Распространенность, факторы риска и особенности течения дисфункции щитовидной железы, индуцированной иммунотерапией по поводу онкологических заболеваний
- Авторы: Жеребчикова К.Ю.1, Солтаханова М.О.1, Сыч Ю.П.1, Секачева М.И.1, Фадеев В.В.1, Долидзе М.В.2, Репетунов Г.А.3, Виленский А.А.4
-
Учреждения:
- Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
- Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
- Эндокринологический диспансер ДЗМ
- Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
- Выпуск: Том 32, № 2 (2025)
- Страницы: 109-115
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://bakhtiniada.ru/2073-4034/article/view/294216
- DOI: https://doi.org/10.18565/pharmateca.2025.2.109-115
- ID: 294216
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Обоснование: Применение ингибиторов контрольных точек иммунитета (ИКТИ) сопряжено с риском развития эндокринных нежелательных явлений (НЯ).
Цель исследования: Определить частоту возникновения, оценить структуру, сроки и предикторы развития иммуноопосредованной патологии щитовидной железы при терапии аnti-PD1/ PDL1-препаратами.
Материалы и методы: В проспективном исследовании приняли участие 235 пациентов в возрасте от 23 до 88 лет без нарушения функции щитовидной железы, впервые получавших терапию препаратами из группы аnti-PD1/ PDL1 по поводу различных типов злокачественных новообразований. Исходно и каждый месяц на протяжении всего периода лечения оценивалась функция щитовидной железы. Период наблюдения в среднем составил 52 недели. Оценивались структура, частота развития, время манифестации и предикторы иммуноопосредованой тиреопатии.
Результаты: Иммуноопосредованный тиреоидит выявлен у 22,1% пациентов, у половины патология манифестировала с тиреотоксической фазы, у другой половины – с гипотиреоидной.
Среднее время от момента начала лечения до возникновения тиреопатии составило 7,75 нед. Не было выявлено предикторов развития иммуноопосредованной патологии щитовидной железы. У всех пациентов с иммунопопосредованым тиреоидитом в исходе развился манифестный гипотиреоз. Всем пациентам с гипотиреозом назначена заместительная терапия левотироксином, а в тиреотоксическую фазу тиреоидита – бета-блокаторы. В большинстве случаев тиреоидит протекал бессимптомно и не требовал отмены или приостановки терапии ИКТИ.
Заключение: Частота развития иммуноопосредованного тиреоидита составила 22,1%. Необходимо проведение дальнейших исследований для более точного выявления предикторов развития иммуноопосредованой патологии щитовидной железы с целью определения оптимальной тактики ведения данной группы пациентов.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Кристина Юрьевна Жеребчикова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: k.y.zherebchikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0292-5907
ассистент кафедры эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
Россия, МоскваМадина Омаровна Солтаханова
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: k.y.zherebchikova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0004-2816-0943
клинический ординатор
Россия, МоскваЮлия Петровна Сыч
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: k.y.zherebchikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7000-0095
к.м.н., доцент кафедры эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
Россия, МоскваМарина Игоревна Секачева
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: k.y.zherebchikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0015-7094
д.м.н., профессор, директор института персонализированной медицины, руководитель Центра персонализированной онкологии
Россия, МоскваВалентин Викторович Фадеев
Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)
Email: k.y.zherebchikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2504-7468
д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, зав. кафедрой эндокринологии № 1 Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
Россия, МоскваМарина Валерьевна Долидзе
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: k.y.zherebchikova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-5663-3448
клинический ординатор
Россия, ВоронежГеоргий Алексеевич Репетунов
Эндокринологический диспансер ДЗМ
Email: k.y.zherebchikova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-4108-3782
врач-эндокринолог
Россия, МоскваАлексей Александрович Виленский
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Email: k.y.zherebchikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3094-7671
зав. отделением противоопухолевой лекарственной терапии МНОЦ
Россия, МоскваСписок литературы
- Sanmamed M.F., Chen L. A paradigm shift in cancer immunotherapy: from enhancement to normalization. Cell. 2018;175(2):313–326. doi: 10.1016/j.cell.2018.09.035.
- Fanciulli G., Di Molfetta S., Dotto A., et al. Emerging therapies in pheochromocytoma and paraganglioma: immune checkpoint inhibitors in the starting blocks. J Clin Med. 2020;10(1):88. doi: 10.3390/jcm10010088.
- Higham C.E., Olsson-Brown A., Carroll P., et al. & Society for Endocrinology Clinical Committee. SOCIETY FOR ENDOCRINOLOGY ENDOCRINE EMERGENCY GUIDANCE: Acute management of the endocrine complications of checkpoint inhibitor therapy. Endocrine Connections. 2018;7(7):G1-G7. doi: 10.1530/EC-18-0068.
- Amin M.B., Greene F.L., Edge S.B., et al. The Eighth Edition AJCC Cancer Staging Manual: continuing to build a bridge from a population-based to a more «personalized» approach to cancer staging. CA Cancer J Clin. 2017;67(2):93–99. doi: 10.3322/caac.21388.
