Аналоги халкона как потенциальные средства патогенетической терапии болезни Альцгеймера: in vitro-скрининг

Введение. Болезнь Альцгеймера – одна из самых распространенных форм деменции, в основе патогенеза которой лежит накопление агрегатов β-амилоида в структурах головного мозга и развитие холинергического дефицита.

Цель исследования ‒ влияние аналогов халкона, на изменение активности ацетилхолинэстеразы и процесс агрегации

β-амилоида in vitro.

Материал и методы. В качестве анализируемых соединений выступали шесть бис-замещенных аналогов халкона, которые при проведении анализа растворяли в диметилсульфоксиде с получением двукратных разведений. Влияние изучаемых веществ на активность ацетилхолинэстеразы оценивали по модифицированному методу Эллмана. Изменение процесса агрегации частиц

β-амилоида определяли в реакции с конго красным после трех, шести и девяти дней инкубации. На основании полученных результатов зависимостей «% ингибирования‒концентрация» рассчитывали показатель IC₅₀, который выражали в миллимолях на миллилитр.

Результаты. Показано, что анализируемые аналоги халкона подавляют процесс агрегации частиц β-амилоида, начиная с шестого дня инкубации с максимумом на девятый день. При этом соединениями, проявившими наиболее высокий уровень активности, являлись триметокси-замещенные вещества под шифрами AZBAX4 и AZBAX6, IC₅₀ которых на девятый день исследования составил 21,4±0,928 ммоль/мл и 32,4±0,456 ммоль/мл соответственно. Для данных соединений установлен высокий уровень антихолинэстеразных свойств с IC₅₀ 35,9±0,991ммоль/мл и 25,1±0,261 ммоль/мл соответственно. Остальные исследуемые соединения демонстрировали меньший уровень активности.

Выводы. Проведенное исследование показало, что аналоги халкона под шифрами AZBAX4 и AZBAX6 подавляют активность ацетилхолинэстеразы и процесс агрегации β-амилоида in vitro, что делает данные соединения перспективными для дальнейшего изучения с целью разработки средств для патогенетического лечения болезни Альцгеймера.