Оценка эффективности пембролизумаба у больных метастатическим раком шейки матки в зависимости от уровня нейрофильно-лимфоцитарного индекса

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование: Рак шейки матки (РШМ) остается одной из наиболее актуальных проблем в онкологии, особенно в развивающихся странах. Несмотря на достижения в лечении, показатели выживаемости при метастатических и рецидивирующих формах заболевания остаются неудовлетворительными. Внедрение иммунотерапии, в частности пембролизумаба, открыло новые возможности, однако эффективность терапии варьируется у разных пациенток. В связи с этим актуально изучение биомаркеров, таких как нейтрофильно-лимфоцитарный индекс (НЛИ), для прогнозирования ответа на лечение.

Цель исследования: оценка прогностической роли НЛИ у пациенток с метастатическим РШМ, получавших пембролизумаб, и определение его порогового значения для стратификации пациенток и оптимизации лечебной тактики.

Материалы и методы: Проведено ретроспективное исследование с участием 80 пациенток с метастатическим или рецидивирующим РШМ и положительной экспрессией PD-L1 (CPS ≥1). НЛИ рассчитывался на основании данных клинического анализа крови перед началом терапии. Использовались статистические методы, включая критерий χ² для качественных переменных и метод Каплана–Мейера для анализа выживаемости.

Результаты: Результаты показали, что у 57,5% пациенток НЛИ превышал 4,0, что свидетельствовало о наличии системного воспаления. Установлена значимая связь между уровнем НЛИ и эффективностью лечения: при НЛИ ≥4 риск прогрессирования составил 80,4% против 50% в группе с НЛИ <2 (p=0,038). Медиана выживаемости без прогрессирования у пациенток с НЛИ <4 была достоверно выше (12,1 месяцев против 6,8 месяцев при НЛИ ≥4; p=0,003).

Заключение: НЛИ является простым и доступным прогностическим маркером ответа на иммунотерапию при метастатическом РШМ. Пороговый уровень НЛИ (4,0) может быть использован для стратификации пациенток и выбора оптимальной тактики лечения. Рекомендуется включить определение НЛИ в стандартное обследование перед назначением иммунотерапии и рассмотреть более агрессивный подход у пациенток с повышенным НЛИ.

Об авторах

Рашида Вахидовна Орлова

Санкт-Петербургский государственный университет; Городской клинический онкологический диспансер

Email: orlova_rashida@mail.ru

д.м.н., профессор, зав. кафедрой онкологии, Санкт-Петербургский государственный университет; главный специалист по клинической онкологии, Городской клинический онкологический диспансер

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Яна Руслановна Горкина

Санкт-Петербургский государственный университет; Городской клинический онкологический диспансер

Автор, ответственный за переписку.
Email: yana_gorkina@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-9670-744X
SPIN-код: 4763-1626
ResearcherId: MXL-7201-2025

аспирант кафедры онкологии Медицинского института, Санкт-Петербургский государственный университет; врач-онколог дневного стационара хирургических методов лечения № 18, Городской клинический онкологический диспансер

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021;71(3):209–249. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660
  2. De Angelis R., Sant M., Coleman M.P. et al. The EUROCARE-5 study on cancer survival in Europe 1999–2011: database, quality checks and methods to analyse heterogeneous datasets. Eur J Cancer. 2015;51(15):2100–2111. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejca.2015.07.033
  3. Рак шейки матки: клинические рекомендации. Под ред. А.Д. Каприна. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. 120 с. [Kaprin A.D. (ed.) Cervical cancer: clinical guidelines. Moscow: GEOTAR-Media, 2023. 120 p. (In Russ.)].
  4. Онкологическая помощь населению России в 2023 году: статистический сборник. Под ред. С.В. Мосина, А.Д. Каприна. М.: ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России, 2024. 196 с. [Oncological care to the population of Russia in 2023: statistical digest. Ed. by S.V. Mosin, A.D. Kaprin. Moscow: N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, 2024. 196 p. (In Russ.)].
  5. Zhu H., Li X., Wang Y. et al. Clinicopathological significance and prognostic value of PD-L1 expression in cervical cancer: A systematic review and meta-analysis. OncoTargets and Therapy. 2020;13:5789–5802. https://dx.doi.org/10.2147/OTT.S252437
  6. Marabelle A., Fakih M.G., Lopez J., et al. Association of tumour mutational burden with outcomes in patients with advanced solid tumours treated with pembrolizumab: prospective biomarker analysis of the multicohort, open-label, phase 2 KEYNOTE-158 study. The Lancet Oncology. 2020;21(10):1353–1365. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30445-9
  7. Chung H.C., Ros W., Delord J.P. et al. Efficacy and safety of pembrolizumab in previously treated advanced cervical cancer: results from the phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol. 2019;37(17):1470–1478. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.18.01265
  8. Frenel J.S., Le Tourneau C, O’Neil B. et al. Safety and efficacy of pembrolizumab in advanced, programmed death ligand 1–positive cervical cancer: results from the Phase Ib KEYNOTE-028 Trial. J Clin Oncol. 2017;35(36):4035–4041. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.2017.74.5471
  9. Templeton A.J., McNamara M.G., Seruga B. et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors: a systematic review and meta-analysis. J Nat Cancer Inst. 2014;106(6):dju124. https://dx.doi.org/10.1093/jnci/dju124
  10. Юрлова Д.О., Семенова Е.В., Калинкина А.А., Полянская Е.С. Значение системных маркеров воспаления в прогнозировании эффективности иммунотерапии при злокачественных новообразованиях. Вестник новых медицинских технологий. 2020;27(3):61–69. [Yurlova D.O., Semenova E.V., Kalinkina A.A., Polyanskaya E.S. The Importance of Systemic Inflammatory Markers in Predicting the Efficiency of Immunotherapy for Malignant Neoplasms. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2020;27(3):61–69. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.24411/1684-2413-2020-00054

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. Анализ выживаемости без прогрессирования у исследуемых

Скачать (90KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».