Противовирусная активность препарата на основе комплекса одноцепочечной высокополимерной РНК в отношении вируса бешенства in vitro

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Бешенство является инфекционным заболеванием с абсолютной летальностью. В настоящее время не существует эффективных лекарств и схем лечения людей с признаками бешенства. Единственной стратегией постэкспозиционной профилактики бешенства является вакцинация и введение антирабического иммуноглобулина. При этом сохраняется актуальность поиска новых схем лечения и профилактики заболевания, вследствие чего важным является разработка и исследование противовирусных препаратов, эффективных против вируса бешенства.

Цель исследования – изучение противовирусной активности препарата на основе одноцепочечной высокополимерной РНК Sacharomyces cerevisiae, ранее показавшей противовирусную активность в отношении других возбудителей вирусных инфекций.

Материал и методы. В работе исследовали влияние препарата на основе одноцепочечной высокополимерной РНК S. cerevisiae Амфиэвовир на уровень репродукции аттенуированного штамма вируса бешенства «Саратов» на модели культуры клеток Vero.

Результаты. Исследуемый препарат в диапазоне концентраций от 10 до 20 мкг/мл и внесении в культуру клеток не позднее, чем через 24 ч после инфицирования, снижает титр вируса на уровне от 24,6 до 36,2% по сравнению с контрольной группой. Внесение препарата в инфицируемую культуру клеток позднее 24 ч снижает его противовирусный эффект.

Выводы. Исследуемый препарат на основе одноцепочечной высокополимерной РНК S. cerevisiae обладает противовирусной активностью в отношении вируса бешенства в условиях in vitro. Результаты позволяют обосновать дальнейшее изучение схем
постэкспозиционной профилактики бешенства с использованием препаратов, изготовленных на основе иммуностимулирующих и иммуномодулирующих РНК.

Об авторах

С. В. Генералов

ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Автор, ответственный за переписку.
Email: svgeneraloff@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1461-5383
SPIN-код: 4130-2475

к.б.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория профилактических иммуноглобулинов

Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46

Д. А. Перевозников

ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека

Email: rusrapi@microbe.ru

магистрант, лаборант-исследователь, лаборатория профилактических иммуноглобулинов

Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46

Е. Г. Абрамова

ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н.И. Вавилова»

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0002-8798-1547
SPIN-код: 3382-3399

д.б.н., зав. лабораторией профилактических иммуноглобулинов

Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46; 410012, г. Саратов, проспект им. Петра Столыпина, зд. 4, стр. 3

А. К. Никифоров

ФКУН «Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; ФГБОУ ВО «Саратовский государственный университет генетики, биотехнологии и инженерии имени Н.И. Вавилова»

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0000-0002-1130-3504
SPIN-код: 3202-3979

д.б.н., профессор, зам. директора по экспериментальной и производственной работе

Россия, 410005, г. Саратов, ул. Университетская, 46; 410012, г. Саратов, проспект им. Петра Столыпина, зд. 4, стр. 3

А. А. Спицын

ООО «НПО «Эволюция Природы»

Email: evoprirody@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-4900-826X

гл. науч. сотрудник

Россия, 630102, г. Новосибирск, ул. Восход 20/1, помещение 1.2

Т. В. Потупчик

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Email: potupchik_tatyana@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1133-4447
SPIN-код: 8353-3513

к.м.н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом постдипломного образования

Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Е. М. Шендерович

ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России

Email: rusrapi@microbe.ru
ORCID iD: 0009-0003-3382-1411

лаборант-исследователь, лаборатория индикации и ультраструктурного анализа микроорганизмов

Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, дом 18

Список литературы

  1. Zheng J., Sui B., Zhao L. Rabies lyssavirus. Veterinary Virology of Domestic and Pet Animals. Cham: Springer Nature Switzerland, 2025; 1–19.
  2. WHO Expert Consultation on Rabies, third report. Geneva: World Health Organization; 2018 (WHO Technical Report Series, No. 1012). 195
  3. Lacy M., Phasuk N., Scholand S.J. Human Rabies Treatment – From Palliation to Promise. Viruses. 2024; 16(1): 160. doi: 10.3390/v16010160
  4. Ковалев Н.А., Бучукури Д.В. Изучение бешенства и разработка средств и способов его профилактики в Беларуси. Весці Нацыянальнай акадэміі навук Беларусі. Серыя аграрных навук. 2014; 4: 96–102.
  5. Бучукури Д.В., Ковалев Н.А., Ломако Ю.В. и др. Вакциносодержащая безблистерная приманка для пероральной иммунизации плотоядных животных против бешенства. Известия Национальной академии наук Беларуси. Серия аграрных наук. 2019; 57(3): 334–343.
  6. Yamada K., Noguchi K., Kimitsuki K., et al. Reevaluation of the efficacy of favipiravir against rabies virus using in vivo imaging analysis. Antiviral Res. 2019; 172: 104641. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104641.
  7. Wu J., Cao S., Lei S., et al. Clofazimine: a promising inhibitor of rabies virus. front pharmacol. 2021; 12: 598241. doi: 10.3389/fphar.2021.598241.
  8. Scott T.P., Nel L.H. Rabies prophylactic and treatment options: an in vitro study of sirna- and aptamer-based therapeutics. Viruses. 2021; 13(5): 881. doi: 10.3390/v13050881
  9. Brandão P.E., Castilho J.G., Fahl W., et al. Short-interfering RNAs as antivirals against rabies. Braz. J. Infect. Dis. 2007; 11(2): 224–225. doi: 10.1590/s1413-86702007000200011.
  10. Ермолаев В.В., Шимина Г.Г., Аликин Ю.С. и др. Новые препараты иммуномодуляторов на основе РНК для лечения вирусных инфекций. Инновации и продовольственная безопасность. 2023; 4: 78–89. DOI.org/10.31677/2311-0651-2023-42-4-78-89.
  11. Даниленко Е.Д., Белкина А.О., Сысоева Г.М. Создание лекарственных препаратов на основе высокополимерных двуспиральных РНК для противовирусной и противоопухолевой терапии. Биомедицинская химия. 2019; 65(4): 277–293.
  12. Старков Ф.И., Шалин В.В., Миронов В.С., Миронов А.В. Милуокский протокол – от идеи до реализации. Медицинский вестник Юга России. 2023; 14(3): 59–65. doi: 10.21886/2219-8075-2023-14-3-59-65.
  13. Игнатьев Г.М., Шустова Е.Ю., Рогожина Е.А. и др. Противовирусная активность лекарственного препарата на основе РНК двуспиральной натриевой соли в отношении SARS-CoV-2 in vitro. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2023; 23(3): 290–299. doi: 10.30895/2221-996X-2023-23-3-290-299.
  14. Ямковая Т.В., Мазуркова Н.А., Загребельный С.Н. и др. Способ лечения оспы. Патент № 2480219. опубл. 27.04.2013. Бюл. №12.
  15. Ямковая Т.В., Глотова Т.И., Колесникова О.П. и др. Легко проникающий через биологические мембраны мылкий амфифильный индуктор интерферона γ-перспективный препарат для лечения гепатита с человека. Сибирский научный медицинский журнал. 2014. 34(1): 15–20.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Нейтрализующее действие Амфиэвовира на вирус бешенства (число экспериментов для каждой группы n=3)

Скачать (88KB)
3. Рис. 2. Исследование противовирусной активности на инфицированной культуре клеток (число экспериментов для каждой группы n=3)

Скачать (109KB)
4. Рис. 3. Исследование противовирусного эффекта на инфицированной культуре клеток в зависимости от времени внесения (число экспериментов для каждой группы n=3)

Скачать (91KB)

Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).