Иммуноопосредованные дерматологические нежелательные явления противоопухолевой иммунотерапии ингибиторами PD-1, PD-L1, CTLA-4

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Открытие новой группы современных противоопухолевых препаратов явилось прорывом в лечении онкологических заболеваний. Ингибиторы иммунных контрольных точек, блокирующие цитотоксический Т-лимфоцитассоциированный протеин 4 (CTLA-4), белок запрограммированной клеточной гибели-1 (PD-1) и лиганд рецептора запрограммированной клеточной гибели (PD-L1), позволяют улучшить прогноз пациентов со злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности. Несмотря на высокую эффективность данных препаратов, ингибиторы иммунных контрольных точек могут приводить к нарушению регуляции иммунных ответов и возникновению нежелательных реакций, связанных с повышением активности иммунокомпетентных клеток в организме.

Целью данного обзора является изучение и анализ имеющихся данных о клинических проявлениях иммуноопосредованных дерматологических нежелательных реакций при лечении ингибиторами иммунных контрольных точек.

Об авторах

Анастасия Юрьевна Сырысева

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова; Городская клиническая онкологическая больница № 1

Автор, ответственный за переписку.
Email: syryseva.a@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9585-8373
SPIN-код: 9508-5690
Россия, Москва; Москва

Евгения Афанасьевна Шатохина

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации; Медицинский научно-образовательный центр Московского государственного университета имени М.В. Ломоносова

Email: e.a.shatokhina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0238-6563
SPIN-код: 3827-0100

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Александра Сергеевна Полонская

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Email: dr.polonskaia@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6888-4760
SPIN-код: 8039-4105

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва

Лариса Сергеевна Круглова

Центральная государственная медицинская академия Управления делами Президента Российской Федерации

Email: kruglovals@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5044-5265
SPIN-код: 1107-4372

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Илья Анатольевич Покатаев

Городская клиническая онкологическая больница № 1

Email: pokia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9864-3837
SPIN-код: 7338-9428

д-р мед. наук

Россия, Москва

Всеволод Николаевич Галкин

Городская клиническая онкологическая больница № 1

Email: vsgalkin@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6619-6179
SPIN-код: 3148-4843

