Эффективность и безопасность карбоплатин-содержащих схем противоопухолевой терапии на модели сочетанной патологии карциномы легкого и туберкулеза

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Лечение сочетанной патологии рака и туберкулеза остается прерогативой экспериментальных исследований, поскольку до сих пор не разработано оптимальной стратегии лечения при сочетании этих двух заболеваний. Целью исследования было изучение эффективности и безопасности карбоплатин-содержащих схем противоопухолевой терапии в сочетании с противотуберкулезной химиотерапией.

Материал и методы. Исследование проведено на 64 мышах линии C57BL/6 в возрасте двух месяцев с предварительно смоделлированной сочетанной патологией карциномы легкого и туберкулеза. В зависимости от проводимой терапии было сформировано 4 группы: 1 – контроль без лечения (n=16), 2 – противоопухолевая (карбоплатин + паклитаксел) + противотуберкулезная терапия (n=16), 3 – противоопухолевая (карбоплатин + пеметрексед) + противотуберкулезная терапия (n=16), 4 – противоопухолевая (карбоплатин + гемцитабин) + противотуберкулезная терапия (n=16). Схема противотуберкулезной терапии включала в себя введение изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола. Оценивали противоопухолевый эффект (индекс роста опухоли, торможение роста опухоли), противотуберкулезный эффект (КОЕ на массу легких), токсичность (параметры клинического анализа крови, биометрические показатели внутренних органов), выживаемость. Статистическую обработку производили с помощью методов непарметрической статистики.

Результаты. Наименьшая средняя масса тела регистрировалась в группе 4 с 7-х по 21-е сутки. Наибольшие отличия между группами по объему опухолевого узла наблюдались с 12-х по 16-е сутки эксперимента под воздействием противоопухолевых препаратов. При этом наибольшее торможение роста опухоли наблюдалось в группе 4. На 9-е сутки в группе 2 отмечались признаки миелоиммуносупрессивного эффекта противоопухолевой терапии в виде снижения концентрации лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов. В исследуемых группах не отмечено статистически значимых отличий в выживаемости экспериментальных и контрольной групп. Во всех экспериментальных группах были зарегистрированы достоверно меньшие значения МК селезенки, а в группе 4 также регистрировались достоверно меньшие МК печени. Наиболее высокий уровень микобактериальной нагрузки регистрировался в контроле. Наименьший КОЕ на массу легких оказался в группе лечения карбоплатином и гемцитабином.

Заключение. Карбоплатин-содержащие схемы химиотерапии карциномы легкого у инфицированных туберкулезом мышей обладают как противоопухолевым, так и противотуберкулезным эффектом. Наиболее выраженная антимикобактериальная активность была зарегистрирована при использовании комбинации противотуберкулезной терапии с карбоплатином с гемцитабином.

Об авторах

Григорий Геннадьевич Кудряшов

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: dr.kudriashov.gg@yandex.com

ведущий научный сотрудник руководитель отдела пульмонологии и торакальной хирургии 

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Геннадьевна Змитриченко

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Email: zmitrichenko@gmail.com

научный сотрудник научная лаборатория химиопрофилактики рака и онкофармакологии

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Ивановна Виноградова

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: ti.vinogradova@spbniif.ru

главный научный сотрудник, доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Марине Зауриевна Догонадзе

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: marine-md@mail.ru

старший научный сотрудник, кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Вячеславовна Заболотных

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: info@spbniif.ru

ведущий научный сотрудник, доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Марина Евгеньевна Дьякова

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: marinadyakova@yandex.ru

старший научный сотрудник, доктор биологических наук

Россия, Санкт-Петербург

Диляра Салиевна Эсмедляева

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: diljara-e@yandex.ru

старший научный сотрудник, кандидат биологических наук

Россия, Санкт-Петербург

Григорий Викторович Точильников

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России

Email: gr75@mail.ru

заведующий научной лаборатории химиопрофилактики рака и онкофармакологии, кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Олегович Нефедов

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: herurg78@mail.ru

старший научный сотрудник, заведующий отделением торакальной онкологии, кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Сергеевна Крылова

