Efficacy and safety of eribulin in HER2-negative metastatic breast cancer: the results of long-term experience in real clinical practice in Russia

Vera A Gorbunova; Горбунова Вера Андреевна; Irina V Kolyadina; Колядина Ирина Владимировна; Elena I Kovalenko; Коваленко Елена Игоревна; Liudmila V Manziuk; Манзюк Людмила Валентиновна; Elena V Artamonova; Артамонова Елена Владимировна; Liudmila G Zhukova; Жукова Людмила Григорьевна; Larisa V Bolotina; Болотина Лариса Владимировна; Tat'iana Iu Semiglazova; Семиглазова Татьяна Юрьевна; Aleksei G Manikhas; Манихас Алексей Георгиевич; Natal'ia A Raevskaia; Раевская Наталья Александровна; Il'ia M Itkin; Иткин Илья Михайлович; Dmitrii V Filonenko; Филоненко Дмитрий Владимирович; Larisa A Zhilyaeva; Жиляева Лариса Анатольевна; Viktor E Gol'dberg; Гольдберг Виктор Евгеньевич; Natal'ia O Popova; Попова Наталья Олеговна; Dmitrii M Ponomarenko; Пономаренко Дмитрий Михайлович; Valentina E Shikina; Шикина Валентина Евгеньевна; Irina R Suslova; Суслова Ирина Рудольфовна; Olga V Romanchuk; Романчук Ольга Викторовна; Dmitrii V Kozlov; Козлов Дмитрий Владимирович; Ali-Dzarakhmat S Rzaev; Рзаев Али-Дзарахмат Салманович; Vasilii V Marfutov; Марфутов Василий Васильевич; Irina I Andreiashkina; Андреяшкина Ирина Ивановна; Liubov' I Vladimirova; Владимирова Любовь Юрьевна; Irina S Mitashok; Миташок Ирина Степановна; Natal'ia M Tikhanovskaia; Тихановская Наталья Михайловна; Elena V Karabina; Карабина Елена Владимировна; Guzel' Z Mukhametshina; Мухаметшина Гузель Зиннуровна; Al'fiia I Khasanova; Хасанова Альфия Ирековна; Sufiia Z Safina; Сафина Суфия Зыевна; Mikhail V Shaidorov; Шайдоров Михаил Владимирови; Dmitrii A Morozov; Морозов Дмитрий Александрович; Elena P Prokof'eva; Прокофьева Елена Павловна; Liudmila V Kramskaia; Крамская Людмила Викторовна; Tat'iana V Karandeeva; Карандеева Татьяна Вадимовна; Irina V Evstigneeva; Евстигнеева Ирина Владимировна; Elena G Ovchinnikova; Овчинникова Елена Георгиевна; Tat'iana P Klement'eva; Клементьева Татьяна Павловна; Olga V Khrupalo; Хрупало Ольга Владимировна; Elena V Tiuvinova; Тювинова Елена Вячеславовна; Viktor M Sherstnev; Шерстнев Виктор Михайлович; Igor' S Chernov; Чернов Игорь Софрониеви; Dzheims Dzh Kolokolov; Колоколов Джеймс Джексонович; Elena A Gaisina; Гайсина Елена Александровна; Natal'ia V Levchenko; Левченко Наталья Валерьевна; Viacheslav A Chubenko; Чубенко Вячеслав Андреевич; Anton Iu Povyshev; Повышев Антон Юрьевич; Inna V Iudina; Юдина Инна Викторовна; Liudmila V Vorotilina; Воротилина Людмила Викторовна; Tat'iana V Andreeva; Андреева Татьяна Вячеславовна; Garnik S Tumanian; Туманян Гарник Сасунович; Anton E Koziakov; Козяков Антон Евгеньевич; Liudmila A Gil'mutdinova; Гильмутдинова Людмила Алексеевна; Mikhail A Osipov; Осипов Михаил Анатольевич; Alina S Shatokhina; Шатохина Алина Станиславовна; Alena A Vazhenina; Важенина Алена Александровна; Angelina S Chichkanova; Чичканова Ангелина Семеновна; Vladimir I Vladimirov; Владимиров Владимир Иванович; Aleksandr N Ivanov; Иванов Александр Николаевич; Anna S Belokhvostova; Белохвостова Анна Сергеевна; Elena M Cherniakova; Чернякова Елена Михайловна; Elena A Tul'china; Тульчина Елена Анатольевна; Svetlana A Maklashova; Маклашова Светлана Александровна; Oksana N Shkodenko; Шкоденко Оксана Николаевна; Iuliia V Kostalanova; Косталанова Юлия Владимировна; Anna V Tarasova; Тарасова Анна Владимировна; Evgeniia S Kuz'mina; Кузьмина Евгения Сергеевна

doi:10.26442/18151434.2019.1.190250

Эффективность и безопасность эрибулина при HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы: данные многолетнего опыта из реальной клинической практики в России

