Активность сигнального пути 4-1BB/4-1BBL у пациентов с опухолями толстой кишки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Белок 4-1BB (CD137) усиливает активность Т-клеток, предотвращает их гибель, а также способствует выработке цитокинов, что делает его мощным костимулирующим фактором. В настоящее время ведется изучение применения этого гликопротеина с целью воздействия на ключевые звенья канцерогенеза. Цель исследования. Оценка уровня 4-1ВВ в сыворотке крови, ткани опухоли и лимфатических узлов у больных с опухолями толстой кишки. Методы. Исследование выполнено на базе ГУЗ «Краевой онкологический диспансер» (Чита) и включало 44 пациента с колоректальным раком, а также 25 больных с доброкачественными новообразованиями толстой кишки, проходивших лечение в период с 2019 по 2020 гг. Контрольная группа включала 25 пациентов, проходивших лечение (пластика колостомы) в ГУЗ «Краевая клиническая больница» (Чита). Концентрацию 4-1BB определяли в сыворотке крови, супернатанте гомогената ткани опухоли и лимфатических узлов с помощью метода проточной цитофлуометрии. Результаты. Установлено, что у больных раком толстой кишки концентрация растворимой формы 4-1BB в сыворотке крови увеличивалась в 1,88раза, у пациентов с доброкачественными новообразованиями толстой кишки - в 1,86раза относительно контрольной группы. Концентрация 4-1BB в ткани опухоли у пациентов с колоректальным раком превышала данный показатель группы контроля в 2,06раза и группы больных с доброкачественными новообразованиями в 1,43раза. Заключение. Сигнальный путь 4-1BB/4-1BBL вовлечен в каскад реакций врожденного и адаптивного иммунитета и является одним из звеньев канцерогенеза у больных с колоректальным раком.

Об авторах

Андрей Валерьевич Четверяков

ФГБОУВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России

Email: yasnogorsk94@gmail.com

аспирант кафедры госпитальной хирургии

Россия

Виктор Львович Цепелев

ФГБОУВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: viktorcepelev@mail.ru

заведующий кафедрой госпитальной хирургии, доктор медицинских наук, профессор

Россия

Список литературы

  1. Fan X., Wang D., Zhang W., Liu J., Liu C., Li Q., Ma Z., Li H., Guan X., Bai Y. Inflammatory markers predict survival in patients with advanced gastric and colorectal cancers receiving Anti-PD-1 therapy. Front Cell Dev Biol. 2021; 9: 638312. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.638312
  2. Palameta S., Manrique-Rincon A.J., Toscaro J.M., Semionatto I.F., Fonseca M.C., Rosa R.S.M., Ruas L.P., Oliveira P.S.L., Bajgelman M.C. Boosting antitumor response with PSMA-targeted immunomodulatory VLPs, harboring costimulatory TNFSF ligands and GM-CSF cytokine. Mol Ther Oncolytics. 2022; 17 (24): 650-62. https://doi.org/10.1016/j.omto.2022.02.010
  3. Zizzari I.G., Filippo A.Di., Botticelli A. Circulating CD137+ T-cells correlate with improved response to Anti-PD1 immunotherapy in patients with cancerCD137+ T-cells for a successful immunotherapy. Clinical Cancer Research. 2022; 1-11. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2918
  4. Legut M., Gajic Z., Guarino M. A genome-scale screen for synthetic drivers of T. cell proliferation. Nature. 2022; 603 (7902): 728-35. https://doi.org/10.1038/s41586-022-04494-7
  5. Meier S.L., Satpathy A.T., Wells D.K. Bystander T-cells in cancer immunology and therapy. Nature Cancer. 2022; 3 (2): 143-55. https://doi.org/10.1038/s43018-022-00335-8
  6. Yi L., Jin X., Wang J., Yan Z., Cheng X., Wen T., Yang B., Wang X., Che N., Liu Z., Zhang H. CD137 agonists targeting CD137-mediated negative regulation show enhanced antitumor efficacy in lung cancer. Front Immunol. 2022; 7 (13): 771809. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.771809
  7. Cheng H., Zong L., Kong Y., Gu Y., Yang J., Xiang Y. Emerging targets of immunotherapy in gynecologic cancer. Onco Targets Ther. 2020; 13: 11869-82. https://doi.org/10.2147/OTT.S282530
  8. Cheng L., Cheng Y., Liu W., Shen A., Zhang D. A humanized 4-1BB-targeting agonistic antibody exerts potent antitumor activity in colorectal cancer without systemic toxicity. Journal of Translation Medicine. 2022; 1: 1-21. https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1352893/v1
  9. Общероссийский национальный союз. Ассоциация онкологов России. Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела. Клинические рекомендации. 2020.
  10. Alshogran O.Y., Al-Delaimy W.K. Understanding of international committee of medical journal editor's authorship criteria among faculty members of pharmacy and other health sciences in Jordan. J. Empir Res Hum Res Ethics. 2018; 13 (3): 276 84. https://doi.org/10.1177/1556264618764575
  11. Lang T.A., Altman D.G. Basic statistical reporting for articles published in biomedical journals: Statistical analyses and methods in the published literature or the SAMPL guidelines. Int J. Nurs Stud. 2015; 52 (1): 5-9. https://doi.org/10.10Wj.ijnurstu.2014.09.006
  12. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа количественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; 1: 140-50.
  13. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа качественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; 1: 151-63.
  14. Мудров В.А. Алгоритмы корреляционного анализа данных в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; 2: 169-76.
  15. Yi L., Jin X., Wang J., Yan Z., Cheng X., Wen T., Yang B., Wang X., Che N., Liu Z., Zhang H. CD137 agonists targeting CD137-mediated negative regulation show enhanced antitumor efficacy in lung cancer. Front Immunol. 2022; 7 (13): 771809. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.771809
  16. Kim H.D. 4-1BB delineates distinct activation status of exhausted tumor infiltrating CD8+ T. cells in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2020; 71 (3): 955-71.
  17. Kayukova E.V., Sholokhov L.F., Belokrinitskaya T.E., Tereshkov P.P. Checkpoint proteins in patients with precancer and cervical cancer. BioRxiv. 2021; 02.09.430409. https://doi.org/10.1101/2021.02.09.430409
  18. Ye L., Park J.J., Yang Q. A genome-scale gain-of-function CRISPR screen in CD8 T. cells identifies proline metabolism as a means to enhance CAR-T therapy. Cell Metabolism. 2022; 34 (4): 595-614.
  19. Zhou L. Group 3 innate lymphoid cells produce the growth factor HB-EGF to protect the intestine from TNF-mediated inflammation. Nature Immunology. 2022; 23 (2): 251-61. https://doi.org/10.1038/s41590-021-01110-0
  20. Hinner M.J., Aiba R.S.B., Jaquin T.J., Berger S., Durr M.C. Tumor-localized costimulatory T-Cell engagement by the 4-1BB/HER2 bispecific antibody-anticalin fusion PRS-343. Clin. Cancer Res. 2019; 125 (19): 5878-89. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-3654

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».