Прогностическое значение низкого уровня экспрессии HER2 у пациентов c ранним раком молочной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование: Более 50% случаев рака молочной железы (РМЖ) в настоящее время определяются с более низкими уровнями экспрессии белка HER2 (HER2-low): HER2 – 1+ или 2+ с негативной ISH. Большинство имеющихся данных ретроспективных анализов не обнаружили, что низкая экспрессия HER2 имеет значимое прогностическое значение.

Цели исследования: сравнительный анализ отдаленных результатов лечения у пациентов с ранним РМЖ в зависимости от уровня экспрессии HER2- и HR-cтатуса, анализ показателей выживаемости в группах пациентов с разными уровнями экспрессии HER2, в зависимости от менопаузального статуса.

Материалы и методы: В исследование были включены 265 пациенток с РМЖ (сo II стадией), получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава РФ в период с 2011 по 2019 г. Пациентки были распределены в группы в зависимости от уровня экспрессии HER2 и HR-статуса. Далее все пациентки были распределены в 2 группы в зависимости от менопаузального статуса, далее – на подгруппы в зависимости от уровня экспрессии HER2 и HR-статуса. Результаты: Проанализированы данные 265 пациенток с РМЖ, включая 97 (36,6%) случаев с HER2-low, из которых 71 – с HR+ (73,2%) и 26 (26,8%) пациенток – с HR-. При анализе выживаемости статистически значимых различий не наблюдалось, но худшая 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 73,1% у пациенток с HR-/HER2-low против 76% при HR-/HER2-0. Показатели общей выживаемости (ОВ) равнялись 88,5% при HR-/HER2-low и 98% соответственно. Также в подгруппе HR-/HER2+ показатели БРВ были низкими – 71,4%, OВ – 94,3%. У пременопаузальных пациенток 5-летняя БРВ составила 74,3% в подгруппе HR+/HER2-low против HR+/HER2+ – 93,9% (p=0,010). У постменопаузальных пациенток при анализе БРВ и ОВ статистически значимых различий не было.

Выводы: Самые низкие показатели БРВ и ОВ наблюдались у пациенток с HR-/HER2-low опухолями. У пременопаузальных пациенток наблюдались более низкие показатели БРВ при HR+/HER2-low против HR+/HER2+ (74,3% против 93,9%). Необходимы дальнейшие исследования для оценки взаимосвязи гормональных рецепторов между их уровнями и величины экспрессии HER2.

Об авторах

Нестан Беккелдиевна Беккелдиева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Автор, ответственный за переписку.
Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0009-0009-6055-720X

аспирант, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

В. Ф. Семиглазов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-0077-9619

д.м.н., член-корр. РАН, профессор, зав. научным отделением опухолей молочной железы

Россия, Санкт-Петербург

А. Г. Кудайбергенова

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0001-7797-088X

к.м.н., врач-патологоанатом патологоанатомического отделения, старший науч. сотр. научной лаборатории морфологии опухолей

Россия, Санкт-Петербург

А. С. Емельянов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-0528-9937

к.м.н., врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

К. С. Николаев

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-3377-6369

к.м.н., врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

В. В. Мортада

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1982-5710

к.м.н., врач-онколог, пластический хирург

Россия, Санкт-Петербург

К. Ю. Зернов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2138-3982

к.м.н., врач-онколог, пластический хирург

Россия, Санкт-Петербург

Ч. А. Раимжанов

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0009-0004-1321-1269

врач ультразвуковой диагностики

Россия, Санкт-Петербург

Т. Т. Табагуа

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1471-9473

к.м.н., врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Р. С. Песоцкий

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2573-2211

к.м.н., врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Я. И. Бондарчук

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-6442-0106

аспирант, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Н. С. Амиров

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2421-3284

врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Д. А. Еналдиева

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-2773-3111

аспирант, врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

Д. Г. Ульрих

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1346-933X

врач-онколог

Россия, Санкт-Петербург

В. Е. Левченко

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0009-0003-6597-376X

аспирант

Россия, Санкт-Петербург

П. В. Криворотько

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова

Email: bekkeldiyeva.n@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-4898-9159