Авторы: Горбунова В.А.¹, Колядина И.В.¹, Коваленко Е.И.¹, Манзюк Л.В.¹, Артамонова Е.В.¹, Жукова Л.Г.², Болотина Л.В.³, Семиглазова Т.Ю.⁴, Манихас А.Г.⁵, Раевская Н.А.⁵, Иткин И.М.⁵, Филоненко Д.В.⁶, Жиляева Л.А.⁷, Гольдберг В.Е.⁸, Попова Н.О.⁸, Пономаренко Д.М.⁹, Шикина В.Е.¹⁰, Суслова И.Р.¹¹, Романчук О.В.¹¹, Козлов Д.В.¹², Рзаев А.С.¹², Марфутов В.В.², Андреяшкина И.И.², Владимирова Л.Ю.¹³, Миташок И.С.¹³, Тихановская Н.М.¹³, Карабина Е.В.¹⁴, Мухаметшина Г.З.¹⁵, Хасанова А.И.¹⁵, Сафина С.З.¹⁵, Шайдоров М.В.¹⁶, Морозов Д.А.¹, Прокофьева Е.П.¹⁷, Крамская Л.В.¹⁸, Карандеева Т.В.¹⁸, Евстигнеева И.В.¹⁹, Овчинникова Е.Г.²⁰, Клементьева Т.П.²⁰, Хрупало О.В.¹², Тювинова Е.В.²¹, Шерстнев В.М.²², Чернов И.С.²², Колоколов Д.Д.²³, Гайсина Е.А.²⁴, Левченко Н.В.²⁵, Чубенко В.А.²⁵, Повышев А.Ю.²⁶, Юдина И.В.²⁷, Воротилина Л.В.²⁷, Андреева Т.В.²⁸, Туманян Г.С.²⁹, Козяков А.Е.³⁰, Гильмутдинова Л.А.³¹, Осипов М.А.³², Шатохина А.С.³³, Важенина А.А.³⁴, Чичканова А.С.³⁵, Владимиров В.И.³⁶, Иванов А.Н.³⁷, Белохвостова А.С.³⁸, Чернякова Е.М.³⁹, Тульчина Е.А.⁴⁰, Маклашова С.А.⁴⁰, Шкоденко О.Н.⁴¹, Косталанова Ю.В.⁴², Тарасова А.В.¹⁶, Кузьмина Е.С.⁴³
Учреждения:
1. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»
2. ГБУЗ «МКНЦ им. А.С.Логинова»
3. МНИОИ им. П.А.Герцена - филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии»
4. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Петрова»
5. СПбГБУЗ ГКОД
6. ГБУЗ МГОБ №62
7. ОБУЗ КОКОД
8. ФГБНУ «Томский НИМЦ»
9. ГБУЗ ООД
10. ГБУЗ МО МООД
11. ГБУЗ ОД №4
12. ГБУЗ ДКЦ №1
13. ФГБУ РНИОИ
14. ГУЗ ТООД
15. ГАУЗ РКОД
16. ГБУЗ СО ТГКБ №5
17. ГБУЗ ПООД
18. ГБУЗ «ГКБ им. Д.Д.Плетнева, онкологический диспансер»
19. ГБУЗ ТОКОД
20. ГБУЗ НО НОКОД
21. ГБУЗ ГП №201
22. ГБУЗ ОД №5
23. ГБУЗ ГП №195
24. ГАУЗ ТО «МКМЦ «Медицинский город»
25. ГБУЗ СПб КНПцСВМП(о)
26. БУ ХМАО-Югры ОКБ
27. БУЗОО КОД
28. ОГБУЗ СООКД
29. ГБУЗ ПКОД
30. ГБУЗ НСО НОКОД
31. КГБУЗ ККЦО
32. ГБУЗ ЛООД
33. ГБУЗ КОД №1
34. ООО «МО «Санрайз-Клиник»
35. ФБУЗ ПОМЦ
36. ГБУЗ СК ПМОД
37. АО ЧР РКОД
38. ФГБУ «НМИЦ радиологии»
39. ГБУЗ РК РОД
40. ГАУЗ БООД
41. ГБУЗ СККОД
42. ГБУЗ СОКОД
43. ГБУЗ СОКБ
Выпуск: Том 21, № 1 (2019)
Страницы: 12-23
Раздел: Статьи
URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/33502
DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2019.1.190250
ID: 33502

