Following in the footsteps of ASCO-2025: TOP studies that will change the treatment strategy of advanced HR+ and HER2+ breast cancer. A review

封面

如何引用文章

全文:

详细

This review summarizes the six most significant clinical studies on the treatment of advanced hormone-dependent and HER2-positive (HER2+) breast cancer (BC), presented at the ASCO congress in 2025. Among the new data on overcoming hormone resistance, the assessment of overall survival in patients with early relapses with a PIK3CA gene mutation in the INAVO120 study, the idea of a molecular navigation strategy for switching hormonal treatment when an ESR1 gene mutation appears in the randomized clinical trial SERENA-6, as well as a biomarker analysis of the trastuzumab deruxtecan effectiveness in advanced BC with HER2-low/ultralow expression in the randomized clinical trial DESTINY-Breast06 require special attention. For the treatment of patients with advanced HER2+ BC, an analysis of the efficacy and safety of the combination of trastuzumab deruxtecan with pertuzumab in the first line of treatment, the possibility of reintroducing trastuzumab deruxtecan in case of interstitial pneumonitis, as well as a new direction in the treatment of luminal HER2+ variant using the combination of CDK4/6 inhibitors with anti-HER2 therapy, are addressed.

作者简介

Irina Kolyadina

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education; Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology

编辑信件的主要联系方式.
Email: irinakolyadina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1124-6802

D. Sci. (Med.), Prof.

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Irina Poddubnaya

Russian Medical Academy of Continuous Professional Education

Email: irinakolyadina@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0995-1801

