Новые возможности в лечении EGFR-позитивных больных немелкоклеточным раком легкого после прогрессирования на ингибиторах тирозинкиназ EGFR I-II поколений

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Таргетная терапия открыла новую эру в лекарственном лечении больных немелкоклеточным раком легкого с активирующими мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Однако у большинства пациентов спустя 10-12 мес после начала таргетной терапии наступает прогрессирование болезни. Известны основные механизмы приобретенной резистентности, более чем в половине случаев это вторичная мутация в экзоне 20 гена EGFR. Для ее определения необходимо повторное молекулярно-генетическое тестирование, что в свою очередь требует выполнения ребиопсии. Жидкостная биопсия рассматривается как альтернатива ребиопсии. Осимертиниб - представитель III поколения ингибиторов тирозинкиназ EGFR, обладает противоопухолевой активностью как в отношении Т790М-позитивных, так и опухолей с активирующими мутациями в экзонах 18, 19 и 21. В рандомизированном исследовании AURA3 применение осимертиниба было эффективно у 71% больных, с медианой времени до прогрессирования 11 мес после прогрессирования на таргетной терапии 1-й линии, что оказалось достоверно выше, чем в случае применения химиотерапии. Больные с метастазами в головной мозг также отвечают на лечение осимертинибом. В нашем исследовании 29 больных получили осимертиниб после прогрессирования на таргетной терапии ингибиторов тирозинкиназ I-II поколений. Объективный эффект составил 44,8% (полный эффект - 3,4%), стабилизация - 51,7%, прогрессирование - 3,5%. В ближайшем будущем будут представлены данные по времени без прогрессирования. Переносимость лечения хорошая. Осимертиниб зарегистрирован в Российской Федерации для лечения больных с мутацией Т790М после прогрессирования на 1-й линии таргетной терапии, таким образом у нас появились новые возможности для улучшения результатов лечения этой группы пациентов.

Об авторах

Константин Константинович Лактионов

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

д-р мед. наук, проф., зав. отд-нием хирургическим №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Елена Валерьевна Реутова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

Email: marenich.al@yandex.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Лидия Александровна Нелюбина

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, науч. сотр. отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Мария Юрьевна Питкевич

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

врач-ординатор отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Мария Александровна Окружнова

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Мераб Сергеевич Ардзинба

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Денис Иванович Юдин

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина»

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния хирургического №13 115478, Russian Federation, Moscow, Kashirskoe sh., d. 23

Ирина Анатольевна Демидова

ГБУЗ МГОБ №62

канд. мед. наук, зав. лаб. молекулярной биологии 143423, Russian Federation, Moskovskaia obl., Krasnogorskii raion, pos. Istra, d. 27, str. 1-26

Андрей Ростиславович Зарецкий

ООО «Евроген Лаб»

канд. мед. наук, науч. сотр. ФГБУН ИБХ РАН, рук. отд. молекулярной онкологии 117997, Russian Federation, Moscow, GSP-7, ul. Miklukho-Maklaia, d.16/10

Список литературы

  1. Mok T.S, Wu Y.L, Thongprasert S et al. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med 2009; 361 (10): 947-57.
  2. Maemondo M, Inoue A, Kobayashi K et al. Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR. N Engl J Med 2010; 362 (25): 2380-88.
  3. Rosell R, Carcereny E, Gervais R et al. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2012; 13 (3): 239-46.
  4. Miller V.A, Hirsh V, Cadranel J et al. Afatinib versus placebo for patients with advanced, metastatic non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib, gefitinib, or both, and one or two lines of chemotherapy (LUX- Lung 1): a phase 2B/3 randomised trial. Lancet Oncol 2012; 13 (5): 528-38.
  5. Arcila M.E, Oxnard G.R, Nafa K, Riely G.J et al. Rebiopsy of lung cancer patients with acquired resistance to EGFR inhibitors and enhanced detection of the T790M mutation using a locked nucleic acid- based assay. Clin Cancer Res 2011; 17: 1169-80.
  6. Kobayashi S, Boggon T.J, Dayaram T et al. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 2005; 352: 786-92.
  7. Pao W, Miller V.A, Politi K.A et al. Acquired resistance of lung adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib is associated with a second mutation in the EGFR kinase domain. PLoS Med 2005; 2: e73.
  8. Yu H.A, Arcila M.E, Rekhtman N et al. Analysis of tumor specimens at the time of acquired resistance to EGFR-TKI therapy in 155 patients with EGFR-mutant lung cancers. Clin Cancer Res 2013; 19: 2240-7.
  9. Bean J, Brennan C, Shih J.Y et al. MET amplifica-tion occurs with or without T790M mutations in EGFR mutant lung tumors with acquired resistance to gefitinib or erlotinib. Proc Natl Acad Sci U S A 2007; 104: 20932.
  10. Sequist L.V, Waltman B.A, Dias-Santagata D. et al. Genotypic and histological evolution of lung cancers acquiring resistance to EGFR inhibitors. Sci Transl Med 2011; 3, 75ra26.
  11. Ross Camidge D, Pao W, Lecia V. Sequist Acquired resistance to TKIs in solid tumours: learning from lung cancer. Nat Rev Clin Oncol 2014; 11: 473-81.
  12. Ward R.A, Anderton M.J, Ashton S. et al. Structure- and Reactivity-Based Development of Covalent Inhibitors of the Activating and Gatekeeper Mutant Forms of the Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR). J Med Chem 2013; 56: 7025-48. PubMed: 23930994
  13. Chih-Hsin Yang J et al. Osimertinib in Pretreated T790M-Positive Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: AURA Study Phase II Extension Component. J Clin Oncol 2017; 35 (12): 1288-96.
  14. Goss G, Tsai C.M, Shepherd F.A et al. Osimertinib for pretreated EGFR Thr790Met-positive advanced non-small-cell lung cancer (AURA2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol 2016; 17 (12): 1643-52. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30508-3. Epub 2016 Oct 14.
  15. Mok T.S, Yi-Long Wu et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer. N Engl J Med 2017; 376: 629-40. doi: 10.1056/NEJMoa1612674
  16. Oxnard G.R, Thress K.S, Alden R.S et al. Association Between Plasma Genotyping and Outcomes of Treatment With Osimertinib (AZD9291) in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2016; 34 (jco.ascopubs.org on June 29, 2016)
  17. Douillard J.Y, Ostoros G, Cobo M et al. Gefitinib treatment in EGFR mutated caucasian NSCLC: circulating-free tumor DNA as a surrogate for determination of EGFR status. J Thorac Oncol 2014; 9: 1345-53.
  18. Mok T, Wu Y.L, Lee J.S et al. Detection of EGFR-activating mutations from plasma DNA as a potent predictor of survival outcomes in FASTACT 2: a randomized phase III study on intercalated combination of erlotinib (E) and chemotherapy (C). J Thorac Oncol 2013; 31. (Suppl: Abstract 8021).
  19. Punnoose E.A, Atwal S, Liu W, Raja R et al. Evaluation of circulating tumor cells and circulating tumor DNA in non-small cell lung cancer: association with clinical endpoints in a phase II clinical trialof pertuzumab and erlotinib. Clin Cancer Res 2012; 18: 2391-401.
  20. Sun J.M, Karlovich C, Wen W et al. Serial monitoring of EGFR mutations in plasma and evaluation of EGFR mutation status in matched tissue and plasma from NSCLC patients treated with CO-1686, Mol. Cancer Ther 2013; 12 (Suppl Abstract B25).

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».