Полиморфный локус rs1799945 гена HFE определяет риск развития тяжелого течения преэклампсии

Обоснование. Преэклампсия (ПЭ) – осложнение гестации, которое влияет не только на показатели материнской и перинатальной смертности, но и на качество жизни женщин, перенесших ПЭ, а также их детей в дальнейшей жизни, что определяет своевременность и актуальность поиска ранних маркеров развития данного осложнения беременности, в том числе и генетических детерминант.

Цель. Оценить ассоциации полиморфизма GWAS-значимых генов-кандидатов артериальной гипертензии с развитием ПЭ тяжелого течения.

Материалы и методы. Всем женщинам, включенным в настоящее исследование (217 женщин с ПЭ тяжелого течения и 498 индивидуумов с физиологически протекающей беременностью), выполнено молекулярно-генетическое исследование пяти GWAS-значимых полиморфных локусов генов-кандидатов артериальной гипертензии (rs1799945 HFE, rs805303 BAG6, rs4387287 OBFC1, rs633185 ARHGAP42, rs2681472 ATP2B1) и оценено соответствие эмпирического распределения аллельных вариантов и генотипов теоретически ожидаемому в рамках закона Харди–Вайнберга (при p_bonf≤0,01). Ассоциативный поиск производился с использованием логистического регрессионного анализа, рассчитывались показатели отношения шансов и его 95% доверительный интервал в программе PLINK v. 2.050. Для полиморфизмов, показавших значимые ассоциации с ПЭ тяжелого течения, рассмотрены их регуляторные эффекты при использовании международных проектов по функциональной геномике (GTExportal, HaploReg (v4.1), PolyPhen-2).

Результаты. Генотип GG полиморфного локуса rs1799945 гена HFE достоверно ассоциирован с повышением риска развития ПЭ тяжелого течения в рамках рецессивной генетической модели (отношение шансов 2,41; р_perm=0,01). Полиморфизм rs1799945 гена HFE локализован в области гистоновых меток H3K4me1 и H3K4me3 в патогенетически значимых для развития ПЭ органах и тканях, расположен в эволюционно консервативном регионе, находится в области гиперчувствительности к ДНКазе-1. Локус rs1799945 гена HFE определяет missense-мутацию (аспарагиновая кислота заменяет аминокислоту гистидин в положении 63 в белке Hereditary hemochromatosis protein), для данной missense-мутации определен предикторный потенциал «BENIGN».

Заключение. Полиморфный локус rs1799945 гена HFE ассоциирован с высоким риском развития ПЭ тяжелого течения.