Изучение сроков обнаружения некоторых лекарственных средств в моче и волосах для исключения недостоверных результатов при проведении клинической лабораторной диагностики биологических объектов

Обложка
  • Авторы: Стрелова О.Ю.1, Викман П.С.1, Шебатин Р.В.2, Балабанова О.Л.1,3, Чувина Н.А.4
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
    2. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 197022, Санкт-Петербург, муниципальный округ
    3. ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»
    4. СПБ ГБУЗ «Городская наркологическая больница»
  • Выпуск: Том 28, № 2 (2025)
  • Страницы: 48-56
  • Раздел: Вопросы экспериментальной биологии и медицины
  • URL: https://bakhtiniada.ru/1560-9596/article/view/281071
  • DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2025-02-07
  • ID: 281071

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. При использовании иммунохроматографических тест-полосок для проведения предварительных испытаний мочи освидетельствуемых лиц на факт употребления психоактивных веществ есть вероятность получения ложноположительных результатов. Одним из возможных подходов к решению проблемы ложноположительных результатов химико-токсикологических исследований, в том числе кросс-реакций при медикаментозном применении лекарственных средств, является анализ волос.

Цель работы – провести исследование по изучению сроков обнаружения некоторых лекарственных веществ (мебеверин, фенилэфрин, сертралин, хлорпромазин) в моче и волосах для исключения недостоверных результатов клинической лабораторной диагностики.

Материал и методы. Моделирование приема лекарственных препаратов (фенилэфрин, мебеверин, сертралин, аминазин) проводили с использованием лабораторных животных – морских свинок. Исследование извлечений из биологических объектов выполняли на газовом хроматографе с масс-селективным детектором Agilent Technologies (США) 7890 A/5977 MSD, а также методом ВЭЖХ-МС/МС на модульном жидкостном хроматографе Nexera XR с тандемным масс-спектрометром LCMS-8050 (Shimadzu, Япония).

Результаты. Изучена динамика содержания исследуемых лекарственных веществ в моче в течение 168 ч после однократного приема суточной дозировки, предельные сроки обнаружения данных веществ: мебеверин и хлорпромазин – более 7 суток, сертралин и фенилэфрин – не более 5 суток. Определены особенности накопления изучаемых лекарственных веществ в волосах. Мебеверин и хлорпромазин в значительных количествах накапливаются в волосах при хроническом приеме (приблизительно 100 и 80 нг/мг соответственно) и идентифицируются в статистически значимых количествах спустя 56 дней после прекращения хронического употребления. Фенилэфрин и сертралин накапливаются в волосах в незначительных количествах (2–5 нг/мг), в следовых количествах обнаруживаются спустя 28 дней после прекращения приема.

Выводы. Систематизированное исследование динамики и уровня накопления токсикантов в структуре волоса на примере изучаемых лекарственных веществ (мебеверин, фенилэфрин, сертралин и хлорпромазин) показало результаты, согласующиеся с данными литературы, и указывающие, что динамика и уровень накопления изучаемых лекарственных веществ в структуре волоса зависит от физико-химических и фармакологических свойств самого вещества. В структуре волоса вещества накапливаются только в виде нативных молекул, что позволяет рекомендовать данный биологический материал для решения вопроса о кросс-реакциях лекарственных веществ при проведении предварительного этапа клинической лабораторной диагностики иммунохроматографическими тест-полоками.

Об авторах

О. Ю. Стрелова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Автор, ответственный за переписку.
Email: olga.strelova@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0001-6737-1023
SPIN-код: 1519-7618

д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, муниципальный округ Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

П. С. Викман

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Email: vikman.polina@pharminnotech.com
ORCID iD: 0000-0002-5446-8464
SPIN-код: 8080-5841

аспирант, ассистент кафедры фармацевтической химии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, муниципальный округ Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Р. В. Шебатин

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
197022, Санкт-Петербург, муниципальный округ

Email: ruslan.shebatin@pharminnotech.com
ORCID iD: 0009-0000-9974-0452
SPIN-код: 7929-8692

