Взаимосвязь уровней метаболитов триптофана с адипокинами и миокинами у больных с различными фенотипами ожирения

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. В последние 10 лет происходит активное изучение системы сопряжения метаболизма макроорганизма и его микробиома. Микробиотическая конверсия триптофана в биологически активные сигнальные молекулы представляет собой потенциальный регуляторный механизм, с помощью которого кишечная микробиота может изменять метаболизм как клеток кишечника, так и всего макроорганизма. Однако до сих пор остается не изученным содержанием метаболитов триптофанового обмена у пациентов с метаболически здоровым (МЗО) и метаболически нездоровым ожирением (МНЗО), а также взаимосвязь данных метаболитов с адипокинами и миокинами.

Цель исследования – изучить содержание метаболитов триптофана в сыворотке крови пациентов с ожирением и оценить взаимосвязь содержания адипокинов и миокинов с содержанием метаболитов триптофанового обмена бактериального и небактериального происхождения в сыворотке крови у пациентов с МЗО и МНЗО.

Материал и методы. Обследовано 266 пациентов: 138 здоровых добровольцев, не имеющих ожирения, и 128 пациентов с ожирением, из которых сформировали две группы: 30 пациентов с МЗО и 41 пациент с МНЗО. Концентрации метаболитов в крови и кале определяли с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. Количественный анализ адипокинов и миокинов проводили методом мультиплексного иммуноферментного анализа. Содержание метаболитов обмена триптофана в сыворотке крови оценивали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием.

Результаты. У пациентов с ожирением выявлено повышение сывороточной концентрации кинуренина, кинуреновой и хинолиновой кислот, индол-3-лактата, индол-3-бутирата и индол-3-ацетата. Пациенты с МЗО и МНЗО статистически значимо различались только по показателю концентрации триптамина в сыворотке крови. Вне зависимости от наличия/отсутствия метаболических нарушений у пациентов с ожирением установлено, что ксантуреновая и хинолиновая кислоты взаимосвязаны с концентрацией в сыворотке крови миостатина. При этом для пациентов с МЗО показано, что сывороточная концентрация доминантного катаболита индольного пути – индол-3-ацетата, взаимосвязана с содержанием в сыворотке крови инсулина и лептина, тогда как у пациентов с МНЗО лептинемия согласована с высокой концентрацией антраниловой кислоты в сыворотке крови, а гиперинсулинемия, напротив, связана с низкой концентрацией индол-3-пропионата в сыворотке крови.

Об авторах

О. П. Шатова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Автор, ответственный за переписку.
Email: shatova.op@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4265-1293

к.м.н., доцент кафедры биохимии и молекулярной биологии

Россия, Москва

С. А. Апполонова

Институт трансляционной медицины и биотехнологии, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

Email: shatova.op@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9032-1558

к.х.н., руководитель Центра биофармацевтического анализа и метаболомных исследований

Россия, Москва

С. А. Румянцев

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: shatova.op@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7418-0222

д.м.н., профессор, член-корр. РАН, зав. кафедрой онкологии, гематологии и лучевой терапии, педиатрический факультет

Россия, Москва

А. В. Шестопалов

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Email: al-shest@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1428-7706

