Применение экзогенных кетонов для терапии сердечной недостаточности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Сердечная недостаточность имеет важное клиническое и экономическое значение и остается серьезной проблемой для здравоохранения в мире. Несмотря на существующие подходы к лечению, уровень заболеваемости и смертности у данных пациентов остается высоким. Прогрессирование сердечной недостаточности сопровождается увеличением метаболизма кетоновых тел. Применение экзогенных кетонов может стать новым терапевтическим подходом к повышению эффективности работы сердца, уменьшению дефицита энергии и улучшению сердечной функции у пациентов с сердечной недостаточностью. В обзоре представлены имеющиеся данные о метаболизме кетоновых тел у пациентов с сердечной недостаточностью, доклинические и клинические исследования, демонстрирующие положительные эффекты терапии экзогенными кетонами в исследованиях на животных моделях и людях с сердечной недостаточностью, описаны потенциальные плюсы и минусы использования этого терапевтического подхода.

Об авторах

Юлия Олеговна Аксенова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: bonisana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6546-2535

врач-ординатор отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности

Россия, Москва

Юлия Фаильевна Осмоловская

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: bonisana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7827-2618

зав. отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности

Россия, Москва

Игорь Витальевич Жиров

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: izhirov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4066-2661

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности, проф. каф. кардиологии

Россия, Москва; Москва

Аллан Герович Бениашвили

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Email: izhirov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5149-3760

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. фармакологии

Россия, Москва

Маргарита Алексеевна Морозова

ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»

Email: izhirov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7847-2716

д-р мед. наук, проф., зав. лаб. психофармакологии

Россия, Москва

Сергей Николаевич Терещенко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: izhirov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9234-6129

д-р мед. наук, проф., рук. отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности

Россия, Москва

Список литературы

  1. Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS, et al. Heart disease and stroke statistics-2016 update: A report from the American Heart Association. Circulation. 2016;133:e38-60. doi: 10.1161/CIR.0000000000000350
  2. Neubauer S. The failing heart – an engine out of fuel. N Engl J Med. 2007;356:1140-151. doi: 10.1056/NEJMra063052
  3. Selvaraj S, Kelly DP, Kenneth B. Margulies Implications of Altered Ketone Metabolism and Therapeutic Ketosis in Heart Failure. Circulation. 2020;141(22):1800-12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045033
  4. Bedi KC Jr, Snyder NW, Brandimarto J, et al. Evidence for intramyocardial disruption of lipid metabolism and increased myocardial ketone utilization in advanced human heart failure. Circulation. 2016;133:706-16. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017545
  5. Lopaschuk GD, Karwi QG, Tian R, et al. Cardiac Energy Metabolism in Heart Failure. Circ Res. 2021;128(10):1487-513. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318241
  6. Takahara S, Soni S, Maayah ZH, et al. Ketone therapy for heart failure: Current evidence for clinical use. Cardiovasc Res. 2022;118:97-87. doi: 10.1093/cvr/cvab068
  7. Puchalska P, Crawford PA. Multi-dimensional roles of ketone bodies in fuel metabolism, signaling, and therapeutics. Cell Metab. 2017;25:262-84. doi: 10.1016/j.cmet.2016.12.022
  8. Karwi QG, Uddin GM, Ho KL, Lopaschuk GD. Loss of metabolic flexibility in the failing heart. Front Cardiovasc Med. 2018;5:68. doi: 10.3389/fcvm.2018.00068
  9. Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, et al. Cardiovascular effects of treatment with the ketone body 3-hydroxybutyrate in chronic heart failure patients. Circulation. 2019;139:2129-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459
  10. Horton JL, Davidson MT, Kurishima C, et al. The failing heart utilizes 3-hydroxybutyrate as a metabolic stress defense. JCI Insight. 2019;4:e124079. doi: 10.1172/jci.insight.124079
  11. Pietschner R, Kolwelter J, Bosch A, et al. Effect of empagliflozin on ketone bodies in patients with stable chronic heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2021;20:219. doi: 10.1186/s12933-021-01410-7
  12. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381:1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303
  13. Murthy MS, Pande SV. Malonyl-CoA binding site and the overt carnitine palmitoyltransferase activity reside on the opposite sides of the outer mitochondrial membrane. Proc Natl Acad Sci U S A. 1987;84(2):378-82. doi: 10.1073/pnas.84.2.378
  14. Hui S, Ghergurovich JM, Morscher RJ, et al. Glucose feeds the tca cycle via circulating lactate. Nature. 2017;551:115-8. doi: 10.1038/nature24057
  15. Ho KL, Karwi QG, Wagg C, et al. Ketones can become the major fuel source for the heart but do not increase cardiac efficiency. Cardiovasc Res. 2020. doi: 10.1093/cvr/cvaa143
  16. Evans M, McClure TS, Koutnik AP, Egan B. Exogenous Ketone Supplements in Athletic Contexts: Past, Present, and Future. Sports Med. 2022;52(Suppl. 1):25-67. doi: 10.1007/s40279-022-01756-2
  17. Balasse EO, Féry F. Ketone body production and disposal: effects of fasting, diabetes, and exercise. Diabetes Metab Rev. 1989;5:247-70. doi: 10.1002/dmr.5610050304
  18. Laffel L. Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 1999;15:412-26. doi: 10.1002/(SICI)1520-7560(199911/12)15:6<412::AID-DMRR72>3.0.CO;2-8
  19. Fukao T, Lopaschuk GD, Mitchell GA, et al. Pathways and control of ketone body metabolism: on the fringe of lipid biochemistry. Prostaglandins Leukot Essent Fat Acids. 2004;70:243-51. doi: 10.1016/j.plefa.2003.11.001
  20. Halestrap AP, Wilson MC. The monocarboxylate transporter family – role and regulation. IUBMB Life. 2012;64(2):109-19. doi: 10.1002/iub.572
  21. Fukao T, Song XQ, Mitchell GA, et al. Enzymes of ketone body utilization in human tissues: protein and messenger RNA levels of succinyl-coenzyme A (CoA):3-ketoacid CoA transferase and mitochondrial and cytosolic acetoacetyl-CoA thiolases. Pediatr Res. 1997;42(4):498-502. doi: 10.1203/00006450-199710000-00013
  22. Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, et al. Nutritional ketosis alters fuel preference and thereby endurance performance in athletes. Cell Metab. 2016;24:256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010
  23. Neubauer S. The failing heart – an engine out of fuel. N Engl J Med. 2007;356(11):1140-51. doi: 10.1056/NEJMra063052
  24. Zhou B, Tian R. Mitochondrial dysfunction in pathophysiology of heart failure. J Clin Invest. 2018;128(9):3716-26. doi: 10.1172/JCI120849
  25. Shanmugam G, Wang D, Gounder SS, et al. Reductive stress causes pathological cardiac remodeling and diastolic dysfunction. Antioxid Redox Signal. 2020;32:1293-312. doi: 10.1089/ars.2019.7808
  26. Tsutsui H, Kinugawa S, Matsushima S. Oxidative stress and heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011;301:H2181-90. doi: 10.1152/ajpheart.00554.2011
  27. O’Rourke B, Ashok D, Liu T. Mitochondrial Ca(2+) in heart failure: Not enough or too much? J Mol Cell Cardiol. 2020;151:126-34. doi: 10.1016/j.yjmcc.2020.11.014