кандидат фарм. наук, ст. преподаватель кафедры фармацевтической химии

Россия, Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

О. Л. Балабанова

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»

Email: o.l.ya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8636-9858
SPIN-код: 6286-3797

кандидат медицинских наук, зав. химико-токсикологической лабораторией; преподаватель кафедры фармацевтической химии

Россия, 197022, Санкт-Петербург, муниципальный округ Аптекарский остров, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А; 192242, Санкт-Петербург, Будапештская ул., д.3, лит. А

Н. А. Чувина

СПБ ГБУЗ «Городская наркологическая больница»

Email: chuvina82@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5512-7648

кандидат фарм. наук, зав. химико-токсикологической лабораторией

Россия, 198013, Санкт-Петербург, ул. Кременчугская, д. 4

Список литературы

  1. Сорокина Ю.А. Влияние лекарственных средств на ре-зультаты лабораторных исследований на наркотические и психотропные вещества. Международный научно-исследовательский журнал. 2019; 12(90) (2): 210–214. [Sorokina Yu. A. The influence of drugs on the results of laboratory tests on narcotic and psychotropic substances. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal. 2019; 12(90) (2): 210– 214. (In Russ)].
  2. Назаренко Г.Г. Иммунная хроматография как предварительный метод химико-токсикологического анализа. Анализ ложноположительных результатов. Избранные воп-росы судебно-медицинской экспертизы. 2017; 16: 56–60. [Nazarenko G.G. Immunochromatography as a preliminary method of chemical and toxicological analysis. Analysis of false positive results. Izbrannyye voprosy sudebno-meditsin-skoy ekspertizy. 2017; 16: 56–60. (In Russ.)].
  3. Saitman A., Park H.D., Fitzgerald R.L. False-positive interferences of common urine drug screen immunoassays: a revie. J Anal Toxicol. 2014; 38(7): 387–396; https://doi.org/10.1093/jat /bku075.
  4. Pfäfflia M., Oswalda F., Weinmannb W. Recherche de drogues et de médicaments par tests rapides d’urine (immunoessais). Forum Med Suisse 2013; 13(16): 318–322.
  5. Викман П.С., Журавлева А.С., Стрелова О.Ю., Гребенюк А.Н. Пути решения проблемы перекрестных реакций при проведении иммунохроматографического исследования биологических объектов. Судебно-медицинская экспер-тиза. 2023; 66(1): 43–49. [Vickman P.S., Zhuravleva A.S., Strelova O.Yu., Grebenyuk A.N. Ways to solve the problem of cross-reactions during immunochromatographic examination of biological objects. Sudebno-Meditsinskaya Ekspertisa. 2023; 66(1): 43–49. (In Russ.)]; https://doi.org/10.17116/sud-med20236601143.
  6. Викман П.С., Балабанова О.Л., Стрелова О.Ю., Гребе-нюк А.Н. Разработка селективной методики определения мебеверина в крови. Судебно-медицинская экспертиза. 2024; 67(1): 34–39. [Vikman PS, Balabanova OL, Strelova OJ, Grebenyuk AN, Development of a private method for the determination of mebeverine in biological fluids. Sudebno-meditsinskaya ekspertiza. 2024; 67(1): 34–39. (In Russ.)]; https://doi.org/10.17116/sudmed20246701134.
  7. Журавлева А.С., Викман П.С., Стрелова О.Ю. и др. Опре-деление сроков давности интоксикации при немедикаментозном применении тропикамида. Судебно-меди-цинская экспертиза. 2022; 65(5): 39–45. [Zhuravleva A.S., Vickman P.S., Strelova O.Yu. i dr. Determining the time of intoxication due to non-drug use of tropicamide. Sudebno-meditsinskaya ekspertiza. 2022; 65(5): 39–45. (In Russ.)]; https://doi.org/10.17116/sudmed20226505139.
