Осимертиниб и рутинная практика: опыт применения препарата в различных клинических ситуациях при метастатическом немелкоклеточном раке легкого с мутацией в гене EGFR

Обложка
  • Авторы: Орлов С.В.1, Балдин П.Л.2, Дюжева Н.В.3, Кречетова А.В.4, Мордовский А.А.5, Московченко А.Н.6, Мусаева Н.Э.4, Романчук О.В.7
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
    2. ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан – филиал ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала»
    3. ОГБУЗ «Костромской онкологический диспансер»
    4. КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»
    5. БУ Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Сургутская окружная клиническая больница»
    6. ГБУ РО «Онкологический диспансер»
    7. ГБУЗ «Городская клиническая больница №40» Департамента здравоохранения г. Москвы
  • Выпуск: Том 24, № 1 (2022)
  • Страницы: 41-49
  • Раздел: КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1815-1434/article/view/106798
  • DOI: https://doi.org/10.26442/18151434.2022.1.201491
  • ID: 106798

Цитировать

Полный текст

Аннотация

После внедрения новых опций лечения всегда важно увидеть, как результаты регистрационных исследований транслируются в рутинную клиническую практику. Клинические исследования помогают оценить эффективность, безопасность терапии и провести ее объективное сравнение с действующим стандартом лечения. Однако в них невозможно учесть все то многообразие ситуаций, с которыми онкологи сталкиваются в своей ежедневной работе. В настоящее время применение таргетной терапии при наличии определенных генетических нарушений, в частности драйверных мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), является неотъемлемой частью ведения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Первые ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) EGFR существенно изменили наши возможности в лечении этой группы пациентов, а сегодня мы уже используем ИТК EGFR III поколения. В обзоре проанализирован опыт применения ИТК EGFR III поколения осимертиниба через призму вопросов, которыми задаются практикующие врачи: оценка эффективности лечения в рутинной практике, ведение сложных категорий пациентов, в частности пациентов с метастазами в кости, головной мозг, пациентов с первично-множественными опухолями, тактика ведения пациентов с учетом пандемии COVID-19 и связанных с этим перерывов в лечении. Обзор литературных источников и международного опыта дополнен клиническими примерами из разных регионов Российской Федерации.

Об авторах

Сергей Владимирович Орлов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: orloff-sv@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6080-8042

доктор мед. наук, член-кор. РАН, вед. науч. сотр. отд. клин. онкологии

Россия, Санкт-Петербург

Павел Леонидович Балдин

ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан – филиал ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала»

Email: pavelbaldin83@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5987-670X

зав. химиотерапевтическим отд-нием

Россия, Набережные Челны

Наталья Васильевна Дюжева

ОГБУЗ «Костромской онкологический диспансер»

Email: 89106613895@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5843-4635

зав. дневным стационаром противоопухолевой лекарственной терапии поликлинического отд-ния

Россия, Кострома

Анастасия Валерьевна Кречетова

КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»

Email: AnastasiaKrechetova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0249-3956

врач-онколог

Россия, Красноярск

Алексей Александрович Мордовский

БУ Ханты-Мансийского автономного округа – Югры «Сургутская окружная клиническая больница»

Автор, ответственный за переписку.
Email: mordovskiy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8220-0027

врач-онколог окружного онкологического центра

Россия, Сургут

Александр Николаевич Московченко

ГБУ РО «Онкологический диспансер»

Email: Moskit74@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4865-6856

зам. гл. врача по мед. части

Россия, Таганрог

Наталья Эдуардовна Мусаева

КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжановского»

Email: musa-eva100@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1999-0847

врач-онколог, зав. отделением

Россия, Красноярск

Ольга Викторовна Романчук

ГБУЗ «Городская клиническая больница №40» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: olga99995566@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3505-6736