Цитировать

Полный текст

Аннотация
Полный текст
Об авторах
Список литературы
Дополнительные файлы
Статистика

Аннотация

Цель. Изучить эффективность и безопасность применения эрибулина при HER2-отрицательном метастатическом раке молочной железы (РМЖ) в российской клинической практике. Материалы и методы. В анализ включены 459 пациенток из 44 федеральных и муниципальных лечебных учреждений России с распространенным РМЖ, получивших минимум 2 курса лечения эрибулином в соответствии с зарегистрированными показаниями к применению препарата. Средний возраст пациенток составил 56 лет (от 29 до 81 года), 83% пациенток имели HER2-негативный подтип опухоли (49,9% - люминальный РМЖ и 33,1% - тройной негативный), HER2-позитивный биологический подтип был зарегистрирован у 17% пациенток. Висцеральные метастазы имели 73% больных, метастатическое поражение 3 зон и более отмечалось в 41,6% случаев. Медиана предшествующих линий лечения по поводу диссеминированного заболевания - 2; химиотерапия антрациклинами и таксанами проведена 94,3% больных, а 38,1% пациенток получали также капецитабин. Лечение эрибулином проводилось в стандартном режиме (1,4 мг/м2 в виде 2-5-минутной внутривенной инфузии в 1 и 8-й дни 21-дневного цикла) до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности или невозможности введения препарата по любой другой причине. Оценены эффективность и безопасность терапии эрибулином у российских больных с HER2-негативным РМЖ. Результаты. Объективный эффект достигнут в 20,5% случаев, полный ответ - 3,2%, частичный - 17,3%, стабилизация болезни отмечена у 52,7% женщин, из них у 19,7% - длительностью свыше 6 мес. Частота объективного ответа была выше в группе люминального РМЖ по сравнению с тройным негативным: 23,5% vs 15,8%; контроль роста опухоли - 76,9% vs 67,8% соответственно; p<0,05. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,83 мес (5,17 мес - при люминальном раке и 4,0 мес - при тройном негативном). При применении эрибулина в 1-3-й линиях лечения отмечена максимальная эффективность: частота объективного ответа - 24,2%, контроль роста опухоли - 82,2%, медиана выживаемости без прогрессирования - 5,07 мес; аналогичные показатели при применении препарата в 4-й и последующих линиях лечения составили 15,4%, 58,6% и 4,27 мес соответственно; p<0,05. Была выделена группа пациенток с «особой чувствительностью» к эрибулину (72 случая, 19%), у которых отмечена высокая эффективность терапии препаратом вне зависимости от биологического подтипа и локализации метастазов: объективный ответ - 48,6%, длительная стабилизация - 51,4%. Профиль безопасности терапии эрибулином был благоприятным; редукция дозы препарата до 1,1 мг/м2 потребовалась всего 14,2% больных, после чего терапия эрибулином продолжалась без выраженных нежелательных явлений. Выводы. Эффективность и безопасность терапии эрибулином у российских пациенток полностью подтверждают результаты проведенных ранее рандомизированных исследований. Сочетание эффективности при различных биологических подтипах опухоли с профилем безопасности делает эрибулин терапевтической опцией выбора у больных с антрациклин- и таксан-резистентным распространенным РМЖ.

