Молекулярно-генетические особенности фенотипов железодефицитной анемии

Обложка
  • Авторы: Бакирова А.Э.1, Парцерняк А.С.1, Кудлай Д.А.2,3,4, Чумакова А.К.5, Абдеева Г.Р.4
  • Учреждения:
    1. ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны России
    2. ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
    3. Федеральное медико-биологическое агентство
    4. ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
    5. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук
  • Выпуск: Том 23, № 3 (2025)
  • Страницы: 56-61
  • Раздел: Оригинальные исследования
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1728-2918/article/view/312099
  • DOI: https://doi.org/10.29296/24999490-2025-03-07
  • ID: 312099

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Железодефицитная анемия (ЖДА) – заболевание, представленное во всем мире и сохраняющее высокую частоту как общей, так и первичной заболеваемости, несмотря на различные варианты коррекции и предупреждения развития данной патологии. Молекулярное генотипирование открывает новые возможности понимания патогенетических механизмов развития заболевания, а также поиска более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии.

Цель исследования – определение генетических маркеров риска развития ЖДА при помощи оценки полиморфных вариантов rs235756 гена BMP2, rs855791 гена TMPRSS6, rs104894696 гена HAMP, rs4820268 гена TMPRSS6 и rs3817672 гена TFR1.

Материал и методы. В исследование включены 97 пациентов с легкой степенью ЖДА и 120 человек группы контроля. Генотипирование выполняли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием праймеров и зондов, подобранных с использованием открытого онлайн-ресурса PrimerBlast (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/tools/primerblast/).

Результаты. Выявлены генетические маркеры риска развития ЖДА: rs235756 гена BMP2, rs855791 гена TMPRSS6 и резистентного течения ЖДА: rs4820268 гена TMPRSS6. Это позволяет рекомендовать определение данных генетических маркеров при проведении обследования пациентов с ЖДА, не отвечающих на терапию железосодержащими препаратами.

Заключение. Выявленные маркерные профили генотипов ЖДА могут оптимизировать подход к диагностике, лечению и профилактике данной патологии, а также расширить спектр критериев для прогнозирования течения заболевания.

Об авторах

Анна Эдуардовна Бакирова

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны России

Автор, ответственный за переписку.
Email: bakirovanna@gmail.com
ORCID iD: 0009-0008-4371-1597
SPIN-код: 4533-1300

аспирант кафедры госпитальная терапия

Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, д. 6

Александр Сергеевич Парцерняк

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны России

Email: vmeda-nio@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9721-1319
SPIN-код: 5829-1481

доктор медицинских наук, доцент; начальник кафедры госпитальной терапии

Россия, 194044, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, д. 6

Дмитрий Анатольевич Кудлай

ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); Федеральное медико-биологическое агентство; ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: d624254@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1878-4467
SPIN-код: 4129-7880

член-корр. РАН, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Института Фармации, ведущий научный сотрудник лаборатории персонализированной медицины и молекулярной иммунологии №71 ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии», профессор кафедры патологической физиологии

Россия, 119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; 115522, Москва, Каширское ш., д. 24; 450008, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Анна Константиновна Чумакова

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук

Email: 021gen@mail.ru
ORCID iD: 0009-0001-8623-7812
SPIN-код: 3348-2767

младший научный сотрудник Института биохимии и генетики

Россия, 450054, Республика Башкортостан, Уфа, проспект Октября, 71

Гульшат Руслановна Абдеева

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: grabdeeva@bashgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7189-5532
SPIN-код: 3961-0971

младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики Института урологии и клинической онкологии

Россия, 450008, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Список литературы