зав. химиотерапевтическим отделением

Россия, Москва

Список литературы

  1. Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50. doi: 10.1056/NEJMoa1913662
  2. Lee CK, Davies L, Wu Y, et al. Gefitinib or Erlotinib vs Chemotherapy for EGFR Mutation-Positive Lung Cancer: Individual Patient Data Meta-Analysis of Overall Survival. J Natl Cancer Inst. 2017;109(6):1-13. doi: 10.1093/jnci/djw279
  3. Wu Y-L, Zhou C, Liam C-K, et al. First-line erlotinib versus gemcitabine/cisplatin in patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer: analyses from the phase III, randomized, open-label, ENSURE study. Ann Oncol. 2015;26:1883-9. doi: 10.1093/annonc/mdv270
  4. Zhou C, Wu Y-L, Chen G, et al. Final overall survival results from a randomised, phase III study of erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment of EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer (OPTIMAL, CTONG-0802). Ann Oncol. 2015;26:1877-83. doi: 10.1093/annonc/mdv276
  5. Fukuoka M, Wu Y-L, Thongprasert S, et al. Biomarker analyses and final overall survival results from a phase III, randomized, open-label, first-line study of gefitinib versus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advanced non-small-cell lung cancer in Asia (IPASS). J Clin Oncol. 2011;29:2866-74. doi: 10.1200/JCO.2010.33.4235
  6. Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, et al. Updated overall survival results from a randomized phase III trial comparing gefitinib with carboplatin-paclitaxel for chemo-naïve non-small cell lung cancer with sensitive EGFR gene mutations (NEJ002). Ann Oncol. 2013;24:54-9. doi: 10.1093/annonc/mds214
  7. Yoshioka H, Shimokawa M, Seto T, et al. Final overall survival results of WJTOG3405, a randomized phase III trial comparing gefitinib versus cisplatin with docetaxel as the first-line treatment for patients with stage IIIB/IV or postoperative recurrent EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer. Ann Oncol. 2019; 30(12):1978-84. doi: 10.1093/annonc/mdz399
  8. Yang J C-H, Wu Y-L, Schuler M, et al. Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol. 2015;16:141-51. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71173-8
  9. Paz-Ares L, Tan EH, O’Byrne K, et al. Afatinib versus gefitinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: overall survival data from the phase IIb LUX-Lung 7 trial. Ann Oncol. 2017;28(2):270-7. doi: 10.1093/annonc/mdw611
  10. Planchard D, Popat S, Kerr K, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018;29(Suppl. 4):iv192-237. Updated version published 15 September 2020 by the ESMO Guidelines Committee. Available at: https://www.esmo.org/content/download/347819/6934778/1/ESMO-CPGmNSCLC-15SEPT2020.pdf/ Accessed: 24.01.2022. doi: 10.1093/annonc/mdy275
  11. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non-Small Cell Lung Сancer. V.2.2021. Available at: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1450/ Accessed: 24.01.2022.
  12. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-1):40-59 [Laktionov KK, Artamonova EV, Breder VV, et al. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniiu nemelkokletochnogo raka legkogo. Malignant Tumours. 2020;10(3s2-1):40-59 (in Russian)]. doi: 10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-02
  13. Клинические рекомендации. Злокачественное новообразование бронхов и легкого,2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/30_1/ Ссылка активна на 24.01.2022 [Klinicheskie rekomendatsii. Zlokachestvennoe novoobrazovanie bronkhov i legkogo. 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/30_1/ Accessed: 24.01.2022 (in Russian)].
  14. Lilenbaum RC, Cashy J, Hensing TA, et al. Prevalence of poor performance status in lung cancer patients: implications for research. J Thorac Oncol. 2008;3:125-9. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181622c17