Ключевые слова

метастатический рак молочной железы, химиотерапия, эрибулин, российский опыт использования эрибулина

Полный текст

Открыть статью на сайте журнала

Список литературы

Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д.Каприна, В.В.Старинского, Г.В.Петровой. М.: МНИОИ им. П.А.Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018.
Savci-Heijink C.D, Halfwerk H, Hooijer G.K et al. Retrospective analysis of metastatic behaviour of breast cancer subtypes. Breast Cancer Res Treat 2015; 150 (3): 547-57. doi: 10.1007/s10549-015-3352-0
Lebert J.M, Lester R, Powell E et al. Advances in the systemic treatment of triple-negative breast cancer. Curr Oncol 2018; 25 (Suppl. 1): S142-S150. doi: 10.3747/co.25.3954
Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли. Практические рекомендации RUSSCO #3s2. 2018; 8: 113-44.
Cardoso F, Costa A, Senkus E et al. ESO-ESMO 3nd international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC3). Breast 2017; 31: 244-59.
Колядина И.В., Поддубная И.В. Роль капецитабина и эрибулина в лечении метастатического HER2-негативного распространенного рака молочной железы. Современная онкология. 2018; 20 (3): 26-9.
Инструкция по медицинскому применению препарата ХалавенR (РУ ЛП-001782 от 28.07.2012, с изменениями от 29.11.2018).
Cortes J, Schoffski P, Littlefield B. Multiple modes of action of eribulin mesylate: Emerging data and clinical implication. Cancer Treat Rev 2018; 70: 190-8.
Funahashi Y, Okamoto K, Adachi Y et al. Eribulin mesylate reduces tumor microenvironment abnormality by vascular remodeling in preclinical human breast cancer models. Cancer Sci 2014; 105 (10): 1334-42.
Ozawa Y, Okamoto K, Adachi M et al. Supression of metastasis and improvement of drug distribution by eribulin mesylate. Presented at: EORTC-NCI-AACR Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, November 18-21, 2014, Spain, Barcelona.
De Craene B, Berx G. Regulatory networks defining EMT during cancer initiation and progression. Nat Rev Cancer 2013; 13: 97-110.
Liu X, Fan D. The epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cells: functional and mechanistic links. Curr Pharm Des 2015; 21: 1279-91.
Yoshida T, Ozawa Y, Kimura T et al. Eribulin mesilate suppresses experimental metastasis of breast cancer cells by reversing phenotype from epithelial-mesenchymal transition (EMT) to mesenchymal-epithelial transition (MET) states. Br J Cancer 2014; 110: 1497-505.
Dezső Z, Oestreicher J, Weaver A et al. Gene expression profiling reveals epithelial mesenchymal transition (EMT) genes can selectively differentiate eribulin sensitive breast cancer cells. PLoS One 2014; 9: e106131.
Kurebayashi J, Kanomata N, Yamashita T et al. Antitumor and anticancer stem cell activities of eribulin mesylate and antiestrogens in breast cancer cells. Breast Cancer 2016; 23: 425-36.
Cortes J, O’Shaughnessy J, Loesch D et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician’s choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a Phase 3 open-label randomised study. Lancet 2011; 377 (9769): 914-23.
Kaufman P.A, Cortes J, Awada A et al. Phase III open-label randomized study of eribulin mesylate versus capecitabine in patients with locally advanced or metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and taxan. J Clin Oncol 2015; 33 (6): 594-601.
Twelves C, Awada A, Cortes J et al. Subgroup Analyses from a Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Eribulin Mesylate Versus Capecitabine in Pretreated Patients with Advanced or Metastatic Breast Cancer. Breast Cancer 2016; 10: 77-84.
Pivot X., Seock Ah Im, Guo M, Marm F. Subgroup analysis of patients with HER2 negative metastatic breast cancer in the second line setting from a phase 3, open label, randomized study of eribulin mesilate versus capecitabine. Breast Cancer 2018; 25 (3): 370-4. doi: 10.1007/s12282-017-0826-4
Болотина Л.В., Манзюк Л.В., Горбунова В.А. и др. Результаты первого ретроспективного анализа данных по применению эрибулина у пациентов с метастатическим раком молочной железы в условиях реальной клинической практики в России. Современная Онкология. 2016; 18 (3): 27-32.
Манзюк Л.В., Коваленко Е.И., Горбунова В.А. и др. Эффективность и безопасность эрибулина при различных подтипах рака молочной железы: данные из реальной клинической практики в России. Злокачественные опухоли. 2017; 7 (3): 44-54.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Полный текст

Аннотация

Ключевые слова

Полный текст

Об авторах

Список литературы

Дополнительные файлы