Индивидуальная реактивность тромбоцитов при гематурии, ассоциированной с нефролитиазом: роль пуринергической сигнализации при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Цель – установить влияние синергизма ТР-рецептора, P2X1-рецептора и Р2Y-рецепторов на эффективность агрегации тромбоцитов (Тц) у пациентов с различной сенситивностью к неселективным нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП).

Материал и методы. Исследование носило проспективный характер и включало 60 пациентов с нефролитиазом, которым для анальгезии назначались высокие дозы неселективных НПВП в составе литокинетической терапии (ЛКТ). Когорту пациентов распределили на две группы: 1-я (n=30) – с эффективным, 2-я (n=30) – неэффективным ингибированием циклооксигеназы (ЦОГ). Тяжесть гематурии оценивали в течение 7 сут медикаментозной терапии. Анализ активности ТР-рецепторов, пуриновых Р2Х1- и Р2Y- рецепторов Тц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Агонисты (АТФ, АДФ и арахидоновая кислота) использовали в концентрации ЕС50 и ЕС10.

Результаты. В 1-й группе пациентов через 72 ч ЛКТ устанавливалась гипореактивность ТР-рецептора, которая восстанавливалась до уровня нормореактивности на 5 сут. Оптимальная модуляция компенсаторной реакции Тц в ответ на гематурию, обеспечивалась посредством синергизма пуриновых Р2Х1- и Р2Y-рецепторов. На 7 сутки достигался остаточный уровень активности ЦОГ, при этом внутриклеточная сигнализация, связанная со стимуляцией ТР-рецептора и пуриновых Р2-рецепторов, не обеспечивала ограничение гематурии. Во 2-й группе в течение 7 сут ЛКТ сохранялась гиперреактивность ТР-рецептора, Р2-рецепторов и стабильный уровень микрогематурии. Максимальное усиление проагрегантной активности Тц обеспечивалось посредством стереотипного механизма внутриклеточной сигнализации, связанной со стимуляцией Р2Y-рецепторов (через Gi- и Gq-белки) и ТР-рецептора (через Gq- и Gq12/13- белки).

Заключение. Исследование crosstalk-путей сигнализации при разной активности ЦОГ позволит установить перспективные направления фармакологической коррекции, направленной на профилактику гематурии при нефролитиазе.

Об авторах

Эдуард Федорович Баринов

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького» МЗ РФ

Автор, ответственный за переписку.
Email: barinov.ef@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8070-2242

заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького». Доктор медицинских наук, профессор

Россия, 84003, ДНР, Донецк, пр-кт Ильича, 16

Алина Сергеевна Юрьева

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького» МЗ РФ

Email: Alina777Y@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0008-3926-4042

ассистент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького»

Россия, 84003, ДНР, Донецк, пр-кт Ильича, 16

Сабина Акбер кызы Ахундова

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького» МЗ РФ

Email: barkova.sabina@bk.ru
ORCID iD: 0009-0001-8400-6500

ассистент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького»

Россия, 84003, ДНР, Донецк, пр-кт Ильича, 16

Дина Игоревна Гиллер

ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького» МЗ РФ

Email: dina7670@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0279-1294

ассистент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького»

