Opyt klinicheskogo primeneniya moksifloksatsina pri infektsiyakh razlichnoy lokalizatsii


Cite item

Full Text

Abstract

Модификация молекулы хинолина путем введения атома фтора дала начало антимикробным препаратам с уникальными свойствами фторхинолонам. В течение многих лет фторхинолоны занимают доминирующие позиции в антибиотикотерапии инфекций различного генеза и по численности группы уступают только b - лактамным антибиотикам. Дальнейшие усилия исследователей были направлены на усовершенствование этих препаратов и преодоление недостатков, свойственных «ранним» фторхинолонам (низкая активность в отношении пневмококков,атипичных возбудителей и анаэробов).Моксифлоксацин (1 - Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-8-метокси-7-[(4aS,7aS)-октагидро-6H-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота) является представителем фторхинолонов IV генерации. Для данного препарата характерны широкий антимикробный спектр: грам(+) и грам(-) аэробные бактерии и анаэробы, атипичные микроорганизмы, оптимизированная фармакокинетика (высокая биодоступность, длительный период полувыведения). Моксифлоксацин ингибирует топоизомеразу II (ДНК- гираза) и топоизомеразу IV – ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Циклопропиловая группа в положении 1 обусловливает активность против грам(-) флоры. Присутствие метоксигруппы в положении 8 способствует уменьшению вероятности возникновения резистентных мутантных штаммов грам(+) бактерий. Присоединение дополнительного кольца в положении 7 предупреждает эффлюкс, связанный с генами NorA или pmrA. Моксифлоксацин активен в отношении MSSA (95–97%) и MRSA (60–65%). К моксифлоксацину чувствительны штаммы Streptococcus spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp. По антианаэробной активности моксифлоксацин сравнивают с метронидазолом, клиндамицином, имипенемом. За более чем 10-летний опыт клинического применения накоплены многочисленные данные по использованию моксифлоксацина при лечении инфекций различной локализации. Моксифлоксацин относится к фторхинолонам с повышенной антипневмококковой активностью и применяется при лечении внебольничных инфекций верхних дыхательных путей, обострении хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и тяжелой внебольничной пневмонии (в том числе в режиме монотерапии) ввиду высокой активности в отношении таких респираторных патогенов, как Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophila. Моксифлоксацин в 4–10 раз эффективнее, чем левофлоксацин, сдерживает селекцию резистентных штаммов S. pneumoniae. Частота селекции штаммов с первичной мутацией топоизомеразы в 1 тыс. меньше на фоне применения моксифлоксацина, чем при использовании левофлоксацина; данное различие нивелируется при селекции штаммов с повторными мутациями.

