Пуринергическая регуляция элиминации конкрементов из верхнего отдела мочеточника при литокинетической терапии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

До настоящего времени причины низкой эффективности назначения а1-адреноблокаторов в схеме литокинетической терапии (ЛКТ) остаются невыясненными. Цель исследования - оценить активность пуринергического Р2Х1-рецептора на фоне блокады α1Л-адренорецептора в процессе ЛКТ у пациентов с локализацией конкрементов в верхней трети мочеточника. Материал и методы. Исследование носило проспективный характер и включало 61 пациента с наличием конкрементов в верхней трети мочеточника. В течение 7 сут пациентам проводили стандартную ЛКТ, включающую α1А-адреноблокатор, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и антибиотики. По данным визуализационного контроля траффика конкремента когорту больных распределили на 2 группы: эффективной (1-я группа) неэффективной (2-я группа) элиминацией конкремента. In vitro на суспензии тромбоцитов исследовали активность Р2Х1-рецептора. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Результаты. На момент госпитализации у пациентов выявлена гиперреактивность Р2Х1-рецептора. При назначении стандартной ЛКТ через 7 сут у пациентов 1-й группы наблюдалась элиминация конкрементов из верхней трети мочеточника; эффект достигался на фоне гипореактивности Р2Х1-рецептора. Кинетика ингибирования АТФ-индуцированной внутриклеточной сигнализации определяла быструю и медленную элиминацию конкрементов. Во 2-й группе данный феномен не воспроизводился, при этом у пациентов на протяжении 7 сут сохранялась гиперреактивность Р2Х1-рецептора. По результатам моделирования риска неэффективной элиминации конкрементов через 72 ч после начала ЛКТ критический порог активности Р2Х1-рецептора (Р2Х-R crit) составил >58%. Заключение. Эффективность ЛКТ, связанной в том числе с назначением блокаторов α1А-адренорецепторов, зависит от активности Р2Х1-рецептора, который модулирует сокращение мышечной оболочки мочеточника.

Об авторах

Эдуард Федорович Баринов

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»

Автор, ответственный за переписку.
Email: barinov.ef@gmail.com
заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии Украина, 84003, Донецк, проспект Ильича, 16

Юрий Юрьевич Малинин

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»

Email: jora2@list.ru
заведующий кафедрой урологии; Кандидат медицинских наук. Украина, 84003, Донецк, проспект Ильича, 16

Хачен Владимирович Григорян

ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького»

Email: khachengrigoryan@gmail.com
ассистент кафедры урологии; Кандидат медицинских наук Украина, 84003, Донецк, проспект Ильича, 16