Россия, 84003, ДНР, Донецк, пр-кт Ильича, 16

Список литературы

  1. Shankar H., Garcia A., Prabhakar J., Kim S., Kunapuli S.P. P2Y12 receptor-mediated potentiation of thrombin-induced thromboxane A2 generation in platelets occurs through regulation of Erk1/2 activation. J. Thromb Haemost. 2006; 4 (3): 638–47. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01789.x.
  2. Myers R.A., Ortel T.L., Waldrop A., Dave S., Ginsburg G.S., Voora D. Aspirin effects on platelet gene expression are associated with a paradoxical, increase in platelet function. Br. J. Clin. Pharmacol. 2022; 88 (5): 2074–83. doi: 10.1111/bcp.15127.
  3. Giaretta A., Petrucci G., Rocca B., Toffolo G.M. Physiologically based modelling of the antiplatelet effect of aspirin: A tool to characterize drug responsiveness and inform precision dosing. PLoS One. 2022; 17 (8): e0268905. doi: 10.1371/journal.pone.0268905.
  4. Liani R., Simeone P.G., Tripaldi R., D’Ardes D., Creato V., Pepe R., Lessiani G., Bologna G., Cipollone F., Marchisio M., Lanuti P., Santilli F. Kinetics of Circulating Extracellular Vesicles Over the 24-Hour Dosing Interval After Low-Dose Aspirin Administration in Patients at Cardiovascular Risk. Clin Pharmacol Ther. 2023; 113 (5): 1096–106. doi: 10.1002/cpt.2865.
  5. Jones S., Evans R.J., Mahaut-Smith M.P. Ca2+ influx through P2X1 receptors amplifies P2Y1 receptor-evoked Ca2+ signaling and ADP-evoked platelet aggregation. Mol. Pharmacol. 2014; 86 (3): 243–51. doi: 10.1124/mol.114.092528.
  6. Yassin A.S., Abubakar H., Mishra T., Subahi A., Hartman M., Ahmed A., Ibrahim W., Singh M., Pahuja M. Aspirin Resistance: Cardiovascular Risk Game Changer. Am. J. Ther. 2019; 26 (5): 593–9. doi: 10.1097/MJT.0000000000000780.
  7. Harrison P., Mackie I., Mumford A., Briggs C., Liesner R., Winter M., Machin S. British Committee for Standards in Haematology. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Br. J. Haematol. 2011; 155 (1): 30–44. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08793.x
  8. Carotti V., Rigalli J.P., van Asbeck-van der Wijst J., Hoenderop J.G.J. Interplay between purinergic signalling and extracellular vesicles in health and disease. Biochem Pharmacol. 2022; 203: 115192. doi: 10.1016/j.bcp.2022.115192
  9. Badimon L., Vilahur G., Rocca B., Patrono C. The key contribution of platelet and vascular arachidonic acid metabolism to the pathophysiology of atherothrombosis. Cardiovasc Res. 2021; 117 (9): 2001–15. doi: 10.1093/cvr/cvab003.
  10. Giménez-Bastida J.A., Boeglin W.E., Boutaud O., Malkowski M.G., Schneider C. Residual cyclooxygenase activity of aspirin-acetylated COX-2 forms 15 R-prostaglandins that inhibit platelet aggregation. FASEB J. 2019; 33 (1): 1033–41. doi: 10.1096/fj.201801018R.
  11. Nam G.S., Lee K.S., Nam K.S. Anti-platelet activity of mineral-balanced deep sea water is mediated via the regulation of Akt and ERK pathway crosstalk. Int J. Mol. Med. 2020; 45 (2): 658–68. doi: 10.3892/ijmm.2019.4424.
  12. Lordan R., Tsoupras A., Zabetakis I. Platelet activation and prothrombotic mediators at the nexus of inflammation and atherosclerosis: Potential role of antiplatelet agents. Blood Rev. 2021; 45: 100694. doi: 10.1016/j.blre.2020.100694.
  13. Hechler B., Gachet C. P2 receptors and platelet function. Purinergic Signal. 2011; 7 (3): 293–303. doi: 10.1007/s11302-011-9247-6.
  14. Giaretta A., Petrucci G., Rocca B., Toffolo G.M. Physiologically based modelling of the antiplatelet effect of aspirin: A tool to characterize drug responsiveness and inform precision dosing. PLoS One. 2022; 17 (8): e0268905. doi: 10.1371/journal.pone.0268905.
  15. Ribes A., Garcia C., Gratacap M.P., Kostenis E., Martinez L.O., Payrastre B., Sénard J.M., Galés C., Pons V. Platelet P2Y1 receptor exhibits constitutive G protein signaling and β-arrestin 2 recruitment. BMC Biol. 2023; 21 (1): 14. doi: 10.1186/s12915-023-01528-y.
  16. Kirtane A.J., Parikh P.B., Stuckey T.D., Xu K., Witzenbichler B., Weisz G., Rinaldi M.J., Neumann F.J., Metzger D.C., Henry T.D., Cox D.A., Duffy P.L., Brodie B.R., Mazzaferri E.L.Jr., Parvataneni R., Maehara A., Généreux P., Mehran R., Stone G.W. Is There an Ideal Level of Platelet P2Y12-Receptor Inhibition in Patients Undergoing Percutaneous Coronary Intervention?: «Window» Analysis From the ADAPT-DES Study (Assessment of Dual AntiPlatelet Therapy With Drug-Eluting Stents). JACC Cardiovasc Interv. 2015; 8 (15): 1978–87. doi: 10.1016/j.jcin.2015.08.032.
  17. Suzuki T. Hetero-oligomerization and Functional Interaction between Purinergic Receptors Expressed in Platelets to Regulate Platelet Shape Change. Yakugaku Zasshi. 2015; 135 (12): 1335–40. doi: 10.1248/yakushi.15-00178.
  18. Minuz P., Fumagalli L., Gaino S., Tommasoli R.M., Degan M., Cavallini C., Lecchi A., Cattaneo M., Lechi Santonastaso C., Berton G. Rapid stimulation of tyrosine phosphorylation signals downstream of G-protein-coupled receptors for thromboxane A2 in human platelets. Biochem J. 2006; 400 (1):127–34. doi: 10.1042/BJ20061015.
  19. Roger S., Pawlowski M., Habib A., Jandrot-Perrus M., Rosa J.P., Bryckaert M. Costimulation of the Gi-coupled ADP receptor and the Gq-coupled TXA2 receptor is required for ERK2 activation in collagen-induced platelet aggregation. FEBS Lett. 2004; 556 (1–3): 227–35. doi: 10.1016/s0014-5793(03)01430-1433.
  20. Iida Y., Doi T., Tokuda H., Matsushima-Nishiwaki R., Tsujimoto M., Kuroyanagi G., Yamamoto N., Enomoto Y., Tanabe K., Otsuka T., Iwama T., Ogura S., Kozawa O., Iida H. Rho-kinase regulates human platelet activation induced by thromboxane A2 independently of p38 MAP kinase. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2015; 94: 73–81. doi: 10.1016/j.plefa.2014.11.006.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».