  28. Sheeran FL, Angerosa J, Liaw NY, et al. Adaptations in Protein Expression and Regulated Activity of Pyruvate Dehydrogenase Multienzyme Complex in Human Systolic Heart Failure. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:4532592. doi: 10.1155/2019/4532592
  29. McCommis KS, Kovacs A, Weinheimer CJ, et al. Nutritional Modulation of Heart Failure in Mitochondrial Pyruvate Carrier-Deficient Mice. Nat Metab. 2020;2(11):1232-47. doi: 10.1038/s42255-020-00296-1
  30. Bedi KC Jr, Snyder NW, Brandimarto J, et al. Evidence for intramyocardial disruption of lipid metabolism and increased myocardial ketone utilization in advanced human heart failure. Circulation. 2016;133:706-16. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017545
  31. Aubert G, Martin OJ, Horton JL, et al. The failing heart relies on ketone bodies as a fuel. Circulation. 2016;133:698-705. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017355
  32. Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, et al. Nutritional ketosis alters fuel preference and thereby endurance performance in athletes. Cell Metab. 2016;24:256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010
  33. Gormsen LC, Svart M, Thomsen HH, et al. Ketone body infusion with 3-hydroxybutyrate reduces myocardial glucose uptake and increases blood flow in humans: A positron emission tomography study. J Am Heart Assoc. 2017;6(3):e005066. doi: 10.1161/JAHA.116.005066
  34. Nielsen R, Moller N, Gormsen LC, et al. Cardiovascular effects of treatment with the ketone body 3-hydroxybutyrate in chronic heart failure patients. Circulation. 2019;139:2129-41. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036459
  35. Volek JS, Phinney SD. The Art and Science of Low Carbohydrate Performance: A Revolutionary Program to Extend Your Physical and Mental Performance Envelope. Miami, FL: Beyond Obesity LLC, 2012.
  36. Shaw DM, Merien F, Braakhuis A, et al. The effect of 1,3-butanediol on cycling time-trial performance. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2019;29:466-73. doi: 10.1123/ijsnem.2018-0284
  37. Scott BE, Laursen PB, James LJ, et al. The effect of 1,3-butanediol and carbohydrate supplementation on running performance. J Sci Med Sport. 2019;22:702-6. doi: 10.1016/j.jsams.2018.11.027
  38. Cunnane SC, Courchesne-Loyer A, Vandenberghe C, et al. Can ketones help rescue brain fuel supply in later life? Implications for cognitive health during aging and the treatment of Alzheimer’s disease. Front Mol Neurosci. 2016;9:53. doi: 10.3389/fnmol.2016.00053
  39. Harvey CJC, Schofield GM, Williden M, McQuillan JA. The effect of medium chain triglycerides on time to nutritional ketosis and symptoms of keto-induction in healthy adults: a randomised controlled clinical trial. J Nutr Metab. 2018;2018:2630565. doi: 10.1155/2018/2630565
  40. Stubbs BJ, Cox PJ, Kirk T, et al. Gastrointestinal effects of exogenous ketone drinks are infrequent, mild, and vary according to ketone compound and dose. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2019;29:596-603. doi: 10.1123/ijsnem.2019-0014
  41. Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiovascular and renal outcomes with empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383:1413-24. doi: 10.1056/NEJMoa2022190
  42. Bonner C, Kerr-Conte J, Gmyr V, et al. Inhibition of the glucose transporter SGLT2 with dapagliflozin in pancreatic alpha cells triggers glucagon secretion. Nat Med. 2015;21:512-7. doi: 10.1038/nm.3828
  43. Ferrannini E, Baldi S, Frascerra S, et al. Shift to fatty substrate utilization in response to sodium–glucose cotransporter 2 inhibition in subjects without diabetes and patients with type 2 diabetes. Diabetes. 2016;65(5):1190-5. doi: 10.2337/db15-1356
  44. Lopaschuk GD, Verma S. Mechanisms of cardiovascular benefits of sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors. J Am Coll Cardiol Basic Transl Sci. 2020;5:632-44. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.02.004
  45. Vishwanath S, Qaderi V, Steves CJ, et al. Cognitive Decline and Risk of Dementia in Individuals With Heart Failure: A Systematic Review and Meta-analysis. J Card Fail. 2022;28(8):1337-48. doi: 10.1016/j.cardfail.2021.12.014
  46. Yap NLX, Kor Q, Teo YN, et al. Prevalence and incidence of cognitive impairment and dementia in heart failure – A systematic review, meta-analysis and meta-regression. Hellenic J Cardiol. 2022;67:48-58. doi: 10.1016/j.hjc.2022.07.005
  47. Poff AM, Moss S, Soliven M, D'Agostino DP. Ketone Supplementation: Meeting the Needs of the Brain in an Energy Crisis. Front Nutr. 2021;8:783659. doi: 10.3389/fnut.2021.783659

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Основные пути производства АТФ в кардиомиоцитах.

Скачать (175KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Образование кетоновых тел в печени.

Скачать (86KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Изменения энергетического обмена в миокарде при сердечной недостаточности.

Скачать (377KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».