- Thompson J.A., Schneider B.J., Brahmer J., et al. NCCN Guidelines® insights: management of immunotherapy-related toxicities, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(9):582–592. doi: 10.6004/jnccn.2024.0057.
- Cancer Institute N. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE) common terminology criteria for adverse events (CTCAE) v5. 0. 2017. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_quick_reference_5x7.pdf. Accessed: 01.06.2023.
- Elshafie O., Khalil A.B., Salman B., et al. Immune checkpoint inhibitors-induced endocrinopathies: assessment, management and monitoring in a comprehensive cancer centre. Endocrinol Diabetes Metab. 2024;7(4):e00505. doi: 10.1002/edm2.505.
- Muir C.A. Thyroid immune-related adverse events following immune checkpoint inhibitor treatment. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021;106(9):E3704–E3713. doi: 10.3892/ol.2023.14083.
- Girotra M., Hansen A., Farooki A., et al. The current understanding of the endocrine effects from immune checkpoint inhibitors and recommendations for management. JNCI cancer Spectr. 2018;2(3). doi: 10.1093/jncics/pky021.
- Zhai Y., Ye X., Hu F., et al. Endocrine toxicity of immune checkpoint inhibitors: a real-world study leveraging US Food and Drug Administration adverse events reporting system. J Immunotherapy Cancer 2019;7:286. doi: 10.1186/s40425-019-0754-2.
- Ruggeri R.M., Spagnolo C.C., Alibrandi A., et al. Predictors of thyroid adverse events during cancer immunotherapy: a real-life experience at a single center. J Endocrinol Invest. 2023;46(11):2399–2409. doi: 10.1007/s40618-023-02096-2.
- Iwama S., Kobayashi T., Yasuda Y., Arima H. Immune checkpoint inhibitor-related thyroid dysfunction. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2022;36(3):101660. doi: 10.1016/j.beem.2022.101660.
- Presotto E.M., Rastrelli G., Desideri I., et al. Endocrine toxicity in cancer patients treated with nivolumab or pembrolizumab: results of a large multicentre study. J Endocrinol Invest. 2020;43(3):337–345. doi: 10.1007/s40618-019-01112-8.
- Barroso-Sousa R., Barry W.T., Garrido-Castro A.C., et al. Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(2):173–182. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3064.
- Chang L.S., Barroso-Sousa R., Tolaney S.M., et al. Endocrine toxicity of cancer immunotherapy targeting immune checkpoints. Endocr Rev. 2019;40(1):17–65. doi: 10.1210/er.2018-00006.
- Inaba H., Ariyasu H., Okuhira H., et al. Endocrine dysfunctions during treatment of immune-checkpoint inhibitors. Trends Immunother. 2020;4(1):18–26. doi: 10.24294/ti.v2.i2.606.
- Osorio J.C., Ni A., Chaft J.E.,et al. Antibody-mediated thyroid dysfunction during T-cell checkpoint blockade in patients with non-small-cell lung cancer. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2017;28(3):583–589. doi: 10.1093/annonc/mdw640.
- Inaba H., Ariyasu H., Takeshima K., et al. Comprehensive research on thyroid diseases associated with autoimmunity: autoimmune thyroid diseases, thyroid diseases during immune-checkpoint inhibitors therapy, and immunoglobulin-G4-associated thyroid diseases. Endocr J. 2029;66(10):843–852. doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0234.
- Mazarico I., Capel I., Giménez-Palop O., et al. Low frequency of positive antithyroid antibodies is observed in patients with thyroid dysfunction related to immune check point inhibitors. J Endocrinol Invest. 2019;42(12):1443–1450. doi: 10.1007/s40618-019-01058-x.
- Ferrari S.M., Fallahi P., Galetta F., et al. Thyroid disorders induced by checkpoint inhibitors. Rev Endocr Metab Disord. 2018;19(4):325–333. doi: 10.1007/s11154-018-9463-2.
- Юдин Д.И., Лактионов К.К., Саранцева К.А., и др. Иммуноопосредованная эндокринопатия у пациентов на фоне лечения ингибиторами контрольных точек. Медицинский Совет. 2020;9:16–24. [Yudin D.I., Laktionov K.K., Sarantseva K.A., et al. Immuno-related endocrinopathy in patients treated with immune checkpoint inhibitors. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(9):16-24. (In Russ.)]. doi: 10.21518/2079-701X-2020-9-16-24.
- Поддубская Е.В., Секачева М.И., Гурьянова А.А. Эндокринологические осложнения ингибиторов контрольных точек иммунитета: результаты одноцентрового исследования. Сеченовский вестник. 2019;10(4):4–11. [Poddubskaya E.V., Sekacheva M.I., Guryanova A.A. Endocrinological complications of immune checkpoint inhibitors: results of a single-center study. Sechenov Bulletin. 2019;10(4):4–11. (In Russ.)]. doi: 10.47093/22187332.2019.4.4-11.
Дополнительные файлы
