Плеотропные эффекты карбоцистеина у пациентов с ХОБЛ

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – это гетерогенное обструктивное заболевание с широким спектром клинических проявлений, занимающее 3-е место среди причин смерти пациентов в мире. Исходя из имеющихся стратегий терапии пациентов с ХОБЛ, мукоактивная терапия, в т.ч. карбоцистеином, привлекает активное внимание специалистов . В настоящем обзоре были проанализированы данные рандомизированных клинических исследований, расширяющих представления о механизмах влияния мукоактивной терапии карбоцистеином на частоту и характеристики обострений у пациентов с ХОБЛ. Карбоцистеин, являясь мощным мукорегулятором, активно воздействует на муцины/цилиарные клетки, противодействует вирусным/бактериальным инфекциям, устраняет активные формы кислорода (антиоксидантный эффект), оказывает выраженное цитопротекторное действие. К плеотропному эффекту карбоцистеина возможно отнести и экспрессию гистондеацетилазы-2, что повышает чувствительность рецепторов к системным и ингаляционным глюкокортикостероидам с очевидным противовоспалительным действием. Данный обзор демонстрирует, что длительная терапия карбоцистеином хорошо переносится пациентами с ХОБЛ, имеет благоприятный профиль безопасности и способствует улучшению качества жизни таких пациентов.

Об авторах

Сергей Львович Бабак

Российский университет медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: sergbabak@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6571-1220
SPIN-код: 5213-3620
Scopus Author ID: 45560913500
ResearcherId: KAO-3183-2024

доктор медицинских наук, доцент, врач-пульмонолог, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Марина Валентиновна Горбунова

Российский университет медицины

Email: mgorb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2039-0072
Scopus Author ID: 45561369300

доктор медицинских наук, врач-пульмонолог, доцент кафедры фтизиатрии и пульмонологии НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко

Россия, Москва

Андрей Георгиевич Малявин

Российский университет медицины

Email: maliavin@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6128-5914
SPIN-код: 8264-5394
Scopus Author ID: 6701876872

доктор медицинских наук, врач-пульмонолог, профессор кафедры фтизиатрии и пульмонологии НОИ клинической медицины им. Н.А. Семашко, генеральный секретарь Российского научного медицинского общества терапевтов, главный внештатный специалист-пульмонолог Министерства здравоохранения РФ по ЦФО