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Список литературы

  1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global cancer statistics 2020: Globocan estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J Clin. 2021. Vol. 71, N 3. P. 209–249. doi: 10.3322/caac.21660
  2. Shah N.J., Lacouture M.E. Dermatologic immune-related adverse events to checkpoint inhibitors in cancer // J Allergy Clin Immunol. 2023. Vol. 151, N 2. P. 407–409. doi: 10.1016/j.jaci.2022.11.015
  3. Callahan M.K., Wolchok J.D. At the bedside: CTLA-4- and PD-1-blocking antibodies in cancer immunotherapy // J Leukoc Biol. 2013. Vol. 94, N 1. P. 41–53. doi: 10.1189/jlb.1212631
  4. Poprach A., Lakomý R., Büchler T. [Immunotherapy of renal cell carcinoma. (In Czech).] // Klin Onkol. 2017. Vol. 30, Suppl. 3. P. 55–61. doi: 10.14735/amko20173S55
  5. Sakamuri D., Glitza I.C., Cuellar S.L., et al. Phase I dose-escalation study of anti-CTLA-4 antibody ipilimumab and lenalidomide in patients with advanced cancers // Mol Cancer Ther. 2018. Vol. 17, N 3. P. 671–676. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0673
  6. Simmons D., Lang E. The most recent oncologic emergency: What emergency physicians need to know about the potential complications of immune checkpoint inhibitors // Cureus. 2017. Vol. 9, N 10. P. e1774. doi: 10.7759/cureus.1774
  7. Calvo C.R., Amsen D., Kruisbeek A.M. Cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) interferes with extracellular signal-regulated kinase (ERK) and Jun NH2-terminal kinase (JNK) activation, but does not affect phosphorylation of T cell receptor zeta and ZAP70 // J Exp Med. 1997. Vol. 186, N 10. P. 1645–1653. doi: 10.1084/jem.186.10.1645
  8. Cao T., Zhou X., Wu X., Zou Y. Cutaneous immune-related adverse events to immune checkpoint inhibitors: From underlying immunological mechanisms to multi-omics prediction // Front Immunol. 2023. N 14. P. 1207544. doi: 10.3389/fimmu.2023.1207544
  9. Schirrmacher V. From chemotherapy to biological therapy: A review of novel concepts to reduce the side effects of systemic cancer treatment (Review) // Int J Oncol. 2019. Vol. 54, N 2. P. 407–419. doi: 10.3892/ijo.2018.4661
  10. Kirkwood J.M., Butterfield L.H., Tarhini A.A., et al. Immunotherapy of cancer in 2012 // CA Cancer J Clin. 2012. Vol. 62, N 5. P. 309–335. doi: 10.3322/caac.20132
  11. Vesely M.D., Kershaw M.H., Schreiber R.D., Smyth M.J. Natural innate and adaptive immunity to cancer // Annu Rev Immunol. 2011. Vol. 29. P. 235–271. doi: 10.1146/annurev-immunol-031210-101324
  12. Collins L.K., Chapman M.S., Carter J.B., Samie F.H. Cutaneous adverse effects of the immune checkpoint inhibitors // Curr Probl Cancer. 2017. Vol. 41, N 2. P. 125–128. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2016.12.001
  13. Inno A., Metro G., Bironzo P., et al. Pathogenesis, clinical manifestations and management of immune checkpoint inhibitors toxicity // Tumori. 2017. Vol. 103, N 5. P. 405–421. doi: 10.5301/tj.5000625
  14. Boutros C., Tarhini A., Routier E., et al. Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination // Nat Rev Clin Oncol. 2016. Vol. 13, N 8. P. 473–486. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.58
  15. Шубникова Е.В., Букатина Т.М., Вельц Н.Ю., и др. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: новые риски нового класса противоопухолевых средств // Безопасность и риск фармакотерапии. 2020. Т. 8, № 1. C. 9–22. EDN: EEVXRX doi: 10.30895/2312-7821-2020-8-1-9-22
  16. Ma B., Anandasabapathy N. Immune checkpoint blockade and skin toxicity pathogenesis // J Invest Dermatol. 2022. Vol. 142, N 3, Pt. B. P. 951–959. doi: 10.1016/j.jid.2021.06.040
  17. Apalla Z., Rapoport B., Sibaud V. Dermatologic immune-related adverse events: The toxicity spectrum and recommendations for management // Int J Womens Dermatol. 2021. Vol. 7, N 5, Pt A. P. 625–635. doi: 10.1016/j.ijwd.2021.10.005
  18. Лядова М.А., Лядов В.К. Иммуноопосредованные нежелательные явления при терапии ингибиторами контрольных точек иммунитета: обзор литературы // Современная онкология. 2021. Т. 23, № 2. С. 319–326. EDN: BKMZKU doi: 10.26442/18151434.2021.2.200502
