Сравнительная оценка применимости различных хроматографических методов при контроле содержания примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в лекарственных средствах
- Авторы: Паскарь И.В.1, Сенченко С.П.1, Воронцова И.С.1, Борковская Е.В.1, Кипер Р.А.1, Паскарь Н.Г.2, Заикин П.Г.3, Романенкова А.А.3, Кобелева Т.Н.3
-
Учреждения:
- ООО «Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
- Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
- ГЕРОФАРМ R&D Центр
- Выпуск: Том 28, № 3 (2025)
- Страницы: 13-20
- Раздел: Фармацевтическая химия
- URL: https://bakhtiniada.ru/1560-9596/article/view/284915
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2025-03-02
- ID: 284915
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Только для подписчиков
Аннотация
Введение. Этиленгликоль и диэтиленгликоль – высокотоксичные соединения, оказывающие неблагоприятное действие на центральную нервную систему и паренхиматозные органы. Источником появления указанных примесей в лекарственных препаратах может служить ряд вспомогательных веществ, например глицерин, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль. В этой связи для безопасного применения таких лекарственных препаратов необходимо контролировать содержание этиленгликоля и диэтиленгликоля. В регламентирующих документах приводятся такие методы их анализа, как тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография и газовая хроматография. Данные методы отличаются степенью чувствительности и селективности, что требует оценки их применимости для анализа токсичных примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в различных лекарственных формах.
Цель исследования – на примере образца раствора для подкожного и внутривенного введения, содержащего инсулин аспарт 100 ЕД/мл, провести сравнительную оценку применимости методов высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хроматографии в контроле содержания примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля.
Материал и методы. Объектом исследования выступал образец раствора для подкожного и внутривенного введения, содержащий инсулин аспарт 100 ЕД/мл. В состав данного препарата в качестве источника искомых примесей входит глицерин. Испытания проведены на жидкостном хроматографе марки Agilent и газовом хроматографе марки Chrozen.
Результаты. Разработаны методики количественного определения этиленгликоля и диэтиленгликоля методами высокоэффек-тивной жидкостной хроматографии и газовой хроматографии в образце раствора для подкожного и внутривенного введения. По результатам валидационных экспериментов подтверждена применимость разработанной аналитической методики (метод га-зовой хроматографии) для количественного определения этиленгликоля и диэтиленгликоля в исследуемом препарате.
Выводы. В данном исследовании продемонстрирована возможность использования как метода газовой хроматографии, так и метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для контроля содержания примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в образце раствора для подкожного и внутривенного введения. Однако в целях соблюдения нормативных требований (не более 0,1 % на препарат), представленных в регламентирующих документах, целесообразнее использовать метод газовой хроматографии за счет более высоких характеристик чувствительности.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
И. В. Паскарь
ООО «Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Автор, ответственный за переписку.
Email: paskar_irina@farmoborona.ru
к.фарм.н., генеральный директор
Россия, 141074, Московская область, г. Королёв, ул. Гагарина, д. 46аС. П. Сенченко
ООО «Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: senchenko_sergey@farmoborona.ru
ORCID iD: 0000-0003-0212-3840
SPIN-код: 4860-0144
д.фарм.н., доцент, начальник отдела разработки аналитических методик
Россия, 141074, Московская область, г. Королёв, ул. Гагарина, д. 46аИ. С. Воронцова
ООО «Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: voroncova_irina@farmoborona.ru
провизор отдела разработки аналитических методик
Россия, 141074, Московская область, г. Королёв, ул. Гагарина, д. 46аЕ. В. Борковская
ООО «Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: borkovskay_evgeniya@farmoborona.ru
ORCID iD: 0000-0002-3095-6199
к.х.н., старший химик отдела разработки аналитических методик
Россия, 141074, Московская область, г. Королёв, ул. Гагарина, д. 46аР. А. Кипер
ООО «Научно-испытательный центр «ФАРМОБОРОНА»
Email: kiper_ruslan@farmoborona.ru
ведущий химик отдела разработки аналитических методик
Россия, 141074, Московская область, г. Королёв, ул. Гагарина, д. 46аН. Г. Паскарь
Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: paskar_irina@farmoborona.ru
студент фармацевтического факультета, Институт фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая д. 8, стр. 2П. Г. Заикин
ГЕРОФАРМ R&D Центр
Email: pavel.zaikin@geropharm.com
зав. лабораторией
Россия, 198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул Связи, д. 34, литера «а»А. А. Романенкова
ГЕРОФАРМ R&D Центр
Email: Alina.Romanenkova@geropharm.com
химик-аналитик
Россия, 198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул Связи, д. 34, литера «а»Т. Н. Кобелева
ГЕРОФАРМ R&D Центр
Email: tatiana.kobeleva@geropharm.com
руководитель группы биотехнологии
Россия, 198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул Связи, д. 34, литера «а»Список литературы
- Клинические рекомендации «Токсическое действие метанола и этиленгликоля». Министерство Здравоохранения РФ. [Clinical recommendations “Toxic effect of metha-nol and ethylene glycol”. Ministry of Health of the Russian Federation (in Russ).].
- Сюткина А.И., Поздеева Д.А., Тропина С.А. Этиленгликоль. Патогенез, клиника отравления и принципы первой доврачебной помощи. Ученый XXI века. 2014; 1(1): 36. [Syutkina A.I., Pozdeeva D.A., Tropina S.A. Ethylene glycol. Pathogenesis, clinic of poisoning and principles of first pre-hospital aid. Scientist XXI Century. 2014; 1(1): 36 (in Russ).].
- Скачилова С.Я., Терёшкина О.И., Рудакова И.П. и др. Проблема совместимости и безопасности вспомогательных веществ и субстанций в парентеральных (инъекционных) лекарственных формах. Фармация. 2015; 8: 3337. [Skachilova S.Y., Tereshkina O.I., Rudakova I.P. et al. The problem of compatibility and safety of excipients and substances in parenteral (injectable) dosage forms. Pharmacia. 2015; 8: 33-37 (in Russ).].
- World Health Organization document Warning of adulterated or substandard medical products No. 8/2023.
- ГФ РУз, ОФС 42 Уз – 0015 - 5346 - 2023«Определение подлинности и количественного определения этиленгликоля и диэтиленгликоля в лекарственных препаратах» [State Pharmacopoeia of the Republic of Uzbekistan, general pharmacopoeia article 42 Uz – 0015 – 5346 – 2023 «Authentication and quantification of ethylene glycol and diethylene glycol in pharmaceutical preparations» (in Russ).]
- World Health Organization document Tests for diethylene glycol and ethylene glycol in liquid preparations for oral use No. QAS/23.922/rev4.
- ГФ РФ ОФС.1.2.2.2.0025 «Этиленгликоль и диэтиленгликоль в этоксилированных субстанциях» [State Pharmaco-poeia of the Russian Federation, common pharmacopoeial article 1.2.2.2.0025 «Ethylene glycol and diethylene glycol in ethoxylated substances» (in Russ).]
- ГФ РФ ОФС ОФС.1.1.0012 «Валидация аналитических методик». [State Pharmacopoeia of the Russian Federation, common pharmacopoeial article 1.2.2.2.0012 «Validation of analytical methods» (in Russ).].
Дополнительные файлы
