Роль таргетной терапии при острых лейкозах со смешанным фенотипом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - изучение клинико-лабораторных, цитогенетических, молекулярных особенностей и прогноза при острых лейкозах со смешанным фенотипом (СФОЛ), а также роли ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) в лечении Ph-позитивного варианта СФОЛ (Ph+СФОЛ). Материал и методы. Среди 208 больных, обследованных в ФГБНУ «РОНЦим. Н.Н. Блохина» с 2000 по 2014 г., редкий диагноз СФОЛ установлен у 5 (2,4%) пациентов. В целом группу составили 13 больных, в нее вошли 5 пациентов ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» и 8, наблюдавшихся в четырех других гематологических стационарах Москвы. Диагноз устанавливался в соответствии с критериями классификации ВОЗ 2008 г. Результаты. В группе анализируемых больных отмечены высокая частота достижения полной ремиссии (83,3%), низкая ранняя летальность (8,3%). Вместе с тем отдаленные результаты терапии были неудовлетворительными. Показатели 3-летней общей выживаемости (ОВ) составили 18,2% при медиане 14 мес, 3-летней безрецидивной выживаемости (БРВ) - 12,8% при медиане 16 мес. В группе больных Ph+СФОЛ использование иматиниба в комбинации с программами полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) ассоциировалось с высокой непосредственной эффективностью и лучшей выживаемостью. Полные ремиссии достигнуты у всех больных Ph+СФОЛ. Показатель 3-летней ОВ в группе Ph+СФОЛ составил 61% (медиана 36 мес), показатель БРВ оказался низким. Заключение. Первичная диагностика острых лейкозов должна быть комплексной и обязательно включать иммунофенотипирование, цитогенетическое и молекулярно-биологическое исследование. При Ph-позитивном варианте СФОЛ обязательный компонент терапии - ИТК 1-го или 2-го поколения. Представляется более перспективным использование комбинации ИТК с режимами лечения ОЛЛ со сниженной интенсивностью. Проблема терапии пациентов с Ph-негативными СФОЛ остается нерешенной. Требуется проведение дальнейших исследований по изучению цитогенетического и молекулярно-биологического профиля этой категории острых лейкозов с целью разработки оптимальных режимов терапии.

Об авторах

А. С Антипова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Ольга Юрьевна Баранова

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

Email: baranova-crc@mail.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд-ния химиотерапии гемобластозов 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24