  15. Lorenzi M, Ferro A, Cecere F, et al. First-Line Osimertinib in Patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Outcome and Safety in the Real World: FLOWER Study. Oncologist. 2021. doi: 10.1002/onco.13951
  16. Brown H, Vansteenkiste J, Nakagawa K, et al. Programmed Cell Death Ligand 1 Expression in Untreated EGFR Mutated Advanced NSCLC and Response to Osimertinib Versus Comparator in FLAURA. J Thorac Oncol. 2020;15(1):138-43. doi: 10.1016/j.jtho.2019.09.009
  17. Lisberg A, Cummings A, Goldman JW, et al. A Phase II Study of Pembrolizumab in EGFR-Mutant, PD-L1+, Tyrosine Kinase Inhibitor Naive Patients With Advanced NSCLC. J Thorac Oncol. 2018;13(8):1138-45. doi: 10.1016/j.jtho.2018.03.035
  18. Gettinger S, Rizvi NA, Chow LQ, et al. Nivolumab Monotherapy for First-Line Treatment of Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016;34(25):2980-7. doi: 10.1200/JCO.2016.66.9929
  19. Reck M, Mok TSK, Nishio M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy in non-small-cell lung cancer (IMpower150): key subgroup analyses of patients with EGFR mutations or baseline liver metastases in a randomised, open-label phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2019;7(5):387-401. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30084-0
  20. Igawa S, Kasajima M, Ono T, et al. A Prospective Observational Study of Osimertinib for Chemo-Naive Elderly Patients with EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Manag Res. 2021;13:8695-705. doi: 10.2147/CMAR.S339891
  21. Han G, Bi J, Tan W, et al. A retrospective analysis in patients with EGFR-mutant lung adenocarcinoma: is EGFR mutation associated with a higher incidence of brain metastasis? Oncotarget. 2016;7(35):56998-7010. doi: 10.18632/oncotarget.10933
  22. Stanic K, Zwitter M, Hitij NT, et al. Brain metastases in lung adenocarcinoma: impact of EGFR mutation status on incidence and survival. Radiol Oncol. 2014;48(2):173-83. doi: 10.2478/raon-2014-0016
  23. Rangachari D, Yamaguchi N, VanderLaan PA, et al. Brain metastases in patients with EGFR-mutated or ALK-rearranged non-small-cell lung cancers. Lung Cancer. 2015;88(1):108-11. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.020
  24. Li Y-S, Jiang B-Y, Yang J-J, et al. Leptomeningeal Metastases in Patients with NSCLC with EGFR Mutations. J Thorac Oncol. 2016;11(11):1962-9. doi: 10.1016/j.jtho.2016.06.029
  25. Varrone A, Varnas K, Jucaite A, et al. A PET study in healthy subjects of brain exposure of 11 C-labelled osimertinib – A drug intended for treatment of brain metastases in non-small cell lung cancer. J Cereb Blood Flow Metab. 2020;40(4):799-807. doi: 10.1177/0271678X19843776
  26. Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Nakagawa K, et al. CNS response to osimertinib vs standard of care (SoC) EGFR-TKI as first-line therapy in patients (pts) with EGFR-TKI sensitising mutation (EGFRm)-positive advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): data from the FLAURA study (LBA5). In: European Society of Medical Oncology Asia Congress; 2017 Nov 17-19; Singapore. Abstract 2136. Available at: https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-asia-2017-congress/CNS-response-to-osimertinib-vs-standard-of-care-SoC-EGFR-TKI-as-first-line-therapy-in-patients-pts-with-EGFR-TKI-sensitising-mutation-EGFRm-positive-advanced-non-small-cell-lung-cancer-NSCLC-data-from-the-FLAURA-study-LBA5/ Accessed: 24.01.2022.
  27. Reungwetwattana T, Nakagawa K, Chul Cho B, et al. CNS Response to Osimertinib Versus Standard Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018;JCO2018783118. doi: 10.1200/JCO.2018.78.3118
  28. Yang J C-H, Wu Y-L, Hirsh V, et al. Competing central nervous system or systemic progression analysis for patients with EGFR mutation-positive NSCLC receiving afatinib in LUX-Lung 3,6, and 7. In: European Lung Cancer Congress (ELCC); 2018 April 11-14; Geneva, Switzerland. Poster 143PD. Available at: https://www.inoncology.com/sites/default/files/poster/elcc_2018_cns_activity_poster.pdf/ Accessed: 24.01.2022.