д.м.н., профессор, зав. отделением опухолей молочной железы

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Семиглазов В.Ф., Криворотько П.В., Беккелдиева Н.Б. и др. Трастузумаб дерукстекан в лечении рака молочной железы. Фарматека. 2023;11:109–12. [Semiglazov V.F., Krivorotko P.V., Bekkeldieva N.B., et al. Trastuzumab deruxtecan in the treatment of breast cancer. Farmateka. 2023;11:109–12. (In Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2023.11.109-112
  2. Seshadri R., Firgaira F.A., Horsfall D.J., et al: Clinical significance of HER-2/neu oncogene amplification in primary breast cancer. J Clin Oncol. 1993;11:1936–42.
  3. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G., et al. Human breast cancer: Correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. Science. 1987;235:177–82.
  4. Pondé N., Brandão M., El-Hachem G., et al. Treatment of advanced HER2-positive breast cancer: 2018 And beyond. Cancer Treat Rev. 2018;67:10–20.
  5. Semiglazov V., Eiermann W., Zambetti M., et al. Surgery following neoadjuvant therapy in patients with HER2-positive locally advanced or inflammatory breast cancer participating in the NeOAdjuvant Herceptin (NOAH) study. Eur J Surg Oncol. 2011;37(10):856–63. https://dx.doi.org/10.1016/j.ejso.2011.07.003
  6. Gianni L., Eiermann W., Semiglazov V., et al. Neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab followed by adjuvant trastuzumab versus neoadjuvant chemotherapy alone, in patients with HER2-positive locally advanced breast cancer (the NOAH trial): a randomised controlled superiority trial with a parallel HER2-negative cohort. Lancet. 2010;375(9712):377–84. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(09)61964-4
  7. Gianni L., Pienkowski T., Im Y.H., et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet. Oncol. 2012;13(1):25–32. https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70336-9
  8. von Minckwitz G., Procter M., de Azambuja E., et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer [published correction appears in N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):702] [published correction appears in N Engl J Med. 2018;379(16):1585]. N Engl J Med. 2017;377(2):122–31. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1703643
  9. Verma S., Miles D., Gianni L., et al.; EMILIA Study Group. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783–91. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1209124 [Epub 2012 Oct 1. Erratum in: N Engl J Med. 2013 Jun 20;368(25):2442.].
  10. von Minckwitz G., Huang C.S., Mano M.S., et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617–28. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1814017
  11. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., et al: Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med 2018;142:1364–82.
  12. Loibl S., Poortmans P., Morrow M., et al. Breast cancer. Lancet. 2021;397(10286):1750–69. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32381-3 [Epub 2021 Apr 1. Erratum in: Lancet. 2021 May 8;397(10286):1710].
  13. Schettini F., et al. Clinical, pathological, and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer. NPJ breast cancer. 2021;7(1):1.
  14. Tarantino P., Hamilton E., Tolaney S.M., et al: HER2-Low Breast Cancer: Pathological and Clinical Landscape. J Clin Oncol. 2020;38(17):1951–62. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.02488
  15. Fehrenbacher L., Cecchini R.S., Geyer C.E., et al. NSABP B-47/NRG Oncology Phase III Randomized Trial Comparing Adjuvant Chemotherapy With or Without Trastuzumab in High-Risk Invasive Breast Cancer Negative for HER2 by FISH and With IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020;38(5):444–53. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.01455
  16. Tarantino P., Curigliano G., Tolaney S.M. Navigating the HER2-Low Paradigm in Breast Oncology: New Standards, Future Horizons. Cancer Discov. 2022;12(9):2026–30. https://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-22-0703
  17. Modi S., Park H., Murthy R.K., et al. Antitumor Activity and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Low-Expressing Advanced Breast Cancer: Results From a Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2020;38(17):1887–96. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.19.02318
  18. Banerji U., van Herpen C.M.L., Saura C., et al: Trastuzumab duocarmazine in locally advanced and metastatic solid tumours and HER2-expressing breast cancer: a phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. Lancet. Oncol. 2019;20(8):1124–35 https://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30328-6
  19. Wang J., et al. RC48-ADC, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive and HER2-low expressing advanced or metastatic breast cancer: a pooled analysis of two studies. 2021.
  20. Schmid P., et al. BEGONIA: phase 1b/2 study of durvalumab (D) combinations in locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) – initial results from arm 1, d+ paclitaxel (P), and arm 6, d+ trastuzumab deruxtecan (T-DXd). 2021.
  21. Walsh B.S., Kesselheim A.S., Sarpatwari A., Rome B.N. Indication-Specific Generic Uptake of Imatinib Demonstrates the Impact of Skinny Labeling. J Clin Oncol. 2022;40(10):1102–10. https://dx.doi.org/10.1200/JCO.21.02139
  22. Modi S., Jacot W., Yamashita T., et al: DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9–20. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2203690
  23. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Рак молочной железы». Дата обращения 03.09.2024. [Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation «Breast cancer». Date of access 03.09.2024. (In Russ.)]. URL: https:// cr.minzdrav.gov.ru/recomend/379_4
  24. Curigliano G., Hu X., Dent R.A., et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). 2024 ASCO Annual Meeting. Abstract 1000.
  25. Ergun Y., Ucar G., Akagunduz B. Comparison of HER2-zero and HER2-low in terms of clinicopathological factors and survival in early-stage breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2023;115:102538. https://dx.doi.org/10.1016/j.ctrv.2023.102538
  26. Park W.K., Nam S.J., Kim S.W., et al. The Prognostic Impact of HER2-Low and Menopausal Status in Triple-Negative Breast Cancer. Cancers (Basel). 2024;16(14):2566. https://dx.doi.org/10.3390/cancers16142566

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Интерпретация руководства ASCO/CAP 2018 и решения консенсуса ESMO в 2023 г. по НЕR2-слабоположительному РМЖ в отношении каждого образца окрашивания звена

Скачать (294KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Алгоритм определения НЕR2-слабоположительного (HER2-low) статуса

Скачать (289KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Кривые БРВ по Каплану-Мейеру при HR+/HER2-low против HR+/HER2-0 (A), HR-/HER2-low против HR-/HER2-0 (Б), HR+/HER2-low против HR+/HER2+ (В), HR-/HER2-low против HR-/HER2+ (Г)

Скачать (360KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Кривые ОВ по Каплану-Мейеру при HR+/HER2-low против HR+/HER2-0 (A), HR-/HER2-low против HR-/HER2-0 (Б), HR+/HER2-low против HR+/HER2+ (В), HR-/HER2-low против HR-/HER2-0 (Г)

Скачать (355KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».