Clinical polymorphism of RASopathies in terms of the children's cardiology department


Cite item

Full Text

Abstract

The article presents 7 clinical cases of RASopathies, including 2 fatal, which has manifested by hypertrophic cardiomyopathy of varying severity (n=6) and noncompaction myocardium (n=1) in pre- and postnatal periods observed in the V.A.Almazov NMRC. Cardiomyopathy was the dominant symptom in all cases. LEOPARD syndrome was diagnosed in 2 patients clinically, facial dysmorphism were also in two patients. Execution targeted sequencing of the new generation on the target panel 108 genes associated with the development of congenital diseases of the myocardium, cardiomyopathies, and kanalopathy, followed by sequencing by Sanger, allowed to detect various mutations in the genes PTPN11, BRAF, CBL in patients.

About the authors

O. V Melnik

V.A.Almazov National Medical Research Centre

Email: orangelove@yandex.ru
канд. мед. наук, науч. сотр. научно-исследовательской лаб. хирургии врожденной и наследственной патологии 197341, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akkuratova, d. 2

A. Y Gudkova

V.A.Almazov National Medical Research Centre; I.P.Pavlov First Saint Petersburg State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

Email: alexagood-1954@mail.ru
д-р мед. наук, проф. каф. факультетской терапии, зав. лаб. кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний, вед. науч. сотр. Института молекулярной биологии и генетики 197341, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akkuratova, d. 2

T. L Vershinina

V.A.Almazov National Medical Research Centre

Email: Vershinina_TL@almazovcentre.ru
канд. мед. наук, зав. отд-нием детской кардиологии и медицинской реабилитации 197341, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akkuratova, d. 2

I. L Nikitina

V.A.Almazov National Medical Research Centre

Email: Nikitina_IL@almazovcentre.ru
д-р мед. наук, зав. научно-исследовательской лаб. детской эндокринологии 197341, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akkuratova, d. 2

A. A Kostareva

V.A.Almazov National Medical Research Centre

Email: akostareva@hotmail.com
канд. мед. наук, дир. Института молекулярной биологии и генетики 197341, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akkuratova, d. 2

T. M Pervunina

V.A.Almazov National Medical Research Centre

Email: ptm.pervunina@yandex.ru
канд. мед. наук, дир. Института перинатологии и педиатрии 197341, Russian Federation, Saint Petersburg, ul. Akkuratova, d. 2

References

  1. Rauen K. The RASopathies. Ann Rev Genomics Hum Genetics 2013; 14: 355-69.
  2. Aoki Y, Niihori T, Inoue S. et al. Recent advances in RASopathies. J Hum Genetics 2016; 61: 33-9.
  3. Yamamoto G.L, Aguena M, Gos M. et al. Rare variants in SOS2 and LZTR1 are associated with Noonan syndrome. J Med Genetics 2015; 52 (6): 413-21.
  4. Aoki Y, Niihori T, Banjo T. et al. Gain-of-function mutations in RIT1 cause Noonan syndrome, a RAS/MAPK pathway syndrome. Am J Hum Genetics 2013; 93 (1): 173-80.
  5. Romano A.A, Allanson J.E, Dahlgren J. et al. Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics 2010; 126 (4): 746-59.
  6. William E.T, Rauen K.A. Expansion of the RASopathies. Cur Genetic Med Reports 2016; 4 (3): 57-64.
  7. Martinez-Quintana E, Rodriguez-Gonzalez F. LEOPARD syndrome: clinical features and gene mutations. Molecular Syndromology 2012; 3: 145-57.
  8. Limongelli G, Pacileo G, Marino B. et al. Prevalence and Clinical Significance of Cardiovascular Abnormalities in Patients With the LEOPARD Syndrome. Am J Cardiol 2007; 100: 736-41.
  9. Allanson J.E, Anneren G, Aoki Y. et al. Cardio-facio-cutaneous syndrome: does genotype predict phenotype? Am J Med Genetics. Part C: Seminars in Medical Genetics 2011; 157: 129-35.
  10. Lin A.E, Alexander M.E, Colan S.D. et al. Clinical, pathological, and molecular analysis of cardiovascular abnormalities in Costello syndrome: a Ras/MAPK pathway syndrome. Am J Med Genetics. Part A 2011; 155: 486-507.
  11. Sarkozy A, Didilio M.C, Dallapiccola B. Leopard syndrome. Orphanet J Rare Dis 2008;3 (1): 13.
  12. Jorge A.A, Malaquias A.C, Arnhold I.G. et al. Noonan syndrome and related disorders: a review of clinical features and mutations in genes of the RAS/MAPK pathway. Hormone Res 2009; 71: 185-93.
  13. Wilkinson J.D, Lowe A.M, Salbert B.A. et al. Outcomes in children with Noonan syndrome and hypertrophic cardiomyopathy: a study from the Pediatric Cardiomyopathy Registry. Am Heart J 2012; 164 (3): 442-8.
  14. Sun X-L, Zhao J, Chen X. et al. A Unique Case of a 12-Year-Old Boy with Noonan Syndrome Combined With Noncompaction of the Ventricular Myocardium. Int Heart J Assoc 2016; 57 (2): 258-61

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».