Разработка термочувствительного назального in situ геля с наночастицами сополимера полимолочной и гликолевой кислот, содержащих фавипиравир

Введение. Фавипиравир является селективным ингибитором вирусной РНК-полимеразы с широким спектром противовирусной активности, однако его низкая растворимость в воде приводит к сниженной биодоступности при пероральном введении. Поэтому необходима разработка новых систем доставки, таких как термочувствительные назальные in situ гели.

Цель исследования – разработать и охарактеризовать термочувствительные in situ гели на основе P407 и P188 для интраназальной доставки.

Материал и методы. Методом нанопреципитации получены наночастицы на основе сополимера полимолочной и полигликолевой кислот (ПМГК), нагруженные фавипиравиром. Диаметр частиц определяли методом динамического рассеяния света (DLS) при температуре 25 °C. Термочувствительные гели готовили холодным методом с различной концентрацией P407 и варьировали соотношение P407/P188. Реологические свойства измеряли на реометре SmartPave 102 при температуре 10–40 °C и скорости нагрева 0,05 °C/с. Исследования высвобождения in vitro проводили на трансдермальном диффузионном тестере DHC-6T в фосфатном буфере pH 6,4 при 37 °C с анализом образцов в шести временных точках методом УФ-спектрофотометрии.

Результаты. Средний диаметр наночастиц ПМГК, нагруженных фавипиравиром, составил 168,14±3,49 нм, что является подходящим размером для реализации интраназальной доставки через механизм «nose-to-brain». При исследовании термочувствительных in situ гелей выявлено, что при увеличении концентрации P407 с 18 до 25 масс.% температура T_{золь-гель} снижалась с 29,04±0,63 °C до 21,84±0,19 °C. Введение P188 в соотношении 8/2 (P407/P188) значительно повышало T_{золь-гель} на 6,64–8,38 °C по сравнению с системами без P188. Профиль высвобождения фавипиравира из суспензии активной фармацевтической субстанции характеризовался быстрым высвобождением (46% за 5 мин, 72% за 10 мин); из наночастиц ПМГК – замедленным (17–29% за 5–10 мин, 94% за 120 мин); из in situ геля с наночастицами – наиболее пролонгированным высвобождением (3–9% за 5–10 мин, 65% за 120 мин).

Выводы. Разработана интраназальная система доставки, состоящая из наночастицы ПМГК, нагруженных фавипиравиром, в матрице термочувствительного in situ геля на основе P407 и P188. Двойной механизм контроля высвобождения (полимерная деградация и замедленная диффузия из гелевой матрицы) обеспечивает выраженный пролонгирующий эффект.