Балоксавир – новый противовирусный препарат для лечения гриппа, рекомендованный ВОЗ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

В настоящее время зарегистрировано 3 типа противовирусных препаратов прямого действия против гриппа: ингибиторы ионных каналов М2, ингибиторы нейраминидазы и ингибиторы РНК-полимеразы (ингибиторы нуклеозидной РНК-полимеразы и ингибиторы эндонуклеазы). К последней группе относится балоксавир, зарегистрированный FDA для лечения и профилактики гриппа. За 5 лет был проведен целый ряд исследований различного дизайна по изучению эффективности балоксавира в лечении гриппа у амбулаторных пациентов, а также у пациентов высокого риска неблагоприятных исходов, включая лечение в стационаре. По результатам двух сетевых метаанализов по сравнению эффективности балоксавира с ингибиторами нейраминидазы у амбулаторных пациентов с гриппом балоксавир показал значительно более короткий период времени до облегчения всех симптомов гриппа и купирования лихорадки по сравнению с плацебо, но не было достоверных различий с препаратами ингибиторов нейраминидазы. По вирусологическим исходам балоксавир показал преимущество по значительному сокращению времени до прекращения выделения вируса и большему снижению титра антител за 24 часа по сравнению со всеми другими препаратами ингибиторов нейраминидазы. В метаанализе исследований с госпитализированными пациентами применение балоксавира достоверно снизило смертность и значительно сократило период госпитализации по сравнению с осельтамивиром. В ряде исследований у детей балоксавир показал хорошую переносимость и эффективность для облегчения симптомов гриппа и быстрой ликвидации вируса, что позволило FDA одобрить препарат в педиатрической практике. Изучение профилактического эффекта балоксавира показало его эффективность для постконтактной профилактики гриппа, а также для предупреждения передачи инфекции, что создает предпосылки к существенному снижению заболеваемости гриппом в эпидсезоны.

ВОЗ в 2024 г. рекомендовала применение балоксавира для пациентов с нетяжелым гриппом и высоким риском прогрессирования в тяжелое заболевание, что позволяет снизить частоту госпитализаций, сократить длительность болезни на 1 день и предотвратить смертность.

Об авторах

Марина Васильевна Леонова

Межрегиональная общественная организация Ассоциации клинических фармакологов (Московское отделение)

Автор, ответственный за переписку.
Email: anti23@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8228-1114
SPIN-код: 3281-7884

доктор медицинских наук, профессор, член-корр. РАЕН, член МОО АКФ

Россия, Москва

Список литературы

  1. World Health Organization. Influenza (Seasonal) Key Facts. 2023. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-seasonal, (accessed 08/07/2024).
  2. Swierczynska M., Mirowska-Guzel D.M., Pindelska E. Antiviral drugs in influenza. Int J Environ ResPublic Health. 2022;19(5):3018. doi: 10.3390/ijerph19053018.
  3. Kumari R., Sharma S.D., Kumar A., et al. Antiviral Approaches against Influenza Virus. Clin. Microbiol Rev. 2023;36(1):e0004022. doi: 10.1128/cmr.00040-22.
  4. Takeda M., Pekosz A., Shuck K., et al. Influenza a virus M2 ion channel activity is essential for efficient replication in tissue culture. J Virol. 2002;76(3):1391–9. doi: 10.1128/jvi.76.3.1391-1399.2002.
  5. Kamali A., Holodniy M. Influenza treatment and prophylaxis with neuraminidase inhibitors: a review. Infect Drug Resist. 2013;6:187–98. doi: 10.2147/IDR.S36601.
  6. Holmes E.C., Hurt A.C., Dobbie Z., et al. Understanding the Impact of Resistance to Influenza Antivirals. Clin Microbiol Rev. 2021;34(2):e00224–20. doi: 10.1128/CMR.00224-20.
  7. Deyde V.M., Xu X., Bright R.A., et al. Surveillance of resistance to adamantanes among influenza A(H3N2) and A(H1N1) viruses isolated worldwide. J Infect Dis. 2007;196(2):249–57. doi: 10.1086/518936.
  8. Garcia V., Aris-Brosou S. Comparative dynamics and distribution of influenza drug resistance acquisition to protein m2 and neuraminidase inhibitors. Mol Biol Evol. 2014;31(2):355–63. doi: 10.1093/molbev/mst204.
  9. Govorkova E.A., Takashita E., Daniels R.S., et al. Global update on the susceptibilities of human influenza viruses to neuraminidase inhibitors and the cap-dependent endonuclease inhibitor baloxavir, 2018–2020. Antiviral Res. 2022;200:105281. doi: 10.1016/j.antiviral.2022.105281.
  10. Palomba E., Castelli V., Renisi G., et al. Antiviral treatments for influenza. Semin Respir. Crit. Care Med. 2021;42(6):859–72. doi: 10.1055/s-0041-1733830.
  11. Clinical practice guidelines for influenza. Geneva: World Health Organization; 2024. https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/378872/9789240097759-eng.pdf?sequence=1.
  12. Tejus A., Mathur A.G., Pradhan S., et al. Drug update – baloxavir marboxil: latest entrant into the arena of pharmacotherapy of influenza. Med J Armed Forces India. 2022;78(2):125–30. doi: 10.1016/j.mjafi.2021.09.005.
  13. Abraham G.M., Morton J.B., Saravolatz L.D. Baloxavir: A Novel Antiviral Agent in the Treatment of Influenza. Clin Infect Dis. 2020;71(7):1790–94. doi: 10.1093/cid/ciaa107.
  14. Noshi T., Kitano M., Taniguchi K., et al. In vitro characterization of baloxavir acid, a first-in-class cap-dependent endonuclease inhibitor of the influenza virus polymerase PA subunit. Antiviral Res. 2018;160:109–17. doi: 10.1016/j.antiviral.2018.10.008.
  15. Mishin V.P., Patel M.C., Chesnokov A., et al. Susceptibility of influenza A, B, C, and D viruses to baloxavir. Emerg. Infect. Dis. 2019;25(10):1969–72. doi: 10.3201/eid2510.190607.
  16. Hayden F.G., Sugaya N., Hirotsu N., et al. Baloxavir Marboxil Investigators Group. Baloxavir marboxil for uncomplicated influenza in adults and adolescents. N Engl J Med. 2018;379(10):913–23. doi: 10.1056/NEJMoa1716197.
  17. Ison M.G., Portsmouth S., Yoshida Y., et al. Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. Infect Dis. 2020;20(10):1204–14. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30004-9.
  18. Kuo Y.C., Lai C.C., Wang Y.H., et al. Clinical efficacy and safety of baloxavir marboxil in the treatment of influenza: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Microbiol Immunol Infect. 2021;54(5):865–75. doi: 10.1016/j.jmii.2021.04.002.
  19. Taieb V., Ikeoka H., Ma F.F., et al. A network meta-analysis of the efficacy and safety of baloxavir marboxil versus neuraminidase inhibitors for the treatment of influenza in otherwise healthy patients. Curr Med Res Opin. 2019;35(8):1355–64. doi: 10.1080/03007995.2019. 1584505.
  20. Тайеб В., Икеока Х., Ма Ф. и др. Сетевой метаанализ эффективности и безопасности балоксавира марбоксила в сравнении с ингибиторами нейраминидазы при лечении гриппа у пациентов без факторов риска. Терапевтический архив. 2020;92(11):122–31. doi: 10.26442/00403660.2020.11.000870.
  21. Taieb V., Ikeoka H., Wojciechowski P., et al. Efficacy and safety of baloxavir marboxil versus neuraminidase inhibitors in the treatment of influenza virus infection in high-risk and uncomplicated patients - a Bayesian network meta-analysis. Curr Med Res Opin. 2021;37(2):225–44. doi: 10.1080/03007995.2020.1839400.
  22. Shah. S, McManus D., Bejou N., et al. Clinical outcomes of baloxavir versus oseltamivir in patients hospitalized with influenza A. J Antimicrob Chemother. 2020;75(10):3015–22. doi: 10.1093/jac/dkaa252.
  23. Shiraishi C., Kato H., Hagihara M., et al. Comparison of clinical efficacy and safety of baloxavir marboxil versus oseltamivir as the treatment for influenza virus infections: A systematic review and meta-analysis. J Infect Chemother. 2024;30(3):242–9. doi: 10.1016/j.jiac.2023.10.017.
  24. Yokoyama T., Sakaguchi H., Ishibashi T., et al. Baloxavir marboxil 2% granules in Japanese children with influenza: an open-label phase 3 study. Pediatr Infect Dis J. 2020;39(8):706–12. doi: 10.1097/INF.0000000000002748.
  25. Hirotsu N., Sakaguchi H., Sato C., et al. Baloxavir marboxil in Japanese pediatric patients with influenza: safety and clinical and virologic outcomes. Clin Infect Dis. 2020;71(4):971–81. doi: 10.1093/cid/ciz908.
  26. Hirotsu N., Sakaguchi H., Fukao K., et al. Baloxavir safety and clinical and virologic outcomes in influenza virus-infected pediatric patients by age group: age-based pooled analysis of two pediatric studies conducted in Japan. BMC. Pediatr. 2023;23(1):35. doi: 10.1186/s12887-023-03841-5.
  27. Sonoyama T., Sakaguchi H., Koshimichi H, Noshi T, Tsuchiya K, Uehara T. Open-label study of the safety, pharmacokinetics, and effectiveness of a 2 mg/kg dose of baloxavir marboxil 2% granules in children <20 kg with influenza. J Infect Chemother. 2021;27(8):1223–9. doi: 10.1016/j.jiac.2021.05.009.
  28. Baker J., Block S.L., Matharu B., et al. Baloxavir marboxil single-dose treatment in influenza-infected children: a randomized, double-blind, active controlled phase 3sSafety and efficacy trial (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J. 2020;39(8):700–5. doi: 10.1097/INF.0000000000002747.
  29. Ikematsu H., Hayden F.G., Kawaguchi K., et al. Baloxavir marboxil for prophylaxis against influenza in household contacts. N Engl J Med. 2020;383(4):309–20. doi: 10.1056/NEJMoa1915341.
  30. Komeda T., Takazono T., Hosogaya N., et al. Comparison of household transmission of influenza virus from index patients treated with baloxavir marboxil or neuraminidase inhibitors: a Health Insurance Claims Database Study. Clin Infect Dis. 2021;72(11):e859–67. doi: 10.1093/cid/ciaa1622.
  31. Positive phase III results show Xofluza significantly reduces the transmission of influenza viruses. News release. Roche. September 19, 2024. Accessed September 19, 2024. URL: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-09-19. Options-XII-2024-presentation-monto-phase-III-CENTERSTONE-study-of-single-dose.pdf.
  32. Du Z., Nugent C., Galvani A.P., et al. Modeling mitigation of influenza epidemics by baloxavir. Nat Commun. 2020;11(1):2750. doi: 10.1038/s41467-020-16585-y.
  33. Jiang Y., Lin Y.F., Shi S., et al. Effects of baloxavir and oseltamivir antiviral therapy on the transmission of seasonal influenza in China: A mathematical modeling analysis. J Med Virol. 2022;94(11):5425–33. doi: 10.1002/jmv.27969.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Механизмы действия противовирусных препаратов прямого действия против гриппа [3]

Скачать (329KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Результаты метаанализа по сравнению клинических и вирусологических исходов лечения гриппа балоксавиром с препаратами ингибиторов нейраминидазы [20]

Скачать (498KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».