  8. Уварова Н.Е., Ерёменко Н.Н., Раменская Г.В. и др. Современные регуляторные требования FDA к валидации биоаналитических методик в сравнении с требованиями ЕАЭС. Химико-фармацевтический журнал. 2019; 8(53): 45–52. [Uvarova N.E., Eremenko N.N., Ramenskaya G.V. i dr. The FDA requirements for bioanalytical method validation. Himiko-farmacevticheskij zhurnal. 2019; 8(53): 45–52. (In Russ.)]; https://doi.org/10.30906/0023-11354-2019-53-8-4552.
  9. Standard Practices for Method Validation in Forensic Toxicology (draft). Scientific Working Group for Forensic Toxicology (SWGTOX). 2013.
  10. Validation of analytical methods: a primer. Ed. L. Huber. Agilent Technologies. 2010.
  11. Трофимец Е.И., Кательникова А.Е., Крышень К.Л. Получение образцов мочи у лабораторных животных (обзор).Лабораторные животные для научных исследований. 2021: 1; 30–46. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/po-luchenie-obraztsov-mochi-u-laboratornyh-zhivotnyh-obzor. [Trofimets E.I., Katelnikova A.E., Kryshen K.L. Obtaining urine samples from laboratory animals (review) Laboratornyye zhivotnyye dlya nauchnykh issledovaniy. 2021; 1: 30–46. (In Russ)].
  12. Регистр лекарственных средств России. Справочник по лекарственным препаратам и их производителям. [Элект-ронный ресурс] [Registr lekarstvennykh sredstv Rossii. Spravochnik po lekarstvennym preparatam i ikh proiz-voditelyam. (In Russ)]; http://www.rlsnet.ru.
  13. Справочник Видаль 2024. Справочник лекарственных средств 2024. [Электронный ресурс]. [Spravochnik Vidal' 2024. Spravochnik lekarstvennykh sredstv 2024. (In Russ)]; https://www.vidal.ru/
  14. Véronique Dumestre-Toulet. Passer à travers les tests de dépistage : substitution, dilution, adultération des urines et des cheveux. Ann Toxicol Anal. 2002; 1(14): 43–49; https://doi.org/10.1051/ata/2002038.
  15. Dumestre-Toulet V., Verstraete A.G. Les adultérants des tests urinaires . Toxicorama. 1999; 11(3): 155–165.
  16. Журавлева А.С., Викман П.С., Грицюк Е.А. и др. Разра-ботка методики определения сертралина в крови. Аспирантский вестник Поволжья. 2024; 24(1): 1–7. [Zhuravleva A.S., Gritsyuk E.A., Vikman P.S. i dr. A method development for sertraline detection in the blood. Aspirantskiy vestnik Povolzhiya. 2024; 24(1): 1–7 (In Russ.)]; https://doi.org/10.35693/AVP112454.
  17. Сулейменова Г.М. Идентификация волос: варианты тактики и составление выводов при судебно-медицинской биологической экспертизе сходства-различия волос. СПб: Фолиант. 2015. [Suleymenova G.M. Identifikatsiya volos: varianty taktiki i sostavleniye vyvodov pri sudebno-meditsinskoy biologicheskoy ekspertize skhodstva-razlichiya volos. SPb: Foliant. 2015. (In Russ.)].
  18. Сучкова Е. В. Судебно-экспертное исследование волос человека и животных. М.: Юрлитинформ. 2015. [Suchkova Ye.V. Sudebno-ekspertnoye issledovaniye volos cheloveka i zhivotnykh. M.: Yurlitinform. 2015. (In Russ.)].
  19. Agius R. Utility of coloured hair for the detection of drugs and alcohol. Drug Testing and Analysis. 2014; 10: 110–119.
  20. Moffat A.C., Osselton M.D., Widdop B., Watts J. Clarke’s analysis of drug and poisons. 4th edition. London: The Pharmaceutical press. 2011.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рисунок. Хроматограммы извлечений из биологических объектов после приема мебеверина: А – из мочи; Б – из волос

Скачать (77KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».