Список литературы

  1. Campschroer T., Zhu X., Vernooij R.W., Lock M.T. Alpha-blockers as medical expulsive therapy for ureteral stones.Cochrane Database Syst Rev 2018; 4 (4): CD008509, https://doi.org/10.1002/14651858.CD008509.pub3
  2. Ahmed A.F., Shalaby E., El-Feky M., Kotb A., Elsotohi E., El-Kholy M.Jr., Ragab A., Salem E. Role of Tamsulosin Therapy after Extracorporeal Shockwave Lithotripsy for Renal Stones: Randomized Controlled Trial. Urol Int. 2016; 97 (3): 266-72. https://doi.org/10.1159/000445840.
  3. Guan N.N., Gustafsson L.E., Svennersten K. Inhibitory Effects of Urothelium-related Factors.Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017; 121 (4): 220-4. https://doi.org/10.1111/bcpt.12785
  4. North R.A. P2X receptors.Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2016; 371 (1700): 20150427. https://doi.org/10.1098/rstb.2015.0427
  5. Gonzalez-Montelongo M.D.C., Fountain S.J. Neuropeptide Y facilitates P2X1 receptor-dependent vasoconstriction via Y1 receptor activation in small mesenteric arteries during sympathetic neurogenic responses. Vascul Pharmacol. 2021; 136: 106810. https://doi.org/10.10Wj.vph.2020.106810.
  6. Qian Y, Qian C., Xie K., Fan Q., Yan Y, Lu R., Wang L., Zhang M., Wang Q., Mou S., Dai H., Ni Z., Pang H., Gu L. P2X7 receptor signaling promotes inflammation in renal parenchymal cells suffering from ischemia-reperfusion injury. Cell Death Dis. 2021; 12 (1): 132. https://doi.org/10.1038/s41419-020-03384-y.
  7. Smith P.A. K+ Channels in Primary Afferents and Their Role in Nerve Injury-Induced Pain. Front Cell Neurosci. 2020; 14: 566418. https://doi.org/10.3389/fncel.2020.566418.
  8. Skolarikos A., Grivas N., Kallidonis P. Members of RISTA Study Group. The Efficacy of Medical Expulsive Therapy (MET) in Improving Stone-free Rate and Stone Expulsion Time, After Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy (SWL) for Upper Urinary Stones: A Systematic Review and Meta-analysis. Urology. 2015; 86 (6): 1057-64. https://doi.org/10.1016/j.urology.2015.09.004.
  9. Koski R.R., Zufall W.H. Efficacy and Safety of Alpha-Blockers for Kidney Stones in Adults. J. Pharm. Technol. 2018; 34 (2): 54-61. htt-ps://doi.org/10.1177/8755122517750398.
  10. Balladur M., Chiu Yu.-H., Lohman A.W., Parpaite T., Butcher J.T., Mutchler S.M., DeLalio L.J., Artamonov M.V., Sandilos J.K., Best A.K., Somlyo A.V., Thompson R.J., Le T.H., Ravichandran K.S., Bayliss D.A., Isakson B.E. A molecular signature in the pannexin1 intracellular loop confers channel activation by the 1 adrenoreceptor in smooth muscle cells. Sci Signal. 2015; 8 (364): ra17. https://doi.org/10.1126/scisignal.2005824.
  11. Zhou Zh., Sun C., Tilley S.L., Mustafa S.J. Mechanisms underlying uridine adenosine tetraphosphate-induced vascular contraction in mouse aorta: Role of thromboxane and purinergic receptors. Vascul Pharmacol. 2015; 73: 78-85. https://doi.org/10.1016/j.vph.2015.04.009
  12. Huang Z., Liu P., Zhu L., Li N., Hu H. P2X1-initiated p38 signalling enhances thromboxane A2-induced platelet secretion and aggregation. Thromb Haemost. 2014; 112 (1): 142-50. https://doi.org/10.1160/TH13-09-0726.
  13. Akter S.R., Sharma R.K., Sharma S., Rastogi S., Fiebich B.L., Akundi R.S. Exogenous ATP modulates PGE2 release in macrophages through sustained phosphorylation of CDK9 and p38 MAPK. J. Leukoc Biol. 2021; 110 (4): 663-77. https://doi.org/10.1002/JLB.3A1219-697RR.
  14. Povstyan O.V., Harhun M.I., Gordienko D.V. Ca2+ entry following P2X receptor activation induces IP3 receptor-mediated Ca2+ release in myocytes from small renal arteries. Br. J. Pharmacol. 2011; 162 (7): 1618-38. https://doi.org/10.111Vj.1476-5381.2010.01169.x.
  15. Ghigo A., Laffargue M., Li M., Hirsch E. PI3K and Calcium Signaling in Cardiovascular Disease. Circ Res. 2017; 121 (3): 282-92. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.310183.
  16. Nadzirin I.B., Fortuny-Gomez A., Ngum N., Richards D., Ali S., Searcey M., Fountain S.J. Taspine is a natural product that suppresses P2X4 receptor activity via phosphoinositide 3-kinase inhibition. Br. J. Pharmacol. 2021; 178 (24): 4859-72. https://doi.org/10.1111/bph.15663.
  17. Mikolajewicz N., Smith D., Komarova S.V., Khadra A. High-affinity P2Y2 and low-af-finity P2X7 receptor interaction modulates ATP-mediated calcium signaling in murine osteoblasts. PLoS Comput Biol. 2021; 17 (6): e1008872. https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1008872.
  18. Birder L.A., Ruan H.Z., Chopra B., Xiang Z., Barrick S., Buffington C.A., Roppolo J.R., Ford A.P.D.W., de Groat W.C., Burnstock G. Alterations in P2X and P2Y purinergic receptor expression in urinary bladder from normal cats and cats with interstitial cystitis. Am. J. Physiol Renal Physiol. 2004; 287 (5): 1084-91. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00118.2004.
  19. Wang H., Sun X., Dong W. et al. Association of GPIa and COX-2 gene polymorphism with aspirin resistance. J. Clin. Lab Anal. 2018; 32 (4): e22331. https://doi.org/10.1002/jcla.22331.
  20. Molica F., Morel S., Meens M.J., Denis J.F., Bradfield P.F., Penuela S., Zufferey A., Monyer H., Imhof B.A., Chanson M., Laird D.W., Fontana P., Kwak B.R. Functional role of a polymorphism in the Pannexin1 gene in collagen-induced platelet aggregation. Thromb Haemost. 2015; 114 (2): 325-36. https://doi.org/10.1160/TH14-11-0981.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Кривые операционных характеристик (ROC) определения риска неэффективной элиминации конкрементов из верхней трети мочеточника по активности Р2Х1-рецептора (%) через 72 ч литокинетической терапии

Скачать (38KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».