  29. Wu Y-L, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Eng J Med. 2020;383(18):1711-23. doi: 10.1056/NEJMoa2027071
  30. Ekman S, Cselenyi Z, Varrone A, et al. A PET and MRI study exploring osimertinib brain exposure and efficacy in EGFRm NSCLC CNS metastases. In: WCLC 2020; 2021 January 28-31; Singapore. Poster P76.72. Available at: https://www.jto.org/article/S1556-0864(21)01171-0/fulltext/ Accessed: 24.01.2022. doi: 10.1016/j.jtho.2021.01.1129
  31. Brouns A, Dursun S, Bootsma G, et al. Reporting of Incidence and Outcome of Bone Metastases in Clinical Trials Enrolling Patients with Epidermal Growth Factor Receptor Mutated Lung Adenocarcinoma-A Systematic Review. Cancers (Basel). 2021;13:3144. doi: 10.3390/cancers13133144
  32. Tanjak P, Suktitipat B, Vorasan N, et al. Risks and cancer associations of metachronous and synchronous multiple primary cancers: a 25-year retrospective study. BMC Cancer. 2021;21(1):1045. doi: 10.1186/s12885-021-08766-9
  33. Vogt A, Schmid S, Heinimann K, et al. Multiple primary tumours: challenges and approaches, a review. ESMO Open. 2017;2(2):e000172. doi: 10.1136/esmoopen-2017-000172
  34. Практические рекомендации Российского общества клинической онкологии по оказанию онкологической помощи в условиях пандемии COVID-19. Режим доступа: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/COVID-19/ Ссылка активна на 24.01.2022 [Prakticheskie rekomendatsii Rossiiskogo obshchestva klinicheskoi onkologii po okazaniiu onkologicheskoi pomoshchi v usloviiakh pandemii COVID-19. Available at: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/COVID-19/ Accessed: 24.01.2022 (in Russian)].
  35. NCCN COVID-19 Resources. Available at: https://www.nccn.org/covid-19/ Accessed: 24.03.2022.
  36. Cancer patient management during the COVID-19 pandemic. Available at: https://www.esmo.org/covid-19-and-cancer/covid-19-resource-centre/cancer-patient-management-during-the-covid-19-pandemic/ Accessed: 24.03.2022.
  37. ESMO management and treatment adapted recommendations in the COVID-19 era: lung cancer. Available at: https://www.esmo.org/guidelines/cancer-patient-management-during-the-covid-19-pandemic/lung-cancer-in-the-covid-19-era/ Accessed: 24.01.2022
  38. Lung Cancer Study Group, Chinese Thoracic Society, Chinese Medical Association; Chinese Respiratory Oncology Collaboration Expert recommendations on the management of patients with advanced non-small cell lung cancer during epidemic of coronavirus disease 2019 (Trial version) (in Chinese). Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2020;43(4):297-301. doi: 10.3760/cma.j.cn112147-20200221-00138

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Пациент 2. Компьютерная томография органов грудной клетки от 06.02.2020 г. (до начала лечения).

Скачать (101KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Пациент 2. Компьютерная томография органов грудной клетки от 07.04.2021 г. (через 1 год после начала терапии осимертинибом). Полный ответ.

Скачать (100KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Пациент 2. Позитронно-эмиссионная компьютерная томография органов грудной клетки от 23.06.2021 г. Снижение метаболической активности метастаза в лимфатический узел средостения, регресс опухоли легкого.

Скачать (56KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Пациент 1. Магнитно-резонансная томография: a, c – до начала терапии осимертинибом; b, d – через 2 мес.

Скачать (212KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Пациент 5. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография: a – от 17.10.19 – до начала лечения; b – снимки на фоне терапии осимертинибом от октября и марта 2021 г.

Скачать (299KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».