Прогностическое моделирование вероятности развития гинекологических осложнений при приеме тамоксифена

Обложка
  • Авторы: Голубенко Е.О.1, Савельева М.И.2, Коренная В.В.1,3, Подзолкова Н.М.1,4, Валиев Т.Т.1,5,6
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    2. ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России
    3. ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы
    4. ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы
    5. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
    6. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
  • Выпуск: Том 26, № 3 (2024)
  • Страницы: 390-394
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/275846
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2024.3.202873
  • ID: 275846

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Известно, что на фоне адъювантной терапии рака молочной железы (РМЖ) тамоксифеном возрастает риск развития гиперплазии эндометрия (ГЭ). В настоящее время особенно актуальна проблема гиперпластических процессов и рака эндометрия на фоне длительного приема тамоксифена, так как частота развития патологии эндометрия имеет прямую корреляцию с продолжительностью приема тамоксифена. Наблюдение врачом-гинекологом должно быть адаптировано к учету риска рака эндометрия у женщин, перенесших РМЖ, с целью улучшения раннего его выявления и избежания ненужных инвазивных процедур.

Цель. Определение прогноза развития нежелательных лекарственных реакций (НЛР) при применении тамоксифена, включая ГЭ, полипы эндометрия и аномальные маточные кровотечения, на основе математического моделирования во взаимосвязи с носительством полиморфных вариантов генов ферментов цитохромной системы Р450 и белками-транспортерами лекарственных средств.

Материалы и методы. Проспективно проведено фармакогенетическое исследование 120 женщин с люминальным РМЖ I–III стадий, принимающих тамоксифен. Методом полимеразной цепной реакции выявлялось наличие полиморфизмов генов цитохрома Р450 с последующей оценкой их ассоциаций с НЛР при приеме тамоксифена, а именно с локальными гинекологическими симптомами. Построены прогностические модели развития НЛР на основе логистической регрессионной функции, подтвержденные ROC-анализом.

Результаты. Разработана прогностическая модель для определения вероятности развития комбинированной конечной точки гинекологических симптомов (полип, ГЭ, аномальные маточные кровотечения) в зависимости от анамнестических и генетических факторов риска. Установлено, что предикторами комбинации локальных гинекологических НЛР (ГЭ, полип эндометрия и аномальные маточные кровотечения) являются такие факторы, как снижение массы тела, наличие астении, увеличение количества родов, носительство генотипа ТТ полиморфного варианта ABCB1 3435 и генотипа GG полиморфного варианта CYP2D6*4, GG полиморфного варианта CYP3A5. Достаточно высокая частота встречаемости локальных гинекологических симптомов, составляющая 43,3%, требует регулярного мониторинга со стороны акушеров-гинекологов, в том числе инструментального (трансвагинального ультразвукового исследования).

Заключение. Данная прогностическая модель продемонстрировала высокую диагностическую эффективность, что позволяет имплементировать ее в клиническую практику акушера-гинеколога.

Об авторах

Екатерина Олеговна Голубенко

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: kate.golubenko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6968-862X

врач акушер-гинеколог, соискатель уч. ст. канд. мед. наук каф. акушерства и гинекологии 

Россия, Москва

Марина Ивановна Савельева

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: marinasavelyeva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2373-2250
SPIN-код: 2434-6458

д-р мед. наук, проф. каф. терапии Института непрерывного профессионального образования 

Россия, Ярославль

Вера Вячеславовна Коренная

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница №52» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: drkorennaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1104-4415

канд. мед. наук, доц. каф. акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО РМАНПО, зам. глав. врача по перспективному развитию ГБУЗ «ГКБ №52»

Россия, Москва; Москва

Наталия Михайловна Подзолкова

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: podzolkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8204-8336

д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии ФГБОУ ДПО РМАНПО, ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина»

Россия, Москва; Москва

Тимур Теймуразович Валиев

ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Автор, ответственный за переписку.
Email: editor@omnidoctor.ru
ORCID iD: 0000-0002-1469-2365