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России

Email: emerald2008@mail.ru

старший научный сотрудник Центра молекулярной биомедицины, кандидат медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург

Петр Казимирович Яблонский

ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»

Email: glhirurgb2@mail.ru

директор, профессор, доктор медицинских наук

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Крылова Ю.С., Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Дохов М.А., Захарченко А.О., Яблонский П.К. Сигнальные молекулы опухолевой трансформации при туберкулезе. Молекулярная медицина. 2022; 20 (6): 12–5. https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02 [Krylova Yu.S., Kudriashov G.G., Nefedov A.O., Dokhov M.A., Zakharchenko A.O., Yablonskii P.K. Signaling molecules of tumor transformation in tuberculosis. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (6): 12–5 (in Russian). https://doi.org/10.29296/24999490-2022-06-02]
  2. Кудряшов Г.Г., Нефедов А.О., Точильников Г.В., Змитриченко Ю.Г., Крылова Ю.С., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Витовская М.Л., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Журавлев В.Ю., Виноградова Т.И., Яблонский П.К. Оригинальная экспериментальная модель туберкулеза и рака легкого. Педиатр. 2022: 13 (5): 33–42. DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42 [Kudrjashov G.G., Nefedov A.O., Tochil’nikov G.V., Zmitrichenko Ju.G., Krylova Ju.S., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Vitovskaja M.L., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Zhuravlev V.Ju., Vinogradova T.I., Jablonskij P.K. Original’naja jeksperimental’naja model’ tuberkuleza i raka legkogo. Pediatr. 2022: 13 (5): 33–42 (in Russian). DOI: https://doi.org/10.17816/PED13533-42]
  3. Кудряшов Г.Г., Виноградова Т.И., Змитриченко Ю.Г., Догонадзе М.З., Заболотных Н.В., Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С., Гаврилов П.В., Азаров А.А., Точильников Г.В., Нефедов А.О., Крылова Ю.С., Яблонский П.К. Влияние противоопухолевых препаратов на течение туберкулеза в эксперименте. Молекулярная медицина. 2023; 21 (2): 25–32. https://doi.org/10.29296/24999490-2023-02-04 [Kudrjashov G.G., Vinogradova T.I., Zmitrichenko Ju.G., Dogonadze M.Z., Zabolotnyh N.V., D’jakova M.E., Jesmedljaeva D.S., Gavrilov P.V., Azarov A.A., Tochil’nikov G.V., Nefedov A.O., Krylova Ju.S., Jablonskij P.K. Vlijanie protivoopuholevyh preparatov na techenie tuberkuleza v jekspe-rimente. Molekuljarnaja medicina. 2023; 21 (2): 25–32 (in Russian). https://doi.org/10.29296/24999490-2023-02-04]
  4. Вершинина С. Ф., Стуков А. Н. Экспериментальные опухоли: Практическое руководство. СПб.: Изд-во Галаника, 2018 [Vershinina S. F., Stukov A. N. Jeksperimental’nye opuholi: Prakticheskoe rukovodstvo. SPb.: Izd-vo Galanika, 2018 (in Russian)]
  5. Стуков А. Н., Иванова М. А., Никитин А. К., Сорокин Г. М., Коньков С. А. Индекс роста опухоли как интегральный критерий эффективности противоопухолевой терапии в эксперименте. Вопросы онкологии. 2001; 47 (5): 616–8. [Stukov A. N., Ivanova M. A., Nikitin A. K., Sorokin G. M., Kon’kov S. A. Indeks rosta opuholi kak integral’nyj kriterij jeffektivnosti protivoopuholevoj terapii v jeksperimente. Voprosy onkologii. 2001; 47 (5): 616–8 (in Russian)]

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Медианная масса тела животных в эксперименте

Скачать (415KB)
3. Рис. 2. Выживаемость мышей линии C57BL/6 в иссле- дуемых группах

Скачать (290KB)
4. Рис. 3. Массовые коэффициенты (МК) органов в исследуемых группах

Скачать (819KB)
5. Рис. 4. КОЕ на массу легких в исследуемых группах

Скачать (242KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».