д.м.н., профессор, зав. кафедрой биохимии и молекулярной биологии

Россия, Москва

Список литературы

  1. Recinella L., Orlando G., Ferrante C., Chiavaroli A., Brunetti L., Leone Sh. Adipokines: New Potential Therapeutic Target for Obesity and Metabolic, Rheumatic, and Cardiovascular Diseases. Front Physiol. 2020; 11: 1–32. doi: 10.3389/fphys. 2020. 578966.
  2. Senesi P., Luzi L., Terruzzi I. Adipokines, Myokines, and Cardiokines: The Role of Nutritional Interventions. Int J Mol Sci. 2020; 8(21): 8372. doi: 10.3390/ijms21218372.
  3. Gonzalez-Gil A.M., Elizondo-Montemayor L. The Role of Exercise in the Interplay between Myokines, Hepatokines, Osteokines, Adipokines, and Modulation of Inflammation for Energy Substrate Redistribution and Fat Mass Loss. Nutrients, 2020; 12(6): 1899. doi: 10.3390/nu12061899.
  4. Li F., Li Y., Duan Y., Hu C.A., Tang Y., Yin Y. Myokines and adipokines: Involvement in the crosstalk between skeletal muscle and adipose tissue. Cytokine Growth Factor Rev. 2017; 33: 73–82.
  5. Mallmann.N.H., Lima E.S., Lalwani P. Dysregulation of Tryptophan Catabolism in Metabolic Syndrome. Metab Syndr Relat Disord. 2018; 16: 135–142.
  6. Шестопалов А.В., Шатова О.П., Комарова Е.Ф., Румянцев С.А. Особенности метаболического сопряжения в системе «суперорганизма» (хозяин-микробиота) Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2020; 10(2): 95–103. doi: 10.37279/2224-6444-2020-10-2-95-103 (Shestopalov A.V., Shatova O.P., Komarova E.F., Rumjancev S.A. Osobennosti metabolicheskogo soprjazhenija v sisteme «superorganizma» (hozjain-mikrobiota) Krymskij zhurnal jeksperimental'noj i klinicheskoj mediciny. 2020; 10(2): 95–103. doi: 10.37279/2224-6444-2020-10-2-95-103).
  7. Grewal S., Gubbi S., Fosam A., Sedmak C., Sikder S., Talluru H., Brown R.J., Muniyappa R. Metabolomic Analysis of the Effects of Leptin Replacement Therapy in Patients with Lipodystrophy. J Endocr Soc. 2019; 4(1): bvz022. doi: 10.1210/jendso/bvz022.
  8. Calapai G., Corica F., Corsonello A., Sautebin L., Di R.M., Campo G.M., Buemi M., Mauro V.N., Caputi A.P. Leptin increases serotonin turnover by inhibition of brain nitric oxide synthesis. J Clin Invest. 1999; 104: 975–982.
  9. Seridi L., Leo G.C., Dohm G.L., Pories W.J., Lenhard J. Time course metabolome of Rouxen-Y gastric bypass confirms correlation between leptin, body weight and the microbiome. PLoS One; 2018; 13(5): e0198156. doi: 10.1371/journal.pone.0198156.
  10. Kaneko I., Sabir M.S., Dussik C.M., Whitfield G.K., Karrys A., Hsieh J.C., Haussler M.R., Meyer M.B., Pike J.W., Jurutka P.W. 1,25-Dihydroxyvitamin D regulates expression of the tryptophan hydroxylase 2 and leptin genes: implication for behavioral influences of vitamin D. FASEB J. 2015; 29: 4023–4035.
  11. Li C., Meng F., Garza J.C., Liu J., Lei Y., Kirov S.A., Guo M., Lu X.Y. Modulation of depression-related behaviors by adiponectin AdipoR1 receptors in 5-HT neurons. Mol Psychiatry. 2020; 10: 1038/s41380-020-0649-0. doi: 10.1038/s41380-020-0649-0.
  12. Pokusa M., Hlavacova N., Csanova A., Franklin M., Zorad S., Jezova D. Adipogenesis and aldosterone: a study in lean tryptophan-depleted rats. Gen Physiol Biophys. 2016; 35: 379–386.
  13. Nakamura H., Jinzu H., Nagao K., Noguchi Y., Shimba N., Miyano H., Watanabe T., Iseki K. Plasma amino acid profiles are associated with insulin, C-peptide and adiponectin levels in type 2 diabetic patients. Nutr Diabetes. 2014; 4 (9): e133. doi: 10.1038/nutd.2014.32.
  14. Byun K., Lee S. The Potential Role of Irisin in Vascular Function and Atherosclerosis. Int J Mol Sci. 2020; 21(19): 7184. doi: 10.3390/ijms21197184.
  15. Dadvar S., Ferreira D., Cervenka I., Ruas J. The weight of nutrients: kynurenine metabolites in obesity and exercise. J Intern Med. 2018; 284(5): 519–533. doi: 10.1111/joim.12830.
  16. Knudsen C., Neyrinck A., Lanthier N. Microbiota and nonalcoholic fatty liver disease: promising prospects for clinical interventions? Curr.Opin.Clin.Nutr.Metab Care. 2019; 22(5): 393–400. doi: 10.1097/MCO.0000000000000584.
  17. Bhattarai Y., Williams B.B., Battaglioli E.J. Gut Microbiota-Produced Tryptamine Activates an Epithelial G-Protein-Coupled Receptor to Increase Colonic Secretion. Cell Host Microbe. 2018; 23(6): 775–785e5. doi: 10.1016/j.chom.2018.05.004.
  18. Zhao Z., Xin F., Xue Y. Indole-3-propionic acid inhibits gut dysbiosis and endotoxin leakage to attenuate steatohepatitis in rats. Exp. Mol. Med. 2019; 51 (9): 1–14. doi: 10.1038/s12276-019-0304-5.
  19. Li S.N., Wu J.F. TGF-beta/SMAD signaling regulation of mesenchymal stem cells in adipocyte commitment. Stem Cell Res Ther. 2020; 11: 41.
  20. Ge X., Sathiakumar D., Lua B.J., Kukreti H., Lee M., McFarlane C. Myostatin signals through miR-34a to regulate Fndc5 expression and browning of white adipocytes. Int J Obes (Lond). 2017; 41: 137–148.
  21. Naiemian S., Naeemipour M., Zarei M., Lari N.M., Gohari A., Behroozikhah M.R., Heydari H., Miri M. Serum concentration of asprosin in new-onset type 2 diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2020; 12: 65. doi: 10.1186/s13098-020-00564-w.
  22. Chiavaroli A., Recinella L., Ferrante C., Martinotti S., Vacca M., Brunetti L., Orlando G., Leone S. Effects of central fibroblast growth factor 21 and irisin in anxiety-like behavior. J Biol Regul Homeost Agents. 2017; 31: 797–802.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Схема кинуренинового и серотонинового путей метаболизма триптофана

Скачать (386KB)
3. Рис. 2. Статистически значимые взаимосвязи между метаболитами триптофанового обмена и адипокинами и миокинами для больных с МЗО и МНЗО

Скачать (212KB)

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».