  1. Ивакина С.Н., Нагимова Г.М., Бакиров Б.А., Кудлай Д.А. Анализ применения железосодержащих лекарственных препаратов для лечения анемии в России. Профилактическая медицина. 2021; 24 (4): 13–22. https://doi.org/10.17116/profmed20212404113
  2. Ramsay A.J., Hooper J.D., Folgueras A.R., Velasco G., López-Otin C. “Matriptase-2 (TMPRSS6): a proteolytic regulator of iron homeostasis,” Haematologica. 2009; 94: 840–9.
  3. Istiqomah N., Umarghanies S.S., Fatmawati A., Sadewa A.H., Soesilo Y.H. et al, “Polymorphism gene Ferroportin as risk anemia factor of iron deficiency anemia on pregnant woman” (Polimorfisme gen ferroportin (FPN) -1355G/C sebagai faktor risiko anemia defisiensi besi pada ibu hamil). J. Gizi Klinik Indonesia. 2013; 09: 162–9.
  4. Ganz T. “Systemic iron homeostasis”, Physiol Rev. 2013; 93: 1721–41.
  5. Azman et al. Egyptian J. of Medical Human Genetics. 2024; 25: 46. https://doi.org/10.1186/s43042-024-00511-8
  6. Peng An, Qian Wu, Hao Wang, Yu Guan, Mingdao Mu, Yijun Liao, Daizhan Zhou, Pengkun Song, Chunrong Wang, Liping Meng, Qingqing Man, Lixiang Li, Jian Zhang, Fudi Wang, TMPRSS6, but not TF, TFR2 or BMP2 variants are associated with increased risk of iron-deficiency anemia. Human Molecular Genetics. 2012; 21 (9): 2124–31. https://doi.org/10.1093/hmg/dds028
  7. Finberg K.E., Heeney M.M., Campagna D.R. et al. “Mutations in TMPRSS6 cause iron-refractory iron deficiency anemia (IRIDA),” Nat Genet. 2008; 40 (5): 569–70.
  8. Milet J., Le Gac G., Scotet V., Gourlaouen I., Thèze C., Mosser J., Bourgain C., Deugnier Y., Férec C. A common SNP near BMP2 is associated with severity of the iron burden in HFE p.C282Y homozygous patients: a follow-up study. Blood Cells Mol Dis. 2010; 44 (1): 34–7. doi: 10.1016/j.bcmd.2009.10.001. Epub 2009 Oct 30. PMID: 19879168.
  9. Azman N.A., Zulkafli Z., Bakar N.S. et al. Association of single nucleotide polymorphism at BMP2 gene with iron deficiency status among anaemic patients in Hospital Universiti Sains Malaysia. Egypt J. Med. Hum Genet. 2024; 25: 46. https://doi.org/10.1186/s43042-024-00511-8
  10. Bösch E.S., Spörri J., Scherr J. Genetic Variants Affecting Iron Metabolism in Healthy Adults: A Systematic Review to Support Personalized Nutrition Strategies. Nutrients. 2024; 16 (22): 3793. doi: 10.3390/nu16223793. PMID: 39599580; PMCID: PMC11597267.
  11. Nalado A.M., Dickens C., Dix-Peek T. et al. TMPRSS6 rs855791 polymorphism and susceptibility to iron defciency anaemia in non-dialysis chronic kidney disease patients in South Africa. Int. J. Mol. Epidemiol Genet. 2019; 10: 1–9.
  12. Al-amer O., Hawasawi Y., Abdulwahab A. et al. Study the association of transmembrane serine protease 6 gene polymorphisms with iron defciency status in Saudi Arabia. Gene. 2020; 751: 144767.
  13. Elmahdy M., Elhakeem H., Gaber F. et al. TMPRSS6 gene polymorphism and serum hepcidin in iron defciency anemia. Egypt J. Hosp Med. 2018; 73: 7090–103.
  14. Hoang N.T.D., Orellana L., Le T.D., Gibson R.S., Worsley A., Sinclair A.J., Hoang N.T.T., Szymlek-Gay E.A. Anaemia and Its Relation to Demographic, Socio-economic and Anthropometric Factors in Rural Primary School Children in Hai Phong City, Vietnam. Nutrients. 2019; 11: 1478. https://doi.org/10.3390/nu11071478
  15. Sato T., Iyama S., Murase K. et al. “Novel missense mutation in the TMPRSS6 gene in a Japanese female with iron-refractory iron deficiency anemia”, Int. J. Hematol. 2011; 94 (1): 101–3.
  16. Оshida N., Sakaguchi H., Matsumoto K. et al. Two novel mutations in the tmprss6 gene associated with iron-refractory iron-defciency anaemia (irida) and partial expression in the heterozygous form Ironrefractory. Br. J. Haematol. 2012; 158: 666–8.
  17. Aisen P. Transferrin receptor 1. Int. J. Biochem Cell Biol. 2004; 36 (11): 2137–43. doi: 10.1016/j.biocel.2004.02.007
  18. Fernández-Real J.M., Mercarder J.M., José Ortega F., MorenoNavarette J.M., López-Romero P. et al. “Transferrin receptor-1 polymorphisms are associated with type 2 diabetes,” Eur. J. Clin. Invest. 2010; 40 (7): 600-7.
  19. Xiao X., Xu Y., Moschetta G.A., Yu Y., Fisher A.L., Alfaro-Magallanes V.M., McMillen S., Phillips S., Wang C.Y., Christian J., Babitt J.L. BMP5 contributes to hepcidin regulation and systemic iron homeostasis in mice. Blood. 2023; 142 (15): 1312–22. doi: 10.1182/blood.2022019195. PMID: 37478395; PMCID: PMC10613724.
  20. Chen X., Huang H., Li J., Zhang Y., Li C., Xie H., Wang L., Wu Q., Ye H. Association of iron homeostasis-related gene polymorphisms with pregnancy and neonatal outcomes in patients with gestational diabetes mellitus. PLoS One. 2024; 19 (12): e0312180. doi: 10.1371/journal.pone.0312180. PMID: 39666683; PMCID: PMC11637353.
  21. Yang L., Hao W., Wang H., Ren W., Yan P., Wei S. BMP2 increases hyperplasia and hypertrophy of bovine subcutaneous preadipocytes via BMP/SMAD signaling. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2022; 58 (3): 210–9. doi: 10.1007/s11626-022-00661-2. Epub 2022 Mar 11. PMID: 35275330.
  22. Muruganantham J.K., Veerabathiran R. Lack of association between the TMPRSS6 gene polymorphism (rs855791) and anemia: a comprehensive meta-analysis. Hematol Transfus Cell Ther. 2025; 47 (2): 103737. doi: 10.1016/j.htct.2025.103737. Epub ahead of print. PMID: 40081160; PMCID: PMC11954102.
  23. Tanaka T., Roy C.N., Yao W., Matteini A., Semba R.D., Arking D., Walston J.D., Fried L.P., Singleton A., Guralnik J. et al. A genome-wide association analysis of serum iron concentrations. Blood. 2010; 115: 94–6.
  24. Traglia M., Girelli D., Biino G., Campostrini N., Corbella M., Sala C., Masciullo C., Vigano F., Buetti I., Pistis G. et al. Association of HFE and TMPRSS6 genetic variants with iron and erythrocyte parameters is only in part dependent on serum hepcidin concentrations. J. Med. Genet. 2011; 48: 629–34.
  25. Nai A., Pagani A., Silvestri L., Campostrini N., Corbella M., Girelli D., Traglia M., Toniolo D. and Camaschella C. TMPRSS6 rs855791 modulates hepcidin transcription in vitro and serum hepcidin levels in normal individuals. Blood. 2011. doi: 10.1182/blood-2011-06-364034

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».