About the authors

E. V Eliseeva

Владивостокский государственный медицинский университет

Кафедра общей и клинической фармакологии

R. K Goncharova

Владивостокский государственный медицинский университет

Кафедра общей и клинической фармакологии

T. N Sedykh

Владивостокский государственный медицинский университет

Кафедра общей и клинической фармакологии

Yu. V Feoktistova

Владивостокский государственный медицинский университет

Кафедра общей и клинической фармакологии

References

  1. Pan X-S, Ambler J, Mehtar S, Fisher L.M. Involvement of topoisomerase IV and DNA gyrase as ciprofloxacin targets in Streptococcus pneumonia. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 2321–6.
  2. Chen D.K., Mc Geer А, De Azavedo J.C., Low D.E. Decreased susceptibility of Streptococcus pneumoniae to fluoroquinolones in Canada. N Engl J Med 1999; 341: 233–9.
  3. Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов; http://old.consilium - medicum.com/media/consilium/06_01/35.shtml
  4. Pestova E, Beyer R, Cianciotto N.P. et al. Contribution of topoisomerase IV and DNA gyrase mutations in Streptococcus pneumoniae to resistance to novel fluoroquinolones. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43: 2000–4.
  5. Pestova E, Millichap J, Noskin G, Peterson L. Intracellular targets of moxifloxacin: a comparison with other fluoroquinolones. J Antimicrob Chemother 2000; 45: 583–90,
  6. Страчунский Л.С., Веселов А.В., Кречиков В.А. Моксифлоксацин: настоящее и будущее ступенчатой терапии. Клинич. микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003; 5 (1): 19–31.
  7. Яковлев С.В., Мохов О.И. Моксифлоксацин – препарат нового поколения фторхинолонов для лечения инфекций дыхательных путей. Инфекции и антимикробная терапия. 2000; 2: 104–9.
  8. Zhao X, Xu C, Domagala J, Drlica K. DNA topoisomerase targets of the fluoroquinolones: a strategy for avoiding bacterial resistance. Proc Natl Acad Sci 1997; 94: 13991–6.
  9. Zhao X, Wang J-Y, Xu C et al. Killing of Staphylococcus aureus by C-8-methoxy fluoroquinolones. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 956–8.
  10. Zhao B-Y, Pine R, Domagala J, Drlica K. Fluoroquinolone action against clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis: effects of a C-8 methoxyl group on survival in liquid media and in human macrophages. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43: 661–6.
  11. Takei M, Fukuda H, Kishii R, Hosaka M. Target preference of 15 quinolones against Staphylococcus aureus, based on antibacterial activities and target inhibition. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45 (12): 3544–7.
  12. Edmiston C.E., Krepel C.J., Seabrook G.R. et al. In vitro activities of moxifloxacin against 900 aerobic and anaerobic surgical isolates from patients with intra - abdominal and diabetic foot infection. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48 (3): 1012–6.
  13. Яковлев С.В., Суворова М.П. Эффективность моксифлоксацина при респираторных и абдоминальных инфекциях; http://www.t-pacient.ru/archive/tp10-09/tp10-09_606.html
  14. Синопальников А.И., Зайцев А.А. Современный взгляд на фармакотерапию обострений хронической обструктивной болезни легких. Лечащий врач. 2009; 10: 45–9.
  15. Li Xilin Х, Zhao Х, Drlica К. Selection of Streptococcus pneumoniae Mutants Having Reduced Susceptibility to Moxifloxacin and Levofloxacin. Antimicrob Agents Chemother 2002; 46 (2); 522–4.
  16. Wilson R, Anzueto A, Miravitlles M et al. Moxifloxacin versus amoxicillin/clavulanic acid in outpatient acute exacerbations of COPD: MAESTRAL results. Eur Respir J 2012; 40 (1): 17–27.
  17. Wilson R, Anzueto A, Miravitlles M et al. A novel study design for antibiotic trials in acute exacerbations of COPD: MAESTRAL methodology. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2011; 6: 373–83.
  18. Gotfried M.H., Grossman R.F. Short - course fluoroquinolones in acute exacerbations of chronic bronchitis. Expert Rev Respir Med 2010; 4 (5): 661–72.
  19. Anzueto A, Miravitlles M. Short - course fluoroquinolone therapy in exacerbations of chronic bronchitis and COPD. Respir Med 2010; 104 (10): 1396–403.
  20. Miravitlles M, Llor C, Molina J et al. Antibiotic treatment of exacerbations of COPD in general practice: long - term impact on health - related quality of life. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2010; 18: 11–9.
