Целенаправленное лечение хронического цистита с использованием внутрипузырной инстилляции инкапсулированной формы гиалуроновой кислоты

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Внутрипузырная инстилляция лекарственных препаратов – новый подход в терапии заболеваний мочевого пузыря. Однако низкая терапевтическая эффективность и болезненность процедуры инстилляции являются существенными ограничениями этого метода. Зачастую терапия хронического цистита сводится к многократному закапыванию лекарственных средств непосредственно в мочевой пузырь, что может приводить к раздражению уретрального канала и повторному инфицированию.

Цель исследования – изучение терапии хронического цистита путем сочетания локальной доставки – внутрипузырной инстилляции, и передовых технологий материаловедения – эмульсионных микрогелей.

Материал и методы. Гиалуроновую кислоту (ГК) инкапсулировали в эмульсионные микрогели на основе изолята сывороточного белка. Для изучения терапевтического эффекта подопытные животные были разделены на 3 группы (по 5 особей): без терапии; с терапией ГК, инкапсулированной в эмульсионные микрогели; с терапией раствором ГК. Моделирование хронического цистита осуществляли путем внутрибрюшинного введения раствора циклофосфана. Для групп животных, получавших терапию, проводили внутрипузырную инстилляцию ГК в инкапсулированной и свободной формах четырёхкратно на 6, 10, 14 и 18-й дни после инициации цистита. Результативность терапии оценивали с помощью классического гистологического анализа.

Результаты. Показана эффективность терапии хронического цистита гиалуроновой кислотой, иммобилизованной в мукоадгезивные носители – эмульсионные микрогели. Гистологический анализ подтвердил значительный местный терапевтический эффект у животных при внутрипузырном введении микрогелей с гиалуроновой кислотой.

Выводы. Предлагаемый подход сочетает в себе локальную доставку и использование микроконтейнеров, содержащих лекарственный препарат, и может успешно применяться для локальной терапии широкого спектра заболеваний мочевого пузыря.

Об авторах

В. И. Шляпкина

Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва

Автор, ответственный за переписку.
Email: shlyapkina.98@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5248-0136

ассистент, кафедра фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологи

Россия, 430005, Саранск, ул. Большевистская, 68/1

О. А. Куликов

Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва

Email: oleg-kulikov-84@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0739-3981

д.м.н., профессор кафедры фармакологии и клинической фармакологии с курсом фармацевтической технологии

Россия, 430005, Саранск, ул. Большевистская, 68/1

М. С. Савельева

Саратовский национальный исследовательский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского

Email: mssaveleva@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-2021-0462

мл. науч. сотрудник, лаборатория «Дистанционно управляемые системы для тераностики»

Россия, 410012, Саратов, ул. Астраханская, 83

О. А. Майорова

Саратовский национальный исследовательский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского

Email: oksanaamayorova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6440-3947

к.х.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория «Дистанционно управляемые системы для тераностики»

Россия, 410012, Саратов, ул. Астраханская, 83

Список литературы

  1. Edmondson S.D., Zhu C., Kar N.F., et al. Discovery of Vibegron: A Potent and Selective β3 Adrenergic Receptor Agonist for the Treatment of Overactive Bladder. J Med Chem. 2016; 59(2): 609–623. doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b01372.
  2. Labbaf S., Horsley H., Chang M.W., et al. An encapsulated drug delivery system for recalcitrant urinary tract infection. J R Soc Interface. 2013; 10(89). doi: 10.1098/rsif.2013.0747.
  3. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: Incidence, morbidity, and economic costs. American Journal of Medicine. 2002; 113(1 SUPPL. 1): 5–13. doi: 10.1016/S0002-9343(02)01054-9.
  4. Hooton TM. Recurrent urinary tract infection in women. In: International Journal of Antimicrobial Agents. Vol 17. Int. J. Antimicrob. Agents. 2001: 259–268. doi: 10.1016/S0924-8579(00)00350-2.
  5. Kolawole O.M., Lau W.M., Mostafid H., Khutoryanskiy V.V. Advances in intravesical drug delivery systems to treat bladder cancer. Int. J. Pharm. – 2017; 532(1). doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.08.120.
  6. Saveleva M.S., Lobanov M.E., Gusliakova O.I., et al. Mucoadhesive Emulsion Microgels for Intravesical Drug Delivery: Preparation, Retention at Urothelium, and Biodistribution Study. ACS Appl. Mater. Interfaces – 2023; 15(21). doi: 10.1021/acsami.3c02741.
  7. Пластун В.О., Савельева М.С., Гуслякова О.И., Лобанов М.Е., Майорова О.А. Инкапсуляция в эмульсионные микрогели: высокотехнологичная стратегия рационального применения антибактериальных препаратов. Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия физика – 2024, направлена в печать. [Plastun V.O., Savel'eva M.S., Gusljakova O.I., Lobanov M.E., Majorova O.A. Inkapsuljacija v jemul'sionnye mikrogeli: vysokotehnologichnaja strategija racional'nogo primenenija antibakterial'nyh preparatov. Izvestija Saratovskogo universiteta. Novaja serija. Serija fizika – 2024, napravlena v pechat' (In Russ.)].
  8. Zhang H, Zhao J, Lu Q, et al. Luteolin Improves Cyclophosphamide-Induced Cystitis through TXNIP/NLRP3 and NF- B Pathways. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2021; 2021. doi: 10.1155/2021/1718709.
  9. Rapport MM, Weissmann B, Linker A, Meyer K. Isolation of a crystalline disaccharide, hyalobiuronic acid, from hyaluronic acid. Nature – 1951; 168(4284). doi: 10.1038/168996b0.
  10. Пластун И.Л., Брыксин К.А., Майорова О.А., Бабков Л.М. Спектральные проявления межмолекулярного взаимодействия гиалуроновой кислоты с азотсодержащими аминокислотами. Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия физика. 2024; 24(2): 126–137 [Plastun I.L., Bryksin K.A., Majorova O.A., Babkov L.M. Spektral'nye projavlenija mezhmolekuljarnogo vzaimodejstvija gialuronovoj kisloty s azotsoderzhashhimi aminokislotami. Izvestija Saratovskogo universi-teta. Novaja serija. Serija fizika. 2024; 24(2): 126–137 (In Russ.)].
  11. Schneider C.A., Rasband W.S., Eliceiri K.W. NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis. Nat Methods. 2012; 9(7). doi: 10.1038/nmeth.2089.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Оптические изображения эмульсионных микрогелей, содержащих гиалуроновую кислоту. Масштабный отрезок на изображениях соответствует 50 мкм

Скачать (71KB)
3. Рис. 2. Микроскопия полости мочевого пузыря крыс контрольной группы без лечения (А), после введения раствора гиалуроновой кислоты (Б), эмульсионных микрогелей, содержащих гиалуроновую кислоту (В). Ув. 100 раз. Окраска гематоксилинэозин, масштабная шкала 200 мкм

Скачать (139KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».