Опыт применения мультикиназного ингибитора регорафениб при метастатическом колоректальном раке


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проанализированы данные об эффективности и безопасности препарата регорафениб в лечении 7 пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), резистентным к лечению цитостатиками, моноклональными антителами - блокаторами EGFR и VEGF. Максимальным достигнутым противоопухолевым эффектом у 1 пациента была частичная ремиссия, у остальных 6 - стабилизация. Длительность периода без прогрессирования от начала лечения препаратом регорафениб составила от 1,5 до 6 мес. После прогрессирования 3 пациента продолжили противоопухолевую терапию, 3 - переведены на симптоматическую терапию, 1 - продолжает терапию препаратом регорафениб, стабилизация в течение 4 мес. Из токсических явлений терапии отмечены тошнота, рвота, диарея, осложнения со стороны кожи, температурная реакция, повышение артериального давления, дисфония. Наиболее клинически значимыми были изменения лабораторных показателей у 3 пациентов (повышение уровня аланиновой и аспарагиновой трансаминаз и билирубина), которые приводили к приостановке лечения и коррекции дозы препарата. Применение препарата регорафениб при мКРР может обеспечивать адекватный контроль над опухолью и характеризуется умеренными проявлениями токсичности, что является актуальным для предлеченных пациентов, резистентных к другим видам противоопухолевой терапии.

Об авторах

О И Кит

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

Email: rnioi@list.ru
д-р мед. наук, проф., дир. ФГБУ РНИОИ 344037, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Л Ю Владимирова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

д-р мед. наук, проф., рук. отд. лекарственного лечения опухолей ФГБУ РНИОИ 344037, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Н А Абрамова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей ФГБУ РНИОИ 344037, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

А Э Сторожакова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

канд. мед. наук, врач отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии №2 ФГБУ РНИОИ 344037, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

И Л Попова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. лекарственного лечения опухолей ФГБУ РНИОИ 344037, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Н М Тихановская

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии № 1 ФГБУ РНИОИ 344037, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

А А Льянова

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии № 1 ФГБУ РНИОИ 344037, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Л А Рядинская

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России

канд. мед. наук, врач-онколог отд-ния противоопухолевой лекарственной терапии № 1 ФГБУ РНИОИ 344037, Россия, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Список литературы

  1. Jemal A. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011; 2 (61): 69-90.
  2. Кит О.И., Владимирова Л.Ю., Абрамова Н.А. и др. Опыт применения моноклональных антител - блокаторов EGFR в лечении метастатического колоректального рака. Фарматека. 2015; 18 (311): 24-8.
  3. Van Cutsem E, Humblet Y, Gruenberger T et al. Cetuximab dose - escalation study in patients with nCRC with no or slight skin reaction on cetuximab standard dose treatment (EVEREST): preliminary PK and efficacy date of a randomized study. Proc. of ASCO 2007. Abstract 237.
  4. Van Cutsem E, Peeters M, Siena S et al. Open - label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy - refractory metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2007; 25: 1658-64.
  5. Vladimirova L.Y, Kit O.I, Nikipelova E.A, Abramova N.A. Results of monoclonal antibodies against EGFR-receptors application in patients with metastic colorectal cancer. J Clin Oncol 2013; 31 (15S) part I of II: 800S.
  6. Price T.J, Peeters M, Kim T.W et al. Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy - refractory wild - type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomised, multicentre, open - label, non - inferiority phase 3 study. Lancet Oncol 2014; 15 (6): 569-79.
  7. Khattak M.A, Martin H, Davidson A, Phillips M. Role of first - line antiepidermal growth factor receptor therapy compared with anti - vascular endothelial growth factor therapy in advanced colorectal cancer: a meta - analysis of randomized clinical trials. Clin Colorectal Cancer 2015; 14 (2): 81-90.
  8. Kopetz S, Hoff P.M, Morris J.S et al. Phase II trial of infusional fluorouracil, irinotecan, and bevacizumab for metastatic colorectal cancer: efficacy and circulating angiogenic biomarkers associated with therapeutic resistance. J Clin Oncol 2010; 28 (3): 453-9.
  9. Wilhelm S.M, Dumas J, Adnane L et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer 2011; 129 (1): 245-55.
  10. Grothey A, Van Catsem E, Sobrero A et al. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo - controlled, phase 3 trial. Lancet 2013; 381: 303-12.
  11. Li J, Qin S, Xu R et al. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, doubleblind, placebo - controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2015; 16: 619-29.
  12. Артамонова Е.В. Новые возможности терапии интенсивно - предлеченных пациентов с метастатическим колоректальным раком. Мед. совет. 2016; 10: 24-32.
  13. Секачева М.И., Багмет Н.Н. Применение регорафениба при метастатическом колоректальном раке в реальной клинической практике // Современная онкология. 2016; 18 (3): 43-7.
  14. Van Cutsem E, Ciardiello F, Seitz J-F et al. Results from the large, open - label phase 3b CONSIGN study of regorafenib in patients with previously treated metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2015; 26 (Suppl. 4): Iv117-iv121.
  15. Abou-Elkacem L, Arns S, Brix G et al. Regorafenib inhibits growth, angiogenesis, and metastasis in a highly aggressive, orthotopic colon cancer model. Mol Cancer Ther 2013; 12 (7): 1322-31.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2017

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».