Комбинация ленватиниба и пембролизумаба при лечении пациентов с метастатическим раком почки и факторами неблагоприятного прогноза: опыт клиник города Москвы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. Комбинированное лекарственное лечение является стандартом при метастатическом раке почки при промежуточном и неблагоприятном прогнозах. В прогностической классификации IMDC степень распространенности опухолевого процесса и гистологический вариант не учитываются в ввиду отсутствия независимого влияния на общую выживаемость. Проведенное исследование CLEAR продемонстрировало преимущество комбинации ленватиниба и пембролизумаба в отношении отдаленных результатов лечения, в том числе общей выживаемости, при неблагоприятном прогнозе по сравнению с сунитинибом. Исследование KEYNOTE-B61 продемонстрировало высокую эффективность данной комбинации у пациентов с несветлоклеточным раком почки.

Цель. Оценить эффективность комбинации ленватиниба и пембролизумаба при большой опухолевой нагрузке и несветлоклеточных гистотипах.

Материалы и методы. В данное проспективное наблюдательное исследование включены 54 пациента с метастатическим почечно-клеточным раком, которые получали комбинацию ленватиниба и пембролизумаба в 1-й линии в период с 2022 по май 2024 г. в онкологических клиниках, подведомственных Департаменту здравоохранения г. Москвы. Светлоклеточный гистотип представлен в 79,6% случаев, у 14,8% – папиллярный рак и у 5,6% пациентов – хромофобный рак. Первичной конечной точкой выбрана частота объективных ответов.

Результаты. Объективный эффект оценен у 50 пациентов. Частота объективных ответов составила 38%, в том числе у 2% получен полный эффект по критериям RECIST 1.1, прогрессирование зафиксировано у 8% пациентов. Медиана глубины эффекта составила -25% (от -100% до +28%). Медиана времени до развития эффекта составила 12,4 нед (1,1–38,3).

Заключение. Непосредственная эффективность комбинации ленватиниба и пембролизумаба в реальной клинической практике за пределами критериев включения в исследование CLEAR является клинически значимой и позволяет рассчитывать на улучшение даже у пациентов с большим объемом метастатического процесса и несветлоклеточным гистотипом, однако ожидаемая польза у пациентов в неудовлетворительном соматическом статусе остается дискутабельной.

Об авторах

Илья Анатольевич Покатаев

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837

д-р мед. наук, рук. службы химиотерапевтического лечения Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Даниил Львович Cтрояковский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1973-1092

канд. мед. наук, зав. отд-нием химиотерапии 

Россия, Москва

Михаил Юрьевич Федянин

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России; ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова»

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806

д-р мед. наук, рук. службы химиотерапевтического лечения ГБУЗ «ММКЦ “Коммунарка„», ст. науч. сотр. онкологического отд-ния лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина», зав. каф. онкологии ФГБУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова»

Россия, Москва; Москва; Москва

Людмила Григорьевна Жукова

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4848-6938

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, зам. дир. по онкологии

Россия, Москва

Олеся Алексеевна Стативко

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-1084-1551
SPIN-код: 3627-0262

зав. химиотерапевтическим отд-нием №4, врач-химиотерапевт Центра амбулаторной онкологической помощи Северо-Восточного административного округа Онкологического центра №1 

Россия, Москва

Ирина Ивановна Андреяшкина

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2646-499X

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. научного отд. общей онкологии ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова», зам. гл. внештатного специалиста-онколога Департамента здравоохранения г. Москвы

Россия, Москва

Мария Игоревна Волкова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7754-6624

д-р мед. наук, проф., врач онкологического отд-ния №8 Онкологического центра №1 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина», проф. каф. онкологии и паллиативной медицины им. А.И. Савицкого ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Москва

Михаил Викторович Волконский

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4060-5015

канд. биол. наук, зав. дневным стационаром №1 (химиотерапевтическим) 

Россия, Москва

Наталья Ивановна Польшина

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5417-0425

врач-онколог дневного стационара по онкологическому профилю 

Россия, Москва

Екатерина Владимировна Котова

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова»

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-2140-352X

врач-ординатор 

Россия, Москва

Дарья Александровна Кравчук

ГБУЗ «Московский многопрофильный клинический центр “Коммунарка”» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8780-6159

врач-онколог онкологического отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии 

Россия, Москва

Александр Анатольевич Быстров

ГБУЗ «Московская городская онкологическая больница №62» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com

