Эффективность схем противоопухолевой терапии с карбоплатином на экспериментальной модели карциномы легкого и лекарственно-устойчивого туберкулеза
- Авторы: Кудряшов Г.Г.1, Крылова Ю.С.1, Змитриченко Ю.Г.2, Точильников Г.В.2, Агафонов Г.М.1,3, Виноградова Т.И.1, Яблонский П.К.1,3
-
Учреждения:
- ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
- ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации
- Выпуск: Том 23, № 1 (2025)
- Страницы: 34-40
- Раздел: Оригинальные исследования
- URL: https://bakhtiniada.ru/1728-2918/article/view/312089
- DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2025-01-04
- ID: 312089
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Введение. До 20% больных туберкулезом страдают от злокачественных новообразований. При этом особую проблему представляет сочетание обоих заболеваний в легком. Более 60% пациентов не могут завершить сочетанную терапию при лекарственной устойчивости МБТ.
Целью исследования явилось доклиническое изучение эффективности и безопасности сочетанных схем противоопухолевой терапии с применением карбоплатина и противотуберкулезной терапии лекарственно-устойчивого туберкулеза. Исследование было поддержано грантом Российского Научного фонда №22-15-00470 (https://rscf.ru/project/22-15-00470/)
Материал и методы. Исследование проведено на 40 мышах линии C57BL/6 в возрасте 2 мес с предварительно смоделированной сочетанной патологией карциномы легкого и туберкулеза. В зависимости от проводимой терапии были сформированы 4 группы: I – контроль без лечения (n = 10), II – противоопухолевая (карбоплатин + паклитаксел) + противотуберкулезная терапия (n = 10), III – противоопухолевая (карбоплатин + пеметрексед) + противотуберкулезная терапия (n = 10), IV – противоопухолевая (карбоплатин + гемцитабин) + противотуберкулезная терапия (n = 10). Схема противотуберкулезной терапии включала в себя введение моксифлоксацина, линезолида, бедаквилина и перхлозона. Оценивали противоопухолевый эффект (торможение роста опухоли, индекс роста опухоли), противотуберкулезный эффект (КОЕ на массу легких), токсичность (биометрические показатели внутренних органов), выживаемость. Статистическую обработку производили с помощью методов непарметрической статистики.
Результаты. Наименьшая средняя масса тела регистрировалась в контрольной группе. Средняя масса тела экспериментальных животных коррелировала с объемом опухолевого узла. При этом наименьший объем опухоли регистрировался в контроле, а наибольшей – в группе IV. Оптимальный противотуберкулезный эффект был достигнут во всех экспериментальных группах. При этом достоверно лучшая выживаемость, а также признаки меньшей токсичности отмечались в группе, где применялась противотуберкулезная терапия в сочетании с карбоплатином и гемцитабином.
Заключение. Доклиническое изучение эффективности и безопасности комбинированной противотуберкулезной и противоопухолевой терапии с карбоплатином на модели сочетания легочной карциномы Льюиса и лекарственно-устойчивого туберкулеза показало оптимальный противотуберкулезный эффект во всех группах. При этом приемлемая токсичность и лучшая выживаемость свидетельствуют о большей безопасности комбинации противотуберкулезной терапии карбоплатином и гемцитабином.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Григорий Геннадьевич Кудряшов
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Email: dr.kudriashov.gg@yandex.com
ORCID iD: 0000-0002-2810-8852
ведущий научный сотрудник, врач-торакальный хирург, заведующий отделением пульмонологии и торакальной хирургии, кандидат медицинских наук
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Юлия Сергеевна Крылова
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Email: emerald2008@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8698-7904
старший научный сотрудник Центра молекулярной биомедицины, кандидат медицинских наук
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Юлия Геннадьевна Змитриченко
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Email: zmitrichenko@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9137-9532
младший научный сотрудник, научная лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии
Россия, 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68Григорий Викторович Точильников
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России
Email: gr75@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4232-8170
заведующий лабораторией, научная лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии
Россия, 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68Георгий Михайлович Агафонов
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации
Email: g.agafonov.98@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1701-4180
стажер-исследователь, клинический ординатор кафедры госпитальной хирургии
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4; 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9Татьяна Ивановна Виноградова
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России
Email: ti.vinogradova@spbniif.ru
ORCID iD: 0000-0002-5234-349X
главный научный сотрудник, доктор медицинских наук
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4Петр Казимирович Яблонский
ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» Правительства Российской Федерации
Автор, ответственный за переписку.