Россия, Москва

Список литературы

  1. Yan X., Song Y., Shen C., et al. Mucoactive and antioxidant medicines for COPD: consensus of a group of Chinese pulmonary physicians. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:803–12. doi: 10.2147/COPD.S114423.
  2. Vogelmeier C.F., Roman-Rodriguez M., Singh D., et al. Goals of COPD treatment: Focus on symptoms and exacerbations. Respir Med. 2020;166:105938. doi: 10.1016/j.rmed.2020.105938.
  3. GBD 2017 DALYs and HALE Collaborators. Global, regional, and national disability-adjusted life-years (DALYs) for 359 diseases and injuries and healthy life expectancy (HALE) for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1859–922. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32335-3.
  4. Decramer M., Janssens W. Mucoactive therapy in COPD. Eur Respir Rev. 2010;19(116):134–40. doi: 10.1183/09059180.00003610.
  5. Cazzola M., Rogliani P., Calzetta L., et al. Impact of Mucolytic Agents on COPD Exacerbations: A Pair-wise and Network Meta-analysis. COPD. 2017;14(5):552–63. doi: 10.1080/15412555.2017.1347918.
  6. Global strategy for prevention, diagnosis and management of COPD: 2025 Report. [Electronic resource], Date of access: 26.02.2025. URL: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2024/11/GOLD-2025-Report-v1.0-15Nov2024_WMV.pdf.
  7. Yan X., Song Y., Shen C., et al. Mucoactive and antioxidant medicines for COPD: consensus of a group of Chinese pulmonary physicians. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:80312. doi: 10.2147/COPD.S114423.
  8. Mitchell S.C., Steventon G.B. S-carboxymethyl-L-cysteine. Drug Metab Rev. 2012;44(2):129–47. doi: 10.3109/03602532.2011.631015.
  9. Colombo B., Turconi P., Daffonchio L., et al. Stimulation of Cl- secretion by the mucoactive drug S-carboxymethylcysteine-lysine salt in the isolated rabbit trachea. Eur Respir J. 1994;7(9):1622–8. doi: 10.1183/09031936.94.07091622.
  10. Brown D.T. Carbocysteine. Drug Intell Clin Pharm. 1988;22(7–8):603–8. doi: 10.1177/106002808802200721.
  11. Waters J.K., Mossine V.V., Kelley S.P., Mawhinney T.P. Structural and Functional Studies of S-(2-Carboxyethyl)-L-Cysteine and S-(2-Carboxyethyl)-l-Cysteine Sulfoxide. Molecules. 2022;27(16):5317. doi: 10.3390/molecules27165317.
  12. Song D., Iverson E., Kaler L., et al. MUC5B mobilizes and MUC5AC spatially aligns mucociliary transport on human airway epithelium. Sci Adv. 2022;8(47):eabq5049. doi: 10.1126/sciadv.abq5049.
  13. Ikeuchi Y., Kogiso H., Hosogi S., et al. Carbocisteine stimulated an increase in ciliary bend angle via a decrease in [Cl-]i in mouse airway cilia. Pflugers Arch. 2019;471(2):365–80. doi: 10.1007/s00424-018-2212-2.
  14. Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. Carbocisteine normalizes the viscous property of mucus through regulation of fucosylated and sialylated sugar chain on airway mucins. Eur J Pharmacol. 2010;641(2–3):226–8. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.05.045.
  15. Guo-Parke H., Linden D., Weldon S., Ki et al. Mechanisms of Virus-Induced Airway Immunity Dysfunction in the Pathogenesis of COPD Disease, Progression, and Exacerbation. Front Immunol. 2020;11:1205. doi: 10.3389/fimmu.2020.01205.
  16. Yasuda H., Yamaya M., Sasaki T., et al. Carbocisteine inhibits rhinovirus infection in human tracheal epithelial cells. Eur Respir J. 2006;28(1):51–8. doi: 10.1183/09031936.06.00058505.
  17. Asada M., Yoshida M., Hatachi Y., et al. l-carbocisteine inhibits respiratory syncytial virus infection in human tracheal epithelial cells. Respir Physiol Neurobiol. 2012;180(1):112–8. doi: 10.1016/j.resp.2011.10.017.
  18. Yamaya M., Nishimura H., Shinya K., et al. Inhibitory effects of carbocisteine on type A seasonal influenza virus infection in human airway epithelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2010;299(2):L160–8. doi: 10.1152/ajplung.00376.2009.
  19. Pace E., Cerveri I., Lacedonia D., et al. Clinical Efficacy of Carbocysteine in COPD: Beyond the Mucolytic Action. Pharmaceutics. 2022;14(6):1261. doi: 10.3390/pharmaceutics14061261.
  20. Braga P.C., Scaglione F., Scarpazza G., et al. Comparison between penetration of amoxicillin combined with carbocysteine and amoxicillin alone in pathological bronchial secretions and pulmonary tissue. Int J Clin Pharmacol Res. 1985;5(5):331–40. [PMID: 4066083].