D. Sci. (Med.), Prof., Acad. RAS

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Turner NC, Im SA, Saura C, et al. INAVO120: Phase III trial final overall survival (OS) analysis of first-line inavolisib (INAVO)/placebo (PBO) + palbociclib (PALBO) + fulvestrant (FULV) in patients (pts) with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-), endocrine-resistant advanced breast cancer (aBC). ASCO 2025, Oral Abstract Session #1003. Available at: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/244382. Accessed: 05.08.2025.
  2. Turner N, Mayer EL, Park YH, et al. Camizestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial. ASCO 2025, Abstract #LBA4. Available at: https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT487304. Accessed: 05.08.2025.
  3. Dent R, Curigliano G, Hu X, et al. Exploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in HER2-low/ultralow, hormone receptor-positive (HR+) metastatic breast cancer (mBC) in DESTINY-Breast06 (DB-06). ASCO 2025, Abstract #1013. Available at: https:// www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT501216. Accessed: 05.08.2025.
  4. Dhillon P, et al. Real-word observational study of patients with endocrine-resistant, hormone HR+ HER2- negative metastatic breast cancer in the first-line setting: patient characreristics, PIK3CA munation prevalence, treatment, and clinical outcomes. SABCS 2024 (Poster P4-07-27).
  5. Wang SF, Chou CY, Chao YW, et al. Impact of PIK3CA mutations on the clinical benefits of CDK 4/6 inhibitors in HR+/HER2- advanced breast cancer: An updated pairwise and network meta-analysis. J Cancer. 2025;16(10):3065-79. doi: 10.7150/jca.111362
  6. Schagerholm C, Robertson S, Toosi H, et al. PIK3CA mutations in endocrine-resistant breast cancer. Sci Rep. 2024;14(1):12542. doi: 10.1038/s41598-024-62664-1
  7. Cortés J, Im SA, Holgado E, et al. The next era of treatment for hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: Triplet combination-based endocrine therapies. Cancer Treat Rev. 2017;61:53-60. doi: 10.1016/j.ctrv.2017.09.011
  8. Jhaveri KL, Im SA, Saura C, et al. Inavolisib or placebo in combination with palbociclib and fulvestrant in patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: Phase III INAVO120 primary analysis. SABCS 2023. Abstract GS03-13. Available at: https://medically.roche.com/content/dam/pdmahub/restricted/oncology/sabcs-2023/SABCS-2023-presentation-jhaveri-inavolisib-or-placebo-in-combination-with-palbociclib.pdf. Accessed: 05.01.2025.
  9. Jhaveri KL, Im SA, Saura C, et al. Overall survival with inavolisib in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med. 2025;393(2):151-61. doi: 10.1056/NEJMoa2501796
  10. Goetz MP, Hamilton EP, Campone M, et al. Landscape of baseline and acquired genomic alterations in circulating tumor DNA with abemaciclib alone or with endocrine therapy in advanced breast cancer. Clin Cancer Res. 2024;30(10):2233-44. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3573
  11. Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. Updated results from MONALEESA-2, a phase III trial of first-line ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer. Ann Oncol. 2018;29(7):1541-7. doi: 10.1093/annonc/mdy155
  12. Chaudhary N, Chibly AM, Collier A, et al. CDK4/6i-treated HR+/HER2- breast cancer tumors show higher ESR1 mutation prevalence and more altered genomic landscape. NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):15. doi: 10.1038/s41523-024-00617-7
  13. Li X, Lu J, Zhang L, et al. Clinical implications of monitoring ESR1 mutations by circulating tumor DNA in estrogen receptor positive metastatic breast cancer: A pilot study. Transl Oncol. 2019;13(2):321-8. doi: 10.1016/j.tranon.2019.11.007
  14. Bidard FC, Kaklamani VG, Neven P, et al. Elacestrant (oral selective estrogen receptor degrader) versus standard endocrine therapy for estrogen receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer: Results from the randomized phase III EMERALD trial. J Clin Oncol. 2022;40(28):3246-56. doi: 10.1200/JCO.22.00338
  15. Bhave MA, Quintanilha JCF, Tukachinsky H, et al. Correction: Comprehensive genomic profiling of ESR1, PIK3CA, AKT1, and PTEN in HR(+)HER2(-) metastatic breast cancer: prevalence along treatment course and predictive value for endocrine therapy resistance in real-world practice. Breast Cancer Res Treat. 2024;207(3):611-4. doi: 10.1007/s10549-024-07427-2
  16. Oliveira M, Pominchuk D, Nowecki Z, et al. Camizestrant, a next-generation oral SERD, versus fulvestrant in post-menopausal women with oestrogen receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (SERENA-2): A multi-dose, open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(11):1424-39. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00387-5
  17. Bardia A, Hu X, Dent R, et al.; DESTINY-Breast06 Trial Investigators. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-22. doi: 10.1056/NEJMoa2407086
  18. Porter K, Rosenzweig MQ. Current and emerging therapies for HER2-positive women with metastatic breast cancer. J Adv Pract Oncol. 2017;8(2):164-8. PMID: 29900024
  19. Fenton MA, Tarantino P, Graff SL. Sequencing antibody drug conjugates in breast cancer: Exploring future roles. Curr Oncol. 2023;30(12):10211-23. doi: 10.3390/curroncol30120743
  20. Premji SK, O'Sullivan CC. Standard-of-care treatment for HER2+ metastatic breast cancer and emerging therapeutic options. Breast Cancer (Auckl). 2024:18:11782234241234418. doi: 10.1177/11782234241234418
  21. Grinda T, Antoine A, Jacot W, et al. Evolution of overall survival and receipt of new therapies by subtype among 20 446 metastatic breast cancer patients in the 2008–2017 ESME cohort. ESMO Open. 2021;6(3):100114. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100114
  22. Тюляндин С.А., Артамонова Е.В., Жигулев А.Н., и др. Рак молочной железы. Практические рекомендации RUSSCO, часть 1.2. Злокачественные опухоли. 2024;14(3s2):32-81 [Tyulandin SA, Artamonova EV, Zhigulev AN, et al. Breast cancer. RUSSCO's Practical Recommendations, Part 1.2. Malignant Tumors. 2024;14(3s2):32-81 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2024-14-3s2-1.2-01
  23. Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. ASCO 2025, Abstract #LBA1008. Available at: https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT493716. Accessed: 05.08.2025.
  24. Natsuhara KH, Blum K, LeVee A, et al. Treatment after trastuzumab-deruxtecan-related interstitial lung disease: A multi-institution cohort study. Rapid Oral Abstract Session, Abstract #1015. Available at: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/253149. Accessed: 05.08.2025.
  25. Sohn J, Lim S, Jeong JH, et al. Phase IB and II study of ribociclib with trastuzumab plus endocrine therapy in HR+/ HER2+ advanced breast cancer patients: Korean Cancer Study Group BR 18-2 MINI trial. Rapid Oral Abstract Session, Abstract #1016. Available at: https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/244389. Accessed: 05.08.2025.
  26. Rugo HS, Bianchini G, Cortes J, et al. Optimizing treatment management of trastuzumab deruxtecan in clinical practice of breast cancer. ESMO Open. 2022;7(4):100553. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100553
  27. Rugo HS, Crossno CL, Gesthalter YB, et al. Real-world perspectives and practices for pneumonitis/interstitial lung disease associated with trastuzumab deruxtecan use in human epidermal growth factor receptor 2-expressing metastatic breast cancer. JCO Oncol Pract. 2023;19(8):539-46. doi: 10.1200/OP.22.00480
  28. Natsuhara KH, Blum K, LeVee A, et al. Treatment rechallenge after trastuzumabderuxtecan-related interstitial lung disease: A multi-institution cohort study. J Clin Oncol. 2025;43(Suppl. 16). doi: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1015
  29. Tolaney SM, Goel S, Nadal J, et al. Overall survival and exploratory biomarker analyses of abemaciclib plus trastuzumab with or without fulvestrant versus trastuzumab plus chemotherapy in HR+, HER2+ metastatic breast cancer patients. Clin Cancer Res. 2023;30(1):39-49. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1209
  30. Loibl S, Metzger O, Mandrekar SJ, et al. PATINA: A randomized, open label, phase III trial to evaluate the efficacy and safety of palbociclib 1 Anti-HER2 therapy 1 endocrine therapy (ET) vs. anti-HER2 therapy 1 ET after induction treatment for hormone receptor positive (HR1)/HER2-positive metastatic breast cancer (MBC). Ann Oncol. 2018;29(Suppl. 8): viii121. doi: 10.1093/annonc/mdy272

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Consilium Medicum, 2025

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».