathology 1990; 17: 489–503.
  6. Milde-Langosch K, Bamberger A.M, Goemann C et al. Expression of cell - cycle regulatory proteins in endometrial carcinomas: correlations with hormone receptor status and clinicopathologic parameters. J Cancer Res Clin Oncol 2001; 127 (9): 537–44.
  7. Nabilsi N.H, Broaddus R.R, Mc Campbell A.S et al. Sex hormone regulation of survivin gene expression. J Endocrinol 2010; 207: 237–43.
  8. Kimura F, Watanabe J, Hata H et al. PTEN immunohistochemical expression is suppressed in G1 endometrioid adenocarcinoma of the uterine corpus. J Cancer Res Clin Oncol 2004; 130: 161–8.
  9. Steinbakk A, Gudlaugsson E, Aasprong O.G et al. Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression. Am. J Obstet Gynecol 2011; 204: 357.e1–12.
  10. Siloerberg S.C, Kurman R.J, Nogales F et al. Tumors of the uterine corpus. Epithelial tumors and related lesions. In: WHO-classification of tumors. Pathology and Genetics. Tumors of the breast and female genital organs. Eds. F.A.Tavassoli, P.Deville. Lyon, 2003; p. 221–32.
  11. Jones R.K, Bulmer J.N, Searle R.F. Immunohistochemical characterization of proliferation, oestrogen receptor and progesterone receptor expression in endometriosis: comparison of eutopic and ectopic endometrium with normal cycling endometrium. Hum Reprod 1995; 10: 3272–9.
  12. Tang L, Zhang Y, Pan H et al. Involvement of cyclin B1 in progesterone - mediated cell growth inhibition, G2/M cell cycle arrest, and apoptosis in human endometrial cell. Reprod Biol Endocrinol 2009; 7 (7): 144–51.
  13. Ioffe O.B, Papadimitriou J.C, Drachenberg C.B. Correlation of proliferation indices, apoptosis, and related oncogene expression (bcl-2 and c-erb-2) and p53 in proliferative, hyperplastic, and malignant endometrium. Hum Pathol 1998; 29 (10): 1150–9.
  14. Risberg B, Karlsson K, Abeler V et al. Dissociated Expression of Bcl-2 and Ki-67 in Endometrial Lesions: Diagnostic and Histogenetic Implications. Jnt J Gynecol Pathol 2002; 21 (2): 15560.
  15. Бантыш Б.Б., Пауков В.С., Коган Е.А. Иммуноморфологические особенности эпителиально - стромальных взаимоотношений при гиперплазии и раке эндометрия. Архив патологии. 2012; 74 (3): 22–5.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».