  21. Christenson S.A., Smith B.M., Bafadhel M., Putcha N. Chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2022;399(10342):2227–42. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00470-6.
  22. Garavaglia M.L., Bononi E., Dossena S., et al. S-CMC-Lys protective effects on human respiratory cells during oxidative stress. Cell Physiol Biochem. 2008;22(5–6):455–64. doi: 10.1159/000185494.
  23. Bazzini C., Rossetti V., Civello D.A., et al. Short- and long- term effects of cigarette smoke exposure on glutathione homeostasis in human bronchial epithelial cells. Cell Physiol Biochem. 2013;32(7):129–45. doi: 10.1159/000356633.
  24. Hanaoka M., Droma Y., Chen Y., et al. Carbocisteine protects against emphysema induced by cigarette smoke extract in rats. Chest. 2011;139(5):1101–8. doi: 10.1378/chest.10-0920.
  25. Song Y., Lu H.Z., Xu J.R., et al. Carbocysteine restores steroid sensitivity by targeting histone deacetylase 2 in a thiol/GSH-dependent manner. Pharmacol Res. 2015;91:88–98. doi: 10.1016/j.phrs.2014.12.002.
  26. Song Y., Yu P., Lu J.J., et al. A mucoactive drug carbocisteine ameliorates steroid resistance in rat COPD model. Pulm Pharmacol Ther. 2016;39:38–47. doi: 10.1016/j.pupt.2016.06.003.
  27. Pace E., Di Vincenzo S., Ferraro M., et al. Effects of Carbocysteine and Beclomethasone on Histone Acetylation/Deacetylation Processes in Cigarette Smoke Exposed Bronchial Epithelial Cells. J Cell Physiol. 2017;232(10):2851–9. doi: 10.1002/jcp.25710.
  28. Pace E., Ferraro M., Siena L., et al. Cigarette smoke increases Toll-like receptor 4 and modifies lipopolysaccharide-mediated responses in airway epithelial cells. Immunology. 2008;124(3):401–11. doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02788.x.
  29. Brightling C., Greening N. Airway inflammation in COPD: progress to precision medicine. Eur Respir J. 2019;54(2):1900651. doi: 10.1183/13993003.00651-2019.
  30. Zheng J.P., Kang J., Huang S.G., et al. Effect of carbocisteine on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (PEACE Study): a randomised placebo-controlled study. Lancet. 2008;371(9629):2013–8. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60869-7.
  31. Decramer M., Rutten-van Mölken M., Dekhuijzen P.N., et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005;365(9470):1552–60. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66456-2.
  32. Zeng Z., Yang D., Huang X., Xiao Z. Effect of carbocisteine on patients with COPD: a systematic review and meta-analysis. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:2277–83. doi: 10.2147/COPD.S140603.
  33. Ohnishi H., Tanimoto T., Inaba R., Eitoku M. Efficacy and safety of mucolytics in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis. Respir Investig. 2024;62(6):1168–75. doi: 10.1016/j.resinv.2024.10.004.
  34. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких. 2024–2026 (17.12.2024). ID:603_3. [Электронный ресурс], дата обращения: 09.04.2025. [Clinical guidelines. Chronic obstructive pulmonary disease. 2024–2026 (12/17/2024). ID:603_3. [Electronic resource], accessed: 04/09/2025. (In Russ.)]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/603_3
  35. Государственный реестр лекарственных средств Минздрава России. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Касцебене. РУ: ЛП-№(000670)-(РГ-RU) от 06.04.2022. [Электронный ресурс], дата обращения: 09.04.2025. [State Register of Medicines of the Ministry of Health of the Russian Federation. Instructions for medical use of the medicinal product Cascebene. RU: LP-No. (000670) - (RG-RU) dated 06.04.2022. [Electronic resource], date of access: 09.04.2025. (In Russ.)]. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=40688d8d-0a2d-45f4-8fe8-10dc42c334ff.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Графическое представление молекулы карбоцистеина

Скачать (14KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Графическое представление действия карбоцистеина по устранению внутриядерной толерантности к кортикостероидам Примечание. ГЛУ/тиол - глутатион/тиол; ГКС-С- глюкокортикостероидный стимул; Н2О2- пероксид водорода; О2- кислородный радикал; ОН - гидроксильный радикал; NO - оксид азота; PI3K- фосфоинозитид-3-киназа; NF-kB - нуклеарный фактор «каппа би»; HDAC-2 - гистондеацетелаза-2; HAT - гистоновая ацетилтрансфераза; ИЛ-8-интерлейкин 8; ФНО-а-фактор некроза опухоли альфа. Адаптировано из [25]: Song Y., Lu H.Z., Xu J.R., et al. Pharmacol Res. 2015;91:88-98.

Скачать (165KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».