  19. Friedman C.F., Proverbs-Singh T.A., Postow M.A. Treatment of the immune-related adverse effects of immune checkpoint inhibitors: A review // JAMA Oncol. 2016. Vol. 2, N 10. P. 1346–1353. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.1051
  20. Проценко С.А., Антимоник Н.Ю., Баллюзек М.Ф., и др. Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями. Практические рекомендации RUSSCO // Злокачественные опухоли. 2021. Т. 11, № #3s2. С. 187−223. doi: 10.18027/2224-5057-2021-11-3s2-50
  21. Kaunitz G.J., Loss M., Rizvi H., et al. Cutaneous eruptions in patients receiving immune checkpoint blockade: Clinicopathologic analysis of the nonlichenoid histologic pattern // Am J Surg Pathol. 2017. Vol. 41, N 10. P. 1381–1389. doi: 10.1097/PAS.0000000000000900
  22. Phillips G.S., Freites-Martinez A., Wu J., et al. Clinical characterization of immunotherapy-related pruritus among patients seen in 2 oncodermatology clinics // JAMA Dermatol. 2019. Vol. 155, N 2. P. 249–251. doi: 10.1001/jamadermatol.2018.4560
  23. Belum V.R., Benhuri B., Postow M.A., et al. Characterisation and management of dermatologic adverse events to agents targeting the PD-1 receptor // Eur J Cancer. 2016. N 60. P. 12–25. doi: 10.1016/j.ejca.2016.02.010
  24. Puzanov I., Diab A., Abdallah K., et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: Consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group // J Immunother Cancer. 2017. Vol. 5, N 1. P. 95. doi: 10.1186/s40425-017-0300-z
  25. Minkis K., Garden B.C., Wu S., et al. The risk of rash associated with ipilimumab in patients with cancer: A systematic review of the literature and meta-analysis // J Am Acad Dermatol. 2013. Vol. 69, N 3. P. e121–e128. doi: 10.1016/j.jaad.2012.12.963
  26. Tattersall I.W., Leventhal J.S. Cutaneous toxicities of immune checkpoint inhibitors: The role of the dermatologist // Yale J Biol Med. 2020. Vol. 93, N 1. P. 123–132.
  27. Chou S., Hwang S.J., Carlos G., et al. Histologic assessment of lichenoid dermatitis observed in patients with advanced malignancies on antiprogramed cell death-1 (anti-PD-1) therapy with or without ipilimumab // Am J Dermatopathol. 2017. Vol. 39, N 1. P. 23–27. doi: 10.1097/DAD.0000000000000587
  28. Si X., He C., Zhang L., et al. Management of immune checkpoint inhibitor-related dermatologic adverse events // Thorac Cancer. 2020. Vol. 11, N 2. P. 488–492. doi: 10.1111/1759-7714.13275
  29. Lee C.K., Li S., Tran D.C., et al. Characterization of dermatitis after PD-1/PD-L1 inhibitor therapy and association with multiple oncologic outcomes: A retrospective case-control study // J Am Acad Dermatol. 2018. Vol. 79, N 6. P. 1047–1052. doi: 10.1016/j.jaad.2018.05.035
  30. Hofmann L., Forschner A., Loquai C., et al. Cutaneous, gastrointestinal, hepatic, endocrine, and renal side-effects of anti-PD-1 therapy // Eur J Cancer. 2016. N 60. P. 190–209. doi: 10.1016/j.ejca.2016.02.025
  31. Schaberg K.B., Novoa R.A., Wakelee H.A., et al. Immunohistochemical analysis of lichenoid reactions in patients treated with anti-PD-L1 and anti-PD-1 therapy // J Cutan Pathol. 2016. Vol. 43, N 4. P. 339–346. doi: 10.1111/cup.12666
  32. Lacouture M.E., Wolchok J.D., Yosipovitch G., et al. Ipilimumab in patients with cancer and the management of dermatologic adverse events // J Am Acad Dermatol. 2014. Vol. 71, N 1. P. 161–169. doi: 10.1016/j.jaad.2014.02.035
  33. Joseph R.W., Cappel M., Goedjen B., et al. Lichenoid dermatitis in three patients with metastatic melanoma treated with anti-PD-1 therapy // Cancer Immunol Res. 2015. Vol. 3, N 1. P. 18–22. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0134
  34. Shi V.J., Rodic N., Gettinger S., et al. Clinical and histologic features of lichenoid mucocutaneous eruptions due to anti-programmed cell death 1 and anti-programmed cell death ligand 1 immunotherapy // JAMA Dermatol. 2016. Vol. 152, N 10. P. 1128–1136. doi: 10.1001/jamadermatol.2016.2226