д-р мед. наук, проф. каф. детской онкологии ФГБОУ ДПО РМАНПО, зав. отд-нием химиотерапии гемобластозов Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», проф. каф. онкологии ФГАОУ ВО ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет)

Россия, Москва; Москва; Москва

Список литературы

  1. Huang B, Warner M, Gustafsson JA. Estrogen receptors in breast carcinogenesis and endocrine therapy. Mol Cell Endocrinol. 2015;418(Pt3):240-4. doi: 10.1016/j.mce.2014.11.015
  2. Rugo HS, Rumble RB, Macrae E, et al. Endocrine therapy for hormone receptor-positive metastatic breast cancer: American society of clinical oncology guideline. J Clin Oncol. 2016;34(25):3069-103. doi: 10.1200/JCO.2016.67.1487
  3. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative G. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005;365(9472):1687-717. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66544-0
  4. Чернуха Г.Е., Думановская М.Р. Современные представления о гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2013;3:26-32 [Chernukha GE, Dumanovskaia MR. Sovremennyie predstavleniia o giperplazii endometriia. Akusherstvo i ginekologiia. 2013;3:26-32 (in Russian)].
  5. Neven P, Vernaeve H. Guidelines for monitoring patients taking tamoxifen treatment. Drug Saf. 2000;22(1):1-11. doi: 10.2165/00002018-200022010-00001
  6. Чекалова М.А., Шабанов М.А., Захарова Т.И., Колпакова М.Н. Значение морфоультразвуковых сопоставлений в комплексной ультразвуковой диагностике рака тела матки. Опухоли женской репродуктивной системы. 2010;(1):59-63 [Chekalova MA, Shabanov MA, Zakharova TI, Kolpakova MN. Significance of ultrasound morphological comparisons in the complex ultrasound diagnosis of the cervix uteri. Tumors of Female Reproductive System. 2010;(1):59-63 (in Russian)]. doi: 10.17650/1994-4098-2010-0-1-59-63
  7. Golubenko EO, Savelyeva MI, Sozaeva ZhA, et al. Predictive modeling of adverse drug reactions to tamoxifen therapy for breast cancer on base of pharmacogenomic testing. Drug Metab Personalized Ther. 2023;38(4). doi: 10.1515/dmpt-2023-0027
  8. Савельева М.И., Голубенко Е.О., Созаева Ж.А., и др. Анализ осложнений эндокринотерапии тамоксифеном при раке молочной железы: клинические и фармакогенетические аспекты. Современная Онкология. 2022;24(3):361-7 [Savelyeva MI, Golubenko EO, Sozaeva ZA, et al. Analysis of the complications of endocrine therapy with tamoxifen in breast cancer: clinical and pharmacogenetic aspects. Prospective pharmacogenetic cohort study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(3):361-7 (in Russian)]. doi: 10.26442/18151434.2022.3.201783
  9. Голубенко Е.О., Савельева М.И., Созаева Ж.А., и др. Клиническое значение генетического полиморфизма ферментов метаболизма и транспортеров тамоксифена при раке молочной железы: результаты популяционного когортного исследования. Фарматека. 2022;29(11):28-36 [Golubenko EO, Savel'yeva MI, Sozayeva ZHA, et al. Klinicheskoe znacheniie geneticheskogo polimorfizma fermentov metabolizma i transporterov tamoksifena pri rake molochnoi zhelezy: rezul'taty populiatsionnogo kogortnogo issledovaniia. Farmateka. 2022;29(11):28-36 (in Russian)]. doi: 10.18565/pharmateca.2022.11.00-0

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Частота встречаемости системных (приливы, астения, боли в костях, диспепсия, тромбозы и онкозаболевания) и локальных (ГЭ, АМК, ПЭ) НЛР на фоне приема ТАМ.

Скачать (82KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Схематичное изображение прогностической модели развития комбинированной конечной точки локальных гинекологических симптомов (ГЭ+ПЭ+АМК) у пациенток с РМЖ, находящихся на терапии ТАМ.

Скачать (118KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ROC-кривая, характеризующая зависимость прогноза комбинированной конечной точки от значения логистической функции p.

Скачать (101KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».