канд. мед. наук, зав. онкоурологическим отд-нием 

Россия, Москва

Татьяна Галяутдиновна Антонова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-6646-7454

зав. дневным стационаром противоопухолевой и лекарственной терапии Онкологического центра №1

Россия, Москва

Марина Александровна Лядова

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9558-5579

канд. мед. наук, зав. химиотерапевтическим отд-нием №1 ГБУЗ «ГКБ им. С.С. Юдина», ассистент каф. онкологии НГИУВ – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО

Россия, Москва; Новокузнецк

Евгения Сергеевна Кузьмина

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-2856-5176
SPIN-код: 9668-5733

врач-онколог, химиотерапевт, зав. отд-нием химиотерапии №2 

Россия, Москва

Сергей Адольфович Партс

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-9954-4584

канд. мед. наук, зам. глав. врача по онкологии 

Россия, Москва

Магомет Хасанович Салпагаров

ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-1562-8944

зав. отд-нием онкоурологии, онколог Центра амбулаторной онкологической помощи 

Россия, Москва

Всеволод Николаевич Галкин

ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179

д-р мед. наук, проф., глав. врач 

Россия, Москва

Алексей Вячеславович Климов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ipokataev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0727-2976

ст. науч. сотр. 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Волкова М.И., Алексеев Б.Я., Гладков О.А., и др. Почечноклеточный рак. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2-1):609-19 [Volkova MI, Alekseev BYa, Gladkov OA, et al. Renal cell carcinoma. Malignant Tumours. 2023;13(3s2-1):609-19 (in Russian)].
  2. Motzer RJ, Porta C, Eto M, et al. Lenvatinib Plus Pembrolizumab Versus Sunitinib in First-Line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma: Final Prespecified Overall Survival Analysis of CLEAR, a Phase III Study. J Clin Oncol. 2024;42(11):1222-8.
  3. Yanagisawa T, Mori K, Matsukawa A, et al. Updated systematic review and network meta-analysis of first-line treatments for metastatic renal cell carcinoma with extended follow-up data. Cancer Immunol Immunother. 2024;73(2):38.
  4. Albiges L, Gurney H, Atduev V, et al. Pembrolizumab plus lenvatinib as first-line therapy for advanced non-clear-cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-B61): a singlearm, multicentre, phase 2 tria. Lancet Oncol. 2023;24(8):881-91.
  5. Heng DYC, Xie W, Regan MM, et al. Prognostic Factors for Overall Survival in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Vascular Endothelial Growth Factor – Targeted Agents: Results From a Large, Multicenter Study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794-9.
  6. Покатаев И.А., Стативко О.А., Волкова М.И., и др. Сравнительный анализ эффективности и безопасности комбинированной иммунотерапии и иммунотаргетной терапии в 1-й линии лечения распространенного почечно-клеточного рака: исследование реальной клинической практики. Современная Онкология. 2024;26(3). doi: 10.26442/18151434.2024.3.202888 [Pokataev IA, Stativko OA, Volkova MI, et al. Comparative analysis of efficacy and safety of combined immunotherapy and immune targeted therapy in the firstline treatment of advanced renal cell carcinoma: a real-world study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(3). doi: 10.26442/18151434.2024.3.202888(in Russian)].
  7. Motzer R, Alekseev B, Rha SY, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab or Everolimus for Advanced Renal Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2021;384(14):1289-300.
  8. Grünwald V, Motzer RJ, Haanen JBAG, et al. Subgroup analyses of efficacy outcomes by baseline tumor size in the phase 3, open-label CLEAR trial. J Clin Oncol. 2024;42(4_suppl):364.
  9. Волкова М.И., Калпинский А.С., Гончарова О.А., и др. Токсичность и безопасность комбинации ленватиниба с пембролизумабом у больных распространенным почечноклеточным раком. Современная Онкология. 2024;26(1):39-47 [Volkova MI, Kalpinskiy AS, Goncharova OA, et al. Toxicity and safety of the combination of lenvatinib with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: The Russian phase IV observational study. Journal of Modern Oncology. 2024;26(1):39-47 (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Гистограмма процента изменения размеров измеряемых очагов у пациентов (по оси ординат указан максимальный процент изменения измеряемых очагов за период лечения, красным цветом выделены пациенты с папиллярным раком, желтым цветом – пациенты с хромофобным раком).

Скачать (198KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Частота объективных эффектов в зависимости от прогностических факторов.

Скачать (190KB)
Метаданные
4. Рис. 3. ВБП и ОВ.

Скачать (93KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».