М. А Френкель

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Н. Н Тупицын

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

115478, г. Москва

Список литературы

  1. Sanz M.A., Grimwade D., Tallman M.S. et al. Management of acute promyelocytic leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2009; 113(9): 1875-91.
  2. Elbahesh E., Patel N., Tabbara I.A. Treatment of acute promyelocytic leukemia. Anticancer Res. 2014; 34(4): 1507-17.
  3. Mi J.Q., Li J.M., Shen Z.X. et al. How to manage acute promyelocytic leukemia. Leukemia. 2012; 26(8): 1743-51.
  4. Schlenk R.F., Dohner K., Kneba M. et al. Gene mutations and response to treatment with all-trans retinoic acid in elderly patients with acute myeloid leukemia. Results from the AMLSG Trial AML HD98B. Haematologica. 2009; 94(1): 54-60.
  5. Burnett A.K., Hills R.K., Green C. et al. The impact on outcome of the addition of all-trans retinoic acid to intensive chemotherapy in younger patients with nonacute promyelocytic acute myeloid leukemia: overall results and results in genotypic subgroups defined by mutations in NPM1, FLT3, and CEBРA. Blood. 2010; 115(5): 948-56.
  6. Schlenk R.F., Dohner K., Krauter J. et al. All-trans retinoic acid improves outcome in younger adult patients with nucleophosmin-1 mutated acute myeloid leukemia - results of the AMLSG 07-04 randomized treatment trial. ASH Annual Meeting Abstracts. 2011; 118(21): Abstr. 80.
  7. Nazha A., Bueso-Ramos C.E., Faderl S. et al. Addition of All-Trans Retinoic Acid (ATRA) to the combination of fludarabine, cytarabine, idarubicin, with or without gcsf in older, higher risk patients with aml and high-risk mds does not improve the outcome in those with NPM1 mutation. ASH Annual Meeting Abstracts. 2012; 120: Abstr. 2616.
  8. Zhang Y.R., Wang T.Y., Zou D.H. et al. Outcomes of younger than 60 years old adults with Ph/BCR-ABL positive acute lymphoblastic leukemia: a single center clinical trial of BDH ALL 2000/02. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2013; 34(6): 493-7.
  9. Tanguy-Schmidt A., Rousselot P., Chalandon Y. et al. Long-term follow-up of the imatinib GRAAPH-2003 study in newly diagnosed patients with de novo Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a GRAALL study. Biol. Blood Marrow Transplant. 2013; 19(1): 150-5.
  10. Ribera J.M. Optimal approach to treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: how to best use all the available tools. Leukemia and Lymphoma. 2013; 54(1): 21-7.
  11. Marcucci G., Geyer S., Zhao J.et al. Adding the kit inhibitor dasatinib (das) to standard induction and consolidation therapy for newly diagnosed patients (pts) with Core Binding Factor (CBF) Acute Myeloid Leukemia (AML): Initial results of the CALGB 10801 (Alliance) Study. Blood. 2014; 124(21): 8.
  12. Ustun C., Marcucci G. Emerging diagnostic and therapeutic approaches in core binding factor acute myeloid leukaemia. Curr Opin Hematol. 2015; 22(2): 85-91.
  13. Mpakou V.E., Kontsioti F., Papageorgiou S. et al. Dasatinib inhibits proliferation and induces apoptosis in the KASUMI-1 cell line bearing the t(8;21)(q22;q22) and the N822K c-kit mutation. Leuk Res. 2013; 37(2): 175-82.
  14. How J., Sykes J. , Minden M.D. et al. The prognostic impact of FLT3-ITD and NPM1 mutations in patients with relapsed acute myeloid leukemia and intermediate-risk cytogenetics. Blood Cancer J. 2013; 3: 116.
  15. Hirsch R., Qassa G., Marzac C. et al. Acute myeloid leukemia in patients older than 75: prognostic impact of FLT3-ITD and NPM1 mutations. Leukemia and Lymphoma. 2015; 56(1): 14750.
  16. Linch D.C., Hills R.K., Burnett A.K. et al. Impact of FLT3(ITD) mutant allele level on relapse risk in intermediate-risk acute myeloid leukemia. Blood. 2014; 124(2): 273-6.
  17. Metzelder S., Wang Y., Wollmer E. et al. Compassionate use of sorafenib in FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia: sustained regression before and after allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2009; 113(26): 6567-71.
  18. Ravandi F., Cortes J.E., Jones D. et al. Phase I/II study of combination therapy with sorafenib, idarubicin, and cytarabine in younger patients with acute myeloid leukemia. J. Clin. Oncol. 2010; 28(11): 1856-62.
  19. Ravandi F., Alattar M.L., Grunwald M.R. et al. Phase 2 study of azacytidine plus sorafenib in patients with acute myeloid leukemia and FLT-3 internal tandem duplication mutation. Blood. 2013; 121(23): 4655-62.
  20. Fiedler W., Kayser S., Kebenko M. et al. Sunitinib and intensive chemotherapy in patients with acute myeloid leukemia and activating FLT3 mutations: Results of the AMLSG 10-07 Study (ClinicalTrials.gov No. NCT00783653). ASH Annual Meeting Abstracts. 2012; Abstr. 1483.
  21. Xu X.Q., Wang J.M., Lu S.Q. et al. Clinical and biological characteristics of adult biphenotypic acute leukemia in comparison with that of acute myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia: a case series of a Chinese population. Haematologica. 2009; 94: 919-27.
  22. Rubnitz J.E., Onciu M., Pounds S. et al. Acute mixed lineage leukemia in children: the experience of St Jude Children's Research Hospital. Blood. 2009; 113(21): 5083-9.
  23. Matutes E., Pickl W.F., Van’T V.M. et al. Mixed-phenotype acute leukemia: clinical and laboratory features and outcome in 100 patients defined according to the WHO 2008 classification. Blood. 2011; 117: 3163-71.
  24. Lingzhi Y., Nana R., Mingqing Z. et al. Clinical, immunophenotypic, cytogenetic, and molecula genetic features in 117 adult patients with mixed-phenotype acute leukemia defined by WHO-2008 classification. Haematologica. 2012; 97(11): 1708-12.
  25. Wang S.J., Wang X., Ge C.W. et al. Analysis of twelve patients with hybrid acute leukemia. J. Leukemia Lymphoma (Chin.). 2005; 14: 201-4.
  26. Weir E.G., Ali Ansari-Lari M., Batista D.A. et al. Acute bilineal leukemia: a rare disease with poor outcome. Leukemia. 2007; 21: 2264-70.
  27. Legrand O., Perrot J.Y., Simonin G. et al. Adult biphenotypic acute leukaemia: an entity with poor prognosis which is related to unfavourable cytogenetics and p-glycoprotein over-expression. Br. J. Haematol. 1998; 100(1): 147-55.
  28. Killick S., Matutes E., Powles R.L. et al. Outcome of biphenotypic acute leukemia. Hematologica. 1999; 84: 699-706.
  29. Kalashetty M., Dalal B.I., Roland K.J. et al. Improved survival in adults with mixed-phenotype acute leukemia following Stem Cell Transplantation (SCT): A Single Centre Experience. Blood. 2013; 122(21): 5540.
  30. Manola K.N. Cytogenetic abnormalities in acute leukaemia of ambiguous lineage: an overview. Br. J. Haematol. 2013; 163: 24-39.
  31. Borowitz M.J., Bene M.C., Harris N.L. et al. Acute leukemias of ambiguous lineage. In: Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press; 2008: 150-5.
  32. Shimizu H., Yokohama A., Hatsumi N. et al. Philadelphia chromosome-positive mixed phenotype acute leukemia in the imatinib era. Eur. J. Haematol. 2014; 93(4): 297-301.
  33. Atfy M., Nashwa M.A. Al Azizi et al. Incidence of Philadelphia-chromosome in acute myelogenous leukemia and biphenotypic acute leukemia patients: and its role in their outcome. Leukemia Res. 2011; 35: 1339-44.
  34. Yan L.Z., Chen S.N., Ping N.N. et al. Clinical and laboratorial analysis for 15 adult cases of mixed phenotypic acute leukemia with Ph chromosome and/or positive BCR-ABL. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2013; 21(5): 1116-20.
  35. Nagasawa F., Nakamura Y, Tokita K. et al. Detection of BCR-ABL1 chimeric gene-positive neutrophils in a patient with mixed phenotype acute leukemia. Rinsho Ketsueki. 2013; 54(11): 2074-8.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Эко-Вектор", 2015


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».