  35. Nikolaou V., Sibaud V., Fattore D., et al. Immune checkpoint-mediated psoriasis: A multicenter European study of 115 patients from the European Network for Cutaneous Adverse Event to Oncologic Drugs (ENCADO) group // J Am Acad Dermatol. 2021. Vol. 84, N 5. P. 1310–1320. doi: 10.1016/j.jaad.2020.08.137
  36. Bonigen J., Raynaud-Donzel C., Hureaux J., et al. Anti-PD1-induced psoriasis: A study of 21 patients // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017. Vol. 31, N 5. P. e254–e257. doi: 10.1111/jdv.14011
  37. Шатохина Е.А., Полонская А.С., Круглова Л.С., Шатохин М.Н. Дерматологические нежелательные явления противоопухолевой иммунотерапии моноклональными антителами к PD-1 и PD-L1 // Иммунология. 2021. Т. 42, № 6. Р. 641–654. EDN: UAFIWM doi: 10.33029/0206-4952-2021-42-6-641-654
  38. Ellis S.R., Vierra A.T., Millsop J.W., et al. Dermatologic toxicities to immune checkpoint inhibitor therapy: A review of histopathologic features // J Am Acad Dermatol. 2020. Vol. 83, N 4. P. 1130–1143. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.105
  39. Dulos J., Carven G.J., van Boxtel S.J., et al. PD-1 blockade augments Th1 and Th17 and suppresses Th2 responses in peripheral blood from patients with prostate and advanced melanoma cancer // J Immunother. 2012. Vol. 35, N 2. P. 169–178. doi: 10.1097/CJI.0b013e318247a4e7
  40. Geisler A.N., Phillips G.S., Barrios D.M., et al. Immune checkpoint inhibitor-related dermatologic adverse events // J Am Acad Dermatol. 2020. Vol. 83, N 5. P. 1255–1268. doi: 10.1016/j.jaad.2020.03.132
  41. Siegel J., Totonchy M., Damsky W., et al. Bullous disorders associated with anti-PD-1 and anti-PD-L1 therapy: A retrospective analysis evaluating the clinical and histopathologic features, frequency, and impact on cancer therapy // J Am Acad Dermatol. 2018. Vol. 79, N 6. P. 1081–1088. doi: 10.1016/j.jaad.2018.07.008
  42. Aggarwal P. Disproportionality analysis of bullous pemphigoid adverse events with PD-1 inhibitors in the FDA adverse event reporting system // Expert Opin Drug Saf. 2019. Vol. 18, N 7. P. 623–633. doi: 10.1080/14740338.2019.1619693
  43. Curry J.L., Tetzlaff M.T., Nagarajan P., et al. Diverse types of dermatologic toxicities from immune checkpoint blockade therapy // J Cutan Pathol. 2017. Vol. 44, N 2. P. 158–176. doi: 10.1111/cup.12858
  44. Sibaud V. Dermatologic reactions to immune checkpoint inhibitors: Skin toxicities and immunotherapy // Am J Clin Dermatol. 2018. Vol. 19, N 3. P. 345–361. doi: 10.1007/s40257-017-0336-3
  45. Larsabal M., Marti A., Jacquemin C., et al. Vitiligo-like lesions occurring in patients receiving anti-programmed cell death-1 therapies are clinically and biologically distinct from vitiligo // J Am Acad Dermatol. 2017. Vol. 76, N 5. P. 863–870. doi: 10.1016/j.jaad.2016.10.044
  46. Postow M.A., Callahan M.K., Wolchok J.D. Immune checkpoint blockade in cancer therapy // J Clin Oncol. 2015. Vol. 33, N 17. P. 1974–1982. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Механизм действия ингибиторов иммунных контрольных точек (адаптировано из [16]).

Скачать (798KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Множественные экскориации с геморрагическими кор- ками на на коже предплечья (a) и спины (b) вследствие выра- женного зуда на фоне лечения ниволумабом.

Скачать (320KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Симптом «полированных ногтей» при сильном зуде, возникшем на фоне лечения пролголимабом.

Скачать (367KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Макулопапулёзные высыпания, возникшие при лечении ниволумабом.

Скачать (524KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Лихеноидные высыпания, возникшие при лечении пем- бролизумабом.

Скачать (502KB)
Метаданные
7. Рис. 6. Псориазиформные высыпания, возникшие при лечении пембролизумабом.

Скачать (465KB)
Метаданные
8. Рис. 7. Буллёзный пемфигоид, возникший при лечении ниво- лумабом.

Скачать (377KB)
Метаданные
9. Рис. 8. Витилигоподобная реакция, возникшая при лечении пролголимабом: а ― витилигоподобная депигментация кожи; b ― потеря волосяного пигмента.

Скачать (856KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2024

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».