  21. Sethi S, Jones P.W., Theron M.S. et al. Pulsed moxifloxacin for the prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial. Respir Res 2010; 28: 11–20.
  22. Samra Z, Rosenberg S, Dan M. Susceptibility of Ureaplasma urealyticum to tetracycline, doxycycline, erythromycin, roxithromycin, clarithromycin, azithromycin, levofloxacin and moxifloxacin J Chemother 2011; 23 (2): 77–9.
  23. Елисеева Е.В., Торговицкая И.П., Хамошина М.Б. Эмпирическая антибиотикотерапия острого сальпингоофорита. Владивосток: Дальнаука, 2009.
  24. Judlin P, Liao Q, Liu Z et al. Efficacy and safety of moxifloxacin in uncomplicated pelvic inflammatory disease: the MONALISA study. BJOG 2010; 117 (12): 1475–84.
  25. Fan A, Yue Y, Geng N et al. Aerobic vaginitis and mixed infections: comparison of clinical and laboratory findings. Arch Gynecol Obstet 2012.
  26. Kampougeris G, Antoniadou А, Kavouklis Е et al. Penetration of moxifloxacin into the human aqueous humour after oral administration. Br J Ophthalmol 2005; 89 (5): 628–31.
  27. Shorstein N.H., Winthrop K.L., Herrinton L.J. Decreased postoperative endophthalmitis rate after institution of intracameral antibiotics in a Northern California eye department. J Cataract Refract Surg 2012; pii: S0886-3350(12)01196-0, doi: 10,1016/ j.jcrs.2012.07.031.
  28. Granet D, Lichtenstein S.J., Onofrey B, Katz J.A. An assessment of the tolerability of moxifloxacin 0,5% compared to azithromycin 1,0% in Dura Site. Clin Ophthalmol 2007; 1 (4): 519–25.
  29. Durrie D.S., Trattler W. A comparison of therapeutic regimens containing moxifloxacin 0,5% ophthalmic solution and gatifloxacin 0,3% ophthalmic solution for surgical prophylaxis in patients undergoing LASIK or LASEK. J Ocul Pharmacol Ther 2005; 21 (3): 236–41.
  30. Белобородов В.Б. Применение фторхинолонов: проблемы резистентности. Cons. Med. 2005; 2: 13–7.
  31. Blot S, De Waele J.J., Vogelaers D. Essentials for selecting antimicrobial therapy for intra - abdominal infections. Drugs 2012; 72 (6): 17–32.
  32. Goldstein E.J., Solomkin J.S., Citron D.M., Alder J.D. Clinical efficacy and correlation of clinical outcomes with in vitro susceptibility for anaerobic bacteria in patients with complicated intra - abdominal infections treated with moxifloxacin. Clin Infect Dis 2011; 53 (11): 1074–80,
  33. Mu Y.P., Liu R.L., Wang L.Q. Moxifloxacin monotherapy for treatment of complicated intra - abdominal infections: a meta - analysis of randomised controlled trials. Int J Clin Pract 2012; 66 (2): 210–7.
  34. Яковлев В.П., Светухин А.М., Блатун Л.А. и др. Ступенчатое применение моксифлоксацина при лечении больных с инфекциями кожи и мягких тканей. Инфекции и антимикробная терапия. 2007; 1: 11–4.
  35. Gyssens I.C., Dryden M, Kujath P et al. A randomized trial of the efficacy and safety of sequential intravenous/oral moxifloxacinmonotherapy versus intravenous piperacillin/tazobactam followed by oral amoxicillin/clavulanate for complicated skin and skin structure infections. J Antimicrob Chemother 2011; 66 (11): 2632–42.
  36. Dryden M.S. Complicated skin and soft tissue infection. J Antimicrob Chemother 2010; 65 (Suppl. 3): 35–44.
  37. Choi W.S., Kim M.J., Park D.W. et al. Clarithromycin and amikacin vs clarithromycin and moxifloxacin for the treatment of post - acupuncture cutaneous infections due to Mycobacterium abscessus: a prospective observational study. Clin Microbiol Infect 2011; 17 (7): 1084–90,
  38. Kern W.V., Marchetti O, Drigona L et al. Oral moxifloxacin versus ciprofloxacin plus amoxicillin/clavulanic acid for low - risk febrile neutropenia – a prospective, double - blind, randomised, multicentre EORTC-Infectious Diseases Group (IDG) Trial (protocol 46001, IDG trial XV). 18th Eur Congr Clin Microbiol Infect Dis. Barcelona, Spain, 2008 (Abs.); p. 1548.
  39. Григорьевская З.В. Сравнительная эффективность моксифлоксацина и ципрофлоксацина при профилактике фебрильной нейтропении у онкогематологических больных. Сибирск. онкологич. журн. 2010; 4 (40): 5–9.
  40. Tulkens P.M., Arvis P, Kruesmann F. Moxifloxacin safety: an analysis of 14 years of clinical data. Drugs RD 2012; 12 (2): 71–100

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2012 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».