Email: glhirurgb2@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4385-9643
директор, проректор по медицинской деятельности, доктор медицинских наук, профессор
Россия, 191036, Санкт-Петербург, Лиговский пр., д. 2–4; 199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7/9Список литературы
- Крылова Ю.С., Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Дохов М.А., Захарченко А.О., Яблонский П.К. Сигнальные молекулы опухолевой трансформации при туберкулезе. Молекулярная медицина. 2022; 20 (6): 12–5. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02. [Krylova Yu.S., Kudriashov G.G., Nefedov A.O., Dokhov M.A., Zakharchenko A.O., Yablonskii P.K. Signaling molecules of tumor transformation in tuberculosis. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (6): 12–15. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 (in Russian)].
- Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Точильников Г.В., Змитриченко Ю.Г., Крылова Ю.С., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Витовская М.Л., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Журавлев В.Ю., Виноградова Т.И., Яблонский П.К. Оригинальная экспериментальная модель туберкулеза и рака легкого. Педиатр. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42. [Kudrjashov G.G., Nefedov A.O., Tochil’nikov G.V., Zmitrichenko Ju.G., Krylova Ju.S., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Vitovskaja M.L., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Zhuravlev V.Ju., Vinogradova T.I., Jablonskij P.K. Original’naja jeksperimental’naja model’ tuberkuleza i raka legkogo. Pediatr. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 (in Russian)].
- Кудряшов Г.Г., Виноградова Т.И., Змитриченко Ю.Г., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Точильников Г.В., Нефедов А.О., Крылова Ю.С., Яблонский П.К. Влияние противоопухолевых препаратов на течение туберкулеза в эксперименте. Молекулярная медицина. 2023; 21 (2): 25–32. https://doi.org/10.29296/24999490-2023-02-04. [Kudrjashov G.G., Vinogradova T.I., Zmitrichenko Ju.G., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Tochil’nikov G.V., Nefedov A.O., Krylova Ju.S., Jablonskij P.K. Vlijanie protivoopuholevyh preparatov na techenie tuberkuleza v jekspe-rimente. Molekuljarnaja medicina. 2023; 21 (2): 25–32. https://doi.org/10.29296/24999490-2023-02-04 (in Russian)].
- Вершинина С.Ф., Стуков А.Н. Экспериментальные опухоли: Практическое руководство. СПб.: Изд-во Галаника, 2018. [Vershinina S. F., Stukov A. N. Jeksperimental’nye opuholi: Prakticheskoe rukovodstvo. SPb.: Izd-vo Galanika, 2018 (in Russian)]
- Стуков А.Н., Иванова М.А., Никитин А.К., Сорокин Г.М., Коньков С.А. Индекс роста опухоли как интегральный критерий эффективности противоопухолевой терапии в эксперименте. Вопросы онкологии. 2001: 47 (5): 616–8. [Stukov A.N., Ivanova M.A., Nikitin A.K., Sorokin G.M., Kon’kov S.A. Indeks rosta opuholi kak integral’nyj kriterij jeffektivnosti protivoopuholevoj terapii v jeksperimente. Voprosy onkologii. 2001: 47 (5): 616–8 (in Russian)].
- Lee C.S., Shu C.C., Chen Y.C., Liao K.M., Ho C.H. Tuberculosis treatment incompletion in patients with lung cancer: occurrence and predictors. International J. of Infectious Diseases. 2021: 113: 200–6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.09.072
- Leung C.Y., Huang H.L., Rahman M.M., Nomura S., Krull Abe S., Saito E., Shibuya K. Cancer incidence attributable to tuberculosis in 2015: global, regional, and national estimates. BMC cancer. 2020; 20: 1–13. DOI: https://doi.org/10.1186/s12885-020-06891-5
Дополнительные файлы
