Молекулярно-генетические особенности рака эндометрия и их взаимосвязь с клинико-морфологическими характеристиками

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. В 2013 г. группой The Cancer Genome Atlas (TCGA) разработана новая классификация рака эндометрия, в рамках которой выделено 4 молекулярных подтипа - c мутациями POLE, высоким уровнем микросателлитной нестабильности, высоким уровнем копийности TP53, низким уровнем копийности TP53. Установление подтипа необходимо для прогнозирования течения заболевания, а также может способствовать определению оптимальной терапии. Цель. Оценить распространенность мутаций POLE, MSI и аномальной экспрессии p53 и сравнить молекулярные характеристики и клинико-патологические особенности опухоли. Материал и методы. Для исследования были отобраны 45 образцов эндометриоидной аденокарциномы, полученных в результате диагностической биопсии или оперативного вмешательства. Каждый образец был подвергнут гистологическому, иммуногистохимическому (ИГХ) и генетическому исследованиям. Генетическое тестирование проводилось секвенированием экзонов 9 и 13 гена POLE, а также методом полимеразной цепной реакции для определения микросателлитной нестабильности. ИГХ метод применялся для определения уровня экспрессии белка p53. Результаты. Среди 45 исследуемых образцов, мутации в гене POLE не выявлены. Микросателлитная нестабильность выявлена в 10 (22%) исследуемых образцах. Аномальная экспрессия p53 не выявлена. Проведено сравнение клинико-патологических характеристик MSI- и MSS-опухолей. Статистически значимая разница наблюдалась в уровне митотической активности исследуемых опухолей - у MSI-опухолей уровень митотической активности был выше. Аналогично отмечался более низкий уровень дифференцировки у MSI опухолей. Заключение. Полученные результаты подтверждают низкую частоту встречаемости мутаций POLE и аномальной экспрессии белка p53 среди опухолей низкой степени злокачественности. В то же время значительная распространенность микро-сателлитной нестабильности в этой группе опухолей требует дальнейшего изучения влияния данного маркера на течение заболевания.

Об авторах

Екатерина Игоревна Королёва

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: katherinakoroleva@mail.ru
клинический ординатор, сотрудник лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний

Арам Ашотович Мусаелян

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России; ФГБНУ«Научно-исследовательский институт медицинской приматологии» Минобрнауки России

Email: a.musaelyan8@gmail.com
клинический ординатор, младший научный сотрудник Лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний

Владимир Дмитриевич Назаров

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: nazarov19932@mail.ru
врач лабораторной диагностики, кандидат медицинский наук Лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний

Сергей Владимирович Лапин

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: svlapin@mail.ru
заведующий, кандидат медицинский наук Лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний

Сергей Леонидович Воробьев

ООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики»

Email: ncmd@ncmd.ru
врач-патологоанатом, кандидат медицинских наук

Ольга Львовна Шарова

ООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики»

Email: ncmd@ncmd.ru
врач-патологоанатом, кандидат медицинских наук

Евгения Сергеевна Козорезова

ООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики»

Email: pdclient@ncmd.ru
врач клинической лабораторной диагностики

Инна Михайловна Кораблина

ООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики»

Email: zavighl@ncmd.ru
врач-патологоанатом

Владимир Леонидович Эмануэль

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России

Email: vladimirem1@gmail.com
заведующий кафедрой клинической лабораторной диагностики, доктор медицинских наук, профессор

Сергей Владимирович Орлов

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России; ФГБНУ«Научно-исследовательский институт медицинской приматологии» Минобрнауки России

Email: mail@primatologia.ru
директор, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН

Список литературы

  1. McAlpine J., Leon-Castillo A., Bosse T The rise of a novel classification system for endometrial carcinoma; integration of molecular subclasses. J. Pathol. 2018; 244 (5): 538-49. https://doi.org/10.1002/path.5034
  2. Levine D., The Cancer Genome Atlas Research Network.Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013; 497: 67-73. https://doi.org/10.1038/nature12113
  3. Stelloo E., Bosse T., Nout R.A., MacKay H.J., Church D.N., Nijman H.W., Leary A., Edmondson R.J., Powell M.E., Crosbie E.J., Kitchener H.C., Mileshkin L., Pollock P.M., Smit V.T., Creutzberg C.L. Refining prognosis and identifying targetable pathways for high-risk endometrial cancer; a Trans-PORTEC initiative. Mod. Pathol. 2015; 28: 836-44. https://doi.org/10.1038/mod-pathol.2015.43
  4. Talhouk A., McConechy M.K., Leung S., Yang W., Lum A., Senz J., Boyd N., Pike J., Anglesio M., Kwon J.S., Karnezis A.N., Huntsman D.G., Gilks C.B., McAlpine J.N. Confirmation of ProMisE: A simple, genomics-based clinical classifier for endometrial cancer. Cancer. 2017; 123 (5): 802-13. doi: 10.1002/cncr.30496
  5. Imboden S., Nastic D., Ghaderi M., Rydberg F., Rau T.T., Mueller M.D., Epstein E., Carlson J.W. Phenotype of POLE-mutated endometrial cancer. PLoS ONE. 2019; 14 (3): e0214318. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214318
  6. Kanopiene D., Vidugiriene J., Valuckas K. P, Smailyte G., Uleckiene S., Bacher J. Endometrial cancer and microsatellite instability status. Open medicine. 2014; 10 (1): 70-6. https://doi.org/10.1515/med-2015-0005
  7. Hashmi A.A., Mudassir G., Hashmi R.N., Irfan M., Asif H., Khan E.Y, Abu Bakar S.M., Faridi N. Microsatellite Instability in Endometrial Carcinoma by Immunohistochemistry, Association with Clinical and Histopathologic Parameters. Asian Pac. J. Cancer Prev. 2019; 20 (9): 2601-6. https://doi.org/10.31557/APJCP2019.20.9.2601.
  8. National Comprehensive Cancer Network Guidelines 3.2021 Uterine Neoplasms, 2021. https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1473.
  9. Maxwell G.L., Risinger J.I., Alvarez A.A., Barrett J.C., Berchuck A. Favorable survival associated with microsatellite instability in endometrioid endometrial cancers. Obstet. Gynecol. 2001; 97 (3): 417-22. https://doi.org/10.1016/s0029-7844(00)01165-0.
  10. Murali R., Davidson B., Fadare O., Carlson J.A., Crum C.P., Gilks C.B., Irving J.A., Malpica A., Matias-Guiu X., McCluggage W.G., Mittal K., Oliva E., Parkash V, Rutgers J.K.L., Staats PN., Stewart C.J.R., Tornos C., Soslow R.A. High-grade Endometrial Carcinomas: Morphologic and Immunohistochemical Features, Diagnostic Challenges and Recommendations.Int. J. Gynecol. Pathol. 2019; 38 (Iss 1 Suppl 1): 40-63. https://doi.org/10.1097/PGP0000000000000491
  11. An H.J., Kim K.I., Kim J.Y, Shim J.Y, Kang H., Kim T.H., Kim J.K., Jeong J.K., Lee S.Y, Kim S.J. Microsatellite Instability in Endometrioid Type Endometrial Adenocarcinoma is Associated With Poor Prognostic Indicators. Am. J. Surg. Pathol. 2007; 31 (6): 846-53. https://doi.org/10.1097/01.pas.0000213423.30880.ac
  12. Yano M., Ito K., Yabuno A., Ogane N., Katoh T., Miyazawa M., Miyazawa M., Hasegawa K, Narahara H, Yasuda M. Impact of TP53 immunohistochemistry on the histological grading system for endometrial endometrioid carcinoma. Mod. Pathol. 2019; 32: 1023-31. https://doi.org/10.1038/s41379-019-0220-1
  13. Bell D. W., Ellenson L. H. Molecular Genetics of Endometrial Carcinoma. Annu. Rev Pathol. 2017; 14 (1). https://doi.org/10.1146/annurev-pathol-020117-043609
  14. Schultheis A.M., Martelotto L.G., De Filippo M.R., Piscuglio S., Ng C.K., Hussein Y.R., Reis-Filho J.S., Soslow R.A., Weigelt B. TP53 Mutational Spectrum in Endometrioid and Serous Endometrial Cancers.Int. J. Gynecol. Pathol. 2016; 35 (4): 289-300. https://doi.org/10.1097/pgp.0000000000000243
  15. Luchini C., Bibeau F, Ligtenberg M.J.L., Singh N., Nottegar A., Bosse T., Miller R., Riaz N., Douillard J.Y, Andre F, Scarpa A. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1/PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach. Ann. Oncol. 2019; 30 (8): 1232-43. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz116.
  16. McConechy M.K., Talhouk A., Leung S., Chiu D., Yang W., Senz J., Reha-Krantz L.J., Lee C.H., Huntsman D.G., Gilks C.B., McAlpine J.N. Endometrial Carcinomas with POLE Exonuclease Domain Mutations Have a Favorable Prognosis. Clin. Cancer Res. 2016; 22 (12): 2865-73. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-2233.
  17. Buttin B.M., Powell M.A., Mutch D.G., Rader J.S., Herzog T.J., Gibb R.K., Huettner P, Edmonston T.B., Goodfellow PJ. Increased risk for hereditary nonpolyposis colorectal cancer-associated synchronous and metachronous malignancies in patients with microsatellite instability-positive endometrial carcinoma lacking MLH1 promoter methylation. Clin. Cancer Res. 2004; 10 (2): 481-90. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-1110-03.
  18. Steinbakk A., Malpica A., Slewa A., Gudlaugsson E., Janssen E.A., Arends M., Kruse A.J., Yinhua Y, Feng W., Baak J.P. High frequency microsatellite instability has a prognostic value in endometrial endometrioid adenocarcinoma, but only in FIGO stage 1 cases. Anal. Cell Pathol. (Amst). 2010; 33 (5): 245-55. https://doi.org/10.3233/ACP-CLO-2010-0550
  19. Walsh M.D., Buchanan D.D., Cummings M.C., Pearson S.A., Arnold S.T., Clendenning M., Walters R., McKeone D.M., Spurdle A.B., Hopper J.L., Jenkins M.A., Phillips K.D., Suthers G.K., George J., Goldblatt J., Muir A., Tucker K., Pelzer E., Gattas M.R., Woodall S., Parry S., Macrae FA., Haile R.W., Baron J.A., Potter J.D., Le Marchand L., Bapat B., Thibodeau S.N., Lindor N.M., McGuckin M.A., Young J.P Lynch Syndrome-Associated Breast Cancers: Clinicopathologic Characteristics of a Case Series from the Colon Cancer Family Registry. Clin. Cancer Res. 2010; 16 (7): 2214-24. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-09-3058
  20. Al Kushi A., Lim P, Aquino-Parsons C., Gilks C. B. Markers of Proliferative Activity Are Predictors of Patient Outcome for Low-Grade Endometrioid Adenocarcinoma But Not Papillary Serous Carcinoma of Endometrium. Mod. Pathol. 2002; 15 (4): 365-71. https://doi.org/10.1038/mod-pathol.3880531

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Митотическая активность

Скачать (41KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Степень дифференцировки опухоли

Скачать (41KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».