Изучение влияния модификации структуры нового производного хиназолин–4(3h)–она на синтазу жирных кислот (FAS) Mycobacterium

Актуальность. Туберкулез остается одной из основных причин инвалидизации и смертности от инфекционных заболеваний во всем мире. Обнаружение фенотипически толерантных субпопуляций персистеров патогена поставило под сомнение возможности известных противотуберкулезных лекарственных средств. В связи с этим поиск и разработка новых эффективных противотуберкулезных препаратов является важным направлением развития современной фармакологии. В настоящее время актуально рассмотрение веществ хиназолиновой природы в качестве антимикробных средств, проявляющих противотуберкулезную активность.

Цель работы – компьютерное моделирование взаимодействия новых производных хиназолин–4(3Н)–она с NAD(H) с целью прогнозирования возможности влияния на синтазу жирных кислот (FAS) Mycobacterium.

Материал и методы. Моделирование межмолекулярных комплексов в системе взаимодействия новых производных хиназолин-4(3Н)–она – VMA–17–04 и VMA–13–05 с окисленной формой NAD⁺ проведено с использованием квантово-химического полуэмпирического PM7-метода, реализованного в программе MOPAC 2016.

Результаты и выводы. Производное VMA–13–05, находясь в стабильной конформации I, образует аддукт с NAD⁺, имеющий оптимальные энергетические характеристики. Данное взаимодействие может быть рассмотрено как один из этапов биохимического пути подавления активности синтазы FAS, принимающей участие в синтезе миколовых кислот, а также может приводить